- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05125913
Langsigtet kardiovaskulær risikovurdering hos CKD- og nyretransplanterede patienter efter SARS-COV-2 (CARDIO SCARS)
Langsigtet kardiovaskulær risikovurdering hos CKD og nyretransplanterede patienter efter SARS-COV-2 sygdom: CARDIO AR I CKD Protokol for et multicenter observationsmatchkontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Corona-sygdommen forårsaget af SARS-CoV-2 opstod først i begyndelsen af december 2019 og blev erklæret en pandemi i marts 2020. SARS-CoV-2-infektion frembringes ved binding til ACE2, som blandt andre steder er stærkt udtrykt i endotelcellerne i blodkarrene, pericytter og hjertet, såvel som i renale podocytter og proksimale tubulære epitelceller. Det skal bemærkes, at ACE2 RNA-ekspression i nyrerne er næsten 100 gange højere end i lungerne. COVID-19 og hjerte-kar-sygdomme (CVD) ser ud til at være indbyrdes forbundet; på den ene side er tidligere CVD såvel som CV risikofaktorer forbundet med en øget forekomst af sygdommen (med dødelig udgang), og på den anden side kan COVID-19 forværre associeret CVD og bestemme de novo hjertekomplikationer (akut myokardieskade, stress kardiomyopati, myokarditis, perikarditis, arytmier, hjertesvigt og kardiogent shock). Samtidig kan COVID-19 sygdom føre til akut nyreskade direkte eller på grund af sepsis, multiorgansvigt og shock. Forekomsten af både CVD og CKD er forbundet med en højere risiko for alvorlig sygdom og dårligere prognose. CKD-patienter har allerede høj risiko for CV-komplikationer med CVD, som er den førende årsag til morbiditet og dødelighed ved CKD.
Den rapporterede forekomst af trombotiske komplikationer hos patienter med COVID-19 varierer mellem undersøgelserne og spænder fra 25 % til 42,6 %. Det er stadig under debat, om disse hæmostatiske ændringer er en særlig effekt af SARS-CoV-2, den inflammatoriske reaktion, eller om de forekommer sekundære til enten endoteldysfunktion (ED) eller sepsis. Langvarig hypoxæmi, cytokinstorm og lokale pulmonale trombotiske fænomener samt den associerede leverdysfunktion sekundært til den virale binding til en leverreceptor er nogle af COVID-19's særegenheder, der kan føre til en højere trombotisk byrde. Infektion af endotelceller eller perycites er af særlig betydning, fordi dette kan føre til alvorlig mikrovaskulær og makrovaskulær dysfunktion. ED refererer til en systemisk tilstand, hvor endotelet mister sine fysiologiske egenskaber, herunder tendensen til at fremme vasodilatation, fibrinolyse og anti-aggregering. Morfologiske fund fra afdøde patienter bekræfter tilstedeværelsen af virale elementer i endotelceller og en ophobning af inflammatoriske celler med tegn på endotel- og inflammatorisk celledød. Endotelitis i flere organer som en direkte konsekvens af viral involvering og af værtens inflammatoriske respons kan forklare den svækkede mikrocirkulationsfunktion i forskellige vaskulære senge og den kliniske efterfølger hos patienter med COVID-19.
COVID-19-pandemien tvinger sundhedssystemer og samfund til at granske, hvordan pleje ydes, og værdifulde erfaringer bliver lært. Endvidere er vurderingen af CV-risikoen, som nævnt ovenfor, afgørende vigtig for disse patienter. I denne henseende kan en samling af pålidelige og grundige undersøgelser, der vil give varig indsigt i tiden efter denne pandemi, blive et meget værdifuldt værktøj.
Det overordnede omfang af denne undersøgelse er at vurdere CV-risikoen i en CKD (stadie 3 til 5D) og nyretransplanteret befolkning efter COVID-19-infektion, med fokus på ED sammenlignet med en kontrolgruppe af matchede patienter. Ved at bruge klinisk evaluering, flow-medieret dilatation (FMD), pulsbølgehastighed (PWV), intima mediatykkelse (IMT), ekkokardiografiske parametre, lunge-ultralyd (LUS), bioimpedansspektroskopi (BIS) afledte væskestatusparametre (overhydrering, total kropsvand, ekstracellulært vand og intracellulært vand) og en række nye biomarkører, har efterforskerne til hensigt at bestemme den langsigtede indvirkning af denne sygdom på CV og nyreudfald i den førnævnte population.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mugurel Apetrii, Lecturer
- Telefonnummer: +40232211818
- E-mail: mugurelu_1980@yahoo.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Gianina Dodi, Researcher
- Telefonnummer: +40232211818
- E-mail: gianina.dodi@yahoo.co.uk
Studiesteder
-
-
-
Iasi, Rumænien
- Rekruttering
- Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
-
Kontakt:
- Adrian C Covic, Professor
- E-mail: accovic@gmail.com
-
Kontakt:
- Mugurel Apetrii, Lecturer
- E-mail: mugurelu_1980@yahoo.com
-
Underforsker:
- Laura C Tapoi, MD
-
Underforsker:
- Gianina Dodi, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder>18 år;
- Patienter med CKD stadium 3-5, patienter i dialyse eller KTx-patienter med bekræftet COVID-19, mindst 2 uger efter den bekræftede test;
- Alder, køn og nyresygdom (CKD stadium 3-5, dialyse eller KTx) matchede patienter uden bekræftet SARS-CoV-2-infektion.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående diagnose af lungefibrose, pneumektomi eller massiv pleural effusion;
- Aktive maligniteter.
- Graviditet;
- Aktive systemiske infektioner (på grund af vanskeligheder med fortolkningen af uspecifikke inflammationsbiomarkører hos denne type patienter);
- Medfødt hjertesygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
COVID-19 gruppe
Patienter med CKD stadium 3-5, i dialyse eller nyretransplanterede patienter med bekræftet SARS-CoV-2-infektion ved omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR), mindst 2 uger efter den bekræftede test.
|
Målinger vil blive foretaget ved hjælp af ultralydssystem med en 12-Mhz sonde.
Al vasoaktiv medicin vil blive tilbageholdt i 24 timer før proceduren.
Deltagerne forbliver i hvile i liggende stilling i mindst 15 minutter før undersøgelsen.
Hvert forsøgspersons højre arm vil være komfortabelt immobiliseret i den udstrakte position for at muliggøre konsistent registrering af brachialisarterien 2-4 cm over den antecubitale fossa.
Hvis der er en arteriovenøs fistel, vil den kontralaterale arm blive brugt til vurdering.
Tre tilstødende målinger af end-diastolisk brachialis arteriediameter vil blive lavet ud fra enkelte 2D-rammer.
De maksimale MKS-diametre vil blive beregnet som gennemsnittet af de tre på hinanden følgende maksimale diametermålinger efter henholdsvis hyperæmi og nitroglycerin.
Vurdering af arteriel stivhed vil blive udført ved applanationstonometri med patienten liggende, 10 minutter før foranstaltningerne blev udført.
Carotis- og lårbenspulsen vil blive erhvervet ved applanationstonometri sekventielt, hvilket gør det muligt for en enkelt operatør at opnå målingen.
Transittiden fra R-bølgen af det samtidigt erhvervede elektrokardiogram til foden af halspulsåren og lårbenspulsen måles.
Det differenserhvervede elektrokardiogram til foden af halspulsåren og lårbenspulsen måles.
Forskellen mellem disse 2 transittider divideres med afstande målt fra kropsoverfladen for at estimere den arterielle vejlængde for at beregne carotis-femoral PWV.
En højopløsnings B-mode ultralyd af de almindelige halspulsårer med scanning af længdeaksen indtil bifurkationen og af den transversale akse vil blive udført ved hjælp af ultralydspuls med en mellemfrekvens på 12 MHz.
For hver halspulsåre opnås to langsgående målinger ved at rotere karrene i intervaller på 180o langs deres akse.
IMT vil blive målt 1 cm proksimalt i forhold til bifurkationen på hver side.
Ekkokardiografi vil blive udført på hver patient ved baseline; målingerne vil blive udført i henhold til anbefalingerne fra American Society of Echocardiography af en observatør, der ikke er klar over resultaterne af lungeultralyd og bioimpedans.
Ekkokardiografisk evaluering vil give oplysninger om hjertets anatomi (f.eks.
volumener, geometri, masse) og funktion (f.eks.
venstre ventrikelfunktion og vægbevægelse, klapfunktion, højre ventrikelfunktion, lungearterietryk, perikardium).
Undersøgelser vil blive udført i liggende stilling.
Scanning af den forreste og laterale brystkasse vil blive udført på begge sider af brystet, fra det andet til det fjerde (på højre side til det femte) interkostale rum, ved parasternale til midt-aksillære linjer.
B-linjer vil blive optaget i hvert interkostalt rum og blev defineret som et hyperekkoisk, sammenhængende amerikansk bundt på snæver basis, der går fra transduceren til grænsen af skærmen.
B-linjer startende fra pleuralinjen kan enten være lokaliseret eller spredt til hele lungen og være til stede som isolerede eller multiple artefakter.
Summen af B-linjer giver en score, der afspejler omfanget af lungevandakkumulering (0 er ingen detekterbar B-linje).
Denne analyse vil blive udført ved baseline ved hjælp af den bærbare helkrops multifrekvens bioimpedansanalyseanordning ved brug af specifikke elektroder.
Baseret på en væskemodel, der bruger 50 diskrete frekvenser (5-1000kHz), beregnes det ekstracellulære vand (ECW), det intracellulære vand (ICW) og det totale kropsvand (TBW).
Disse volumener bruges derefter til at bestemme mængden af væskeoverbelastning.
Alle beregninger udføres automatisk af BCM®-enhedens software.
Absolut væskeoverbelastning (AFO) er defineret som forskellen mellem den forventede patients ECW under normale fysiologiske forhold og den faktiske ECW, hvorimod den relative væskeoverbelastning (RFO) er defineret som den absolutte væskeoverbelastning AFO til ECW-forhold.
Biomarkører ved ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO og ADMA
|
ikke-COVID-19 gruppe
CKD stadium 3-5, dialyse eller nyretransplantation matchede patienter uden bekræftet SARS-CoV-2-infektion
|
Målinger vil blive foretaget ved hjælp af ultralydssystem med en 12-Mhz sonde.
Al vasoaktiv medicin vil blive tilbageholdt i 24 timer før proceduren.
Deltagerne forbliver i hvile i liggende stilling i mindst 15 minutter før undersøgelsen.
Hvert forsøgspersons højre arm vil være komfortabelt immobiliseret i den udstrakte position for at muliggøre konsistent registrering af brachialisarterien 2-4 cm over den antecubitale fossa.
Hvis der er en arteriovenøs fistel, vil den kontralaterale arm blive brugt til vurdering.
Tre tilstødende målinger af end-diastolisk brachialis arteriediameter vil blive lavet ud fra enkelte 2D-rammer.
De maksimale MKS-diametre vil blive beregnet som gennemsnittet af de tre på hinanden følgende maksimale diametermålinger efter henholdsvis hyperæmi og nitroglycerin.
Vurdering af arteriel stivhed vil blive udført ved applanationstonometri med patienten liggende, 10 minutter før foranstaltningerne blev udført.
Carotis- og lårbenspulsen vil blive erhvervet ved applanationstonometri sekventielt, hvilket gør det muligt for en enkelt operatør at opnå målingen.
Transittiden fra R-bølgen af det samtidigt erhvervede elektrokardiogram til foden af halspulsåren og lårbenspulsen måles.
Det differenserhvervede elektrokardiogram til foden af halspulsåren og lårbenspulsen måles.
Forskellen mellem disse 2 transittider divideres med afstande målt fra kropsoverfladen for at estimere den arterielle vejlængde for at beregne carotis-femoral PWV.
En højopløsnings B-mode ultralyd af de almindelige halspulsårer med scanning af længdeaksen indtil bifurkationen og af den transversale akse vil blive udført ved hjælp af ultralydspuls med en mellemfrekvens på 12 MHz.
For hver halspulsåre opnås to langsgående målinger ved at rotere karrene i intervaller på 180o langs deres akse.
IMT vil blive målt 1 cm proksimalt i forhold til bifurkationen på hver side.
Ekkokardiografi vil blive udført på hver patient ved baseline; målingerne vil blive udført i henhold til anbefalingerne fra American Society of Echocardiography af en observatør, der ikke er klar over resultaterne af lungeultralyd og bioimpedans.
Ekkokardiografisk evaluering vil give oplysninger om hjertets anatomi (f.eks.
volumener, geometri, masse) og funktion (f.eks.
venstre ventrikelfunktion og vægbevægelse, klapfunktion, højre ventrikelfunktion, lungearterietryk, perikardium).
Undersøgelser vil blive udført i liggende stilling.
Scanning af den forreste og laterale brystkasse vil blive udført på begge sider af brystet, fra det andet til det fjerde (på højre side til det femte) interkostale rum, ved parasternale til midt-aksillære linjer.
B-linjer vil blive optaget i hvert interkostalt rum og blev defineret som et hyperekkoisk, sammenhængende amerikansk bundt på snæver basis, der går fra transduceren til grænsen af skærmen.
B-linjer startende fra pleuralinjen kan enten være lokaliseret eller spredt til hele lungen og være til stede som isolerede eller multiple artefakter.
Summen af B-linjer giver en score, der afspejler omfanget af lungevandakkumulering (0 er ingen detekterbar B-linje).
Denne analyse vil blive udført ved baseline ved hjælp af den bærbare helkrops multifrekvens bioimpedansanalyseanordning ved brug af specifikke elektroder.
Baseret på en væskemodel, der bruger 50 diskrete frekvenser (5-1000kHz), beregnes det ekstracellulære vand (ECW), det intracellulære vand (ICW) og det totale kropsvand (TBW).
Disse volumener bruges derefter til at bestemme mængden af væskeoverbelastning.
Alle beregninger udføres automatisk af BCM®-enhedens software.
Absolut væskeoverbelastning (AFO) er defineret som forskellen mellem den forventede patients ECW under normale fysiologiske forhold og den faktiske ECW, hvorimod den relative væskeoverbelastning (RFO) er defineret som den absolutte væskeoverbelastning AFO til ECW-forhold.
Biomarkører ved ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO og ADMA
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dødeligheden
Tidsramme: 24 måneder efter COVID-19
|
Et af de primære resultater af denne undersøgelse vil være dødeligheden af alle årsager.
|
24 måneder efter COVID-19
|
MACE
Tidsramme: 24 måneder efter COVID-19
|
Et andet primært resultat vil være et sammensat CV-udfald (tid til første ikke-dødelige myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt eller CV-død).
|
24 måneder efter COVID-19
|
Endotel dysfunktion
Tidsramme: 6 måneder efter COVID-19
|
Efterforskerne vil bestemme langsigtet indvirkning af COVID-19 på markører for CV-risiko og ED hos alle inkluderede patienter.
|
6 måneder efter COVID-19
|
Endotel dysfunktion
Tidsramme: 12 måneder efter COVID-19
|
Efterforskerne vil bestemme langsigtet indvirkning af COVID-19 på markører for CV-risiko og ED hos alle inkluderede patienter.
|
12 måneder efter COVID-19
|
Endotel dysfunktion
Tidsramme: 24 måneder efter COVID-19
|
Efterforskerne vil bestemme langsigtet indvirkning af COVID-19 på markører for CV-risiko og ED hos alle inkluderede patienter.
|
24 måneder efter COVID-19
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Nyreudfald
Tidsramme: 6 måneder efter COVID-19
|
Sekundære udfald er defineret som en sammensætning af nyreudfald: fordobling af kreatinin eller et fald på 40 % i eGFR eller dialyseinitiering hos CKD- eller KTx-patienter.
|
6 måneder efter COVID-19
|
Nyreudfald
Tidsramme: 12 måneder efter COVID-19
|
Sekundære udfald er defineret som en sammensætning af nyreudfald: fordobling af kreatinin eller et fald på 40 % i eGFR eller dialyseinitiering hos CKD- eller KTx-patienter.
|
12 måneder efter COVID-19
|
Nyreudfald
Tidsramme: 24 måneder efter COVID-19
|
Sekundære udfald er defineret som en sammensætning af nyreudfald: fordobling af kreatinin eller et fald på 40 % i eGFR eller dialyseinitiering hos CKD- eller KTx-patienter.
|
24 måneder efter COVID-19
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Adrian C Covic, Professor, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Cardio Scars
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | Covid-19-pandemi | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | COVID-19-associeret lungebetændelse | COVID 19 associeret koagulopati | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19-associeret tromboembolismeGrækenland
Kliniske forsøg med MKS
-
AcusMu Medtech Co., Ltd.Taipei Medical University HospitalRekruttering
-
Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese...Afsluttet
-
Uniter OnlusUniversity of Rome Tor VergataAfsluttetFedme | Kost, sund | LugtelidelserItalien
-
Hypertension Institute, NashvilleL-Nutra IncAfsluttet
-
Fondazione Valter LongoUniversity of Palermo; University of Calabria; Regione Calabria / Comune... og andre samarbejdspartnereRekrutteringRisikoadfærd | Fedme | OvervægtigItalien
-
Asan Medical CenterAfsluttetPrecursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfomKorea, Republikken
-
Technische Universität DresdenIkke rekrutterer endnuMyelodysplastiske syndromer
-
Stephen FreedlandNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringProstata AdenocarcinomForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneIkke rekrutterer endnu