Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langsigtet kardiovaskulær risikovurdering hos CKD- og nyretransplanterede patienter efter SARS-COV-2 (CARDIO SCARS)

5. januar 2022 opdateret af: Professor Adrian Covic, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Langsigtet kardiovaskulær risikovurdering hos CKD og nyretransplanterede patienter efter SARS-COV-2 sygdom: CARDIO AR I CKD Protokol for et multicenter observationsmatchkontrolleret forsøg

Forekomsten af ​​ny coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), har tilbudt en uovertruffen global udfordring for sundhedsforskningsmiljøet. SARS-CoV-2-infektion produceres ved binding til angiotensin-konverterende enzym (ACE2), som blandt andre steder er stærkt udtrykt i endotelcellerne i blodkarrene, pericytter og hjertet, såvel som i renale podocytter og proksimale tubulære epitelceller celler. Obduktionsundersøgelser påviste tilstedeværelsen af ​​SARS-CoV-2 i både myokardie- og nyrevæv, hvilket tyder på, at COVID-19 i høj grad påvirker det kardiovaskulære (CV) system og nyrerne, og dette kan føre til langvarige kardio-pulmonale-nyre-konsekvenser. Data fra den generelle befolkning tyder på, at COVID-19 i det væsentlige er en endotelsygdom med mulige skadelige langtidsvirkninger, som i øjeblikket er ufuldstændigt forstået. Derfor sigter efterforskerne på at vurdere CV-risikoen ved en kronisk nyresygdom (CKD), herunder dialysepatienter og nyretransplanterede (KTx)-populationer, efter SARS-CoV-2-infektion, ved at bestemme den langsigtede indvirkning af denne sygdom på CV og nyreresultater i den førnævnte population sammenlignet med en kontrolgruppe af matchede patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Corona-sygdommen forårsaget af SARS-CoV-2 opstod først i begyndelsen af ​​december 2019 og blev erklæret en pandemi i marts 2020. SARS-CoV-2-infektion frembringes ved binding til ACE2, som blandt andre steder er stærkt udtrykt i endotelcellerne i blodkarrene, pericytter og hjertet, såvel som i renale podocytter og proksimale tubulære epitelceller. Det skal bemærkes, at ACE2 RNA-ekspression i nyrerne er næsten 100 gange højere end i lungerne. COVID-19 og hjerte-kar-sygdomme (CVD) ser ud til at være indbyrdes forbundet; på den ene side er tidligere CVD såvel som CV risikofaktorer forbundet med en øget forekomst af sygdommen (med dødelig udgang), og på den anden side kan COVID-19 forværre associeret CVD og bestemme de novo hjertekomplikationer (akut myokardieskade, stress kardiomyopati, myokarditis, perikarditis, arytmier, hjertesvigt og kardiogent shock). Samtidig kan COVID-19 sygdom føre til akut nyreskade direkte eller på grund af sepsis, multiorgansvigt og shock. Forekomsten af ​​både CVD og CKD er forbundet med en højere risiko for alvorlig sygdom og dårligere prognose. CKD-patienter har allerede høj risiko for CV-komplikationer med CVD, som er den førende årsag til morbiditet og dødelighed ved CKD.

Den rapporterede forekomst af trombotiske komplikationer hos patienter med COVID-19 varierer mellem undersøgelserne og spænder fra 25 % til 42,6 %. Det er stadig under debat, om disse hæmostatiske ændringer er en særlig effekt af SARS-CoV-2, den inflammatoriske reaktion, eller om de forekommer sekundære til enten endoteldysfunktion (ED) eller sepsis. Langvarig hypoxæmi, cytokinstorm og lokale pulmonale trombotiske fænomener samt den associerede leverdysfunktion sekundært til den virale binding til en leverreceptor er nogle af COVID-19's særegenheder, der kan føre til en højere trombotisk byrde. Infektion af endotelceller eller perycites er af særlig betydning, fordi dette kan føre til alvorlig mikrovaskulær og makrovaskulær dysfunktion. ED refererer til en systemisk tilstand, hvor endotelet mister sine fysiologiske egenskaber, herunder tendensen til at fremme vasodilatation, fibrinolyse og anti-aggregering. Morfologiske fund fra afdøde patienter bekræfter tilstedeværelsen af ​​virale elementer i endotelceller og en ophobning af inflammatoriske celler med tegn på endotel- og inflammatorisk celledød. Endotelitis i flere organer som en direkte konsekvens af viral involvering og af værtens inflammatoriske respons kan forklare den svækkede mikrocirkulationsfunktion i forskellige vaskulære senge og den kliniske efterfølger hos patienter med COVID-19.

COVID-19-pandemien tvinger sundhedssystemer og samfund til at granske, hvordan pleje ydes, og værdifulde erfaringer bliver lært. Endvidere er vurderingen af ​​CV-risikoen, som nævnt ovenfor, afgørende vigtig for disse patienter. I denne henseende kan en samling af pålidelige og grundige undersøgelser, der vil give varig indsigt i tiden efter denne pandemi, blive et meget værdifuldt værktøj.

Det overordnede omfang af denne undersøgelse er at vurdere CV-risikoen i en CKD (stadie 3 til 5D) og nyretransplanteret befolkning efter COVID-19-infektion, med fokus på ED sammenlignet med en kontrolgruppe af matchede patienter. Ved at bruge klinisk evaluering, flow-medieret dilatation (FMD), pulsbølgehastighed (PWV), intima mediatykkelse (IMT), ekkokardiografiske parametre, lunge-ultralyd (LUS), bioimpedansspektroskopi (BIS) afledte væskestatusparametre (overhydrering, total kropsvand, ekstracellulært vand og intracellulært vand) og en række nye biomarkører, har efterforskerne til hensigt at bestemme den langsigtede indvirkning af denne sygdom på CV og nyreudfald i den førnævnte population.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

250

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Iasi, Rumænien
        • Rekruttering
        • Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Laura C Tapoi, MD
        • Underforsker:
          • Gianina Dodi, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Denne prospektive case-kontrol undersøgelse vil omfatte CKD stadium 3 til 5 patienter, dialysepatienter og KTx patienter.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder>18 år;
  • Patienter med CKD stadium 3-5, patienter i dialyse eller KTx-patienter med bekræftet COVID-19, mindst 2 uger efter den bekræftede test;
  • Alder, køn og nyresygdom (CKD stadium 3-5, dialyse eller KTx) matchede patienter uden bekræftet SARS-CoV-2-infektion.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående diagnose af lungefibrose, pneumektomi eller massiv pleural effusion;
  • Aktive maligniteter.
  • Graviditet;
  • Aktive systemiske infektioner (på grund af vanskeligheder med fortolkningen af ​​uspecifikke inflammationsbiomarkører hos denne type patienter);
  • Medfødt hjertesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
COVID-19 gruppe
Patienter med CKD stadium 3-5, i dialyse eller nyretransplanterede patienter med bekræftet SARS-CoV-2-infektion ved omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR), mindst 2 uger efter den bekræftede test.
Målinger vil blive foretaget ved hjælp af ultralydssystem med en 12-Mhz sonde. Al vasoaktiv medicin vil blive tilbageholdt i 24 timer før proceduren. Deltagerne forbliver i hvile i liggende stilling i mindst 15 minutter før undersøgelsen. Hvert forsøgspersons højre arm vil være komfortabelt immobiliseret i den udstrakte position for at muliggøre konsistent registrering af brachialisarterien 2-4 cm over den antecubitale fossa. Hvis der er en arteriovenøs fistel, vil den kontralaterale arm blive brugt til vurdering. Tre tilstødende målinger af end-diastolisk brachialis arteriediameter vil blive lavet ud fra enkelte 2D-rammer. De maksimale MKS-diametre vil blive beregnet som gennemsnittet af de tre på hinanden følgende maksimale diametermålinger efter henholdsvis hyperæmi og nitroglycerin.
Vurdering af arteriel stivhed vil blive udført ved applanationstonometri med patienten liggende, 10 minutter før foranstaltningerne blev udført. Carotis- og lårbenspulsen vil blive erhvervet ved applanationstonometri sekventielt, hvilket gør det muligt for en enkelt operatør at opnå målingen. Transittiden fra R-bølgen af ​​det samtidigt erhvervede elektrokardiogram til foden af ​​halspulsåren og lårbenspulsen måles. Det differenserhvervede elektrokardiogram til foden af ​​halspulsåren og lårbenspulsen måles. Forskellen mellem disse 2 transittider divideres med afstande målt fra kropsoverfladen for at estimere den arterielle vejlængde for at beregne carotis-femoral PWV.
En højopløsnings B-mode ultralyd af de almindelige halspulsårer med scanning af længdeaksen indtil bifurkationen og af den transversale akse vil blive udført ved hjælp af ultralydspuls med en mellemfrekvens på 12 MHz. For hver halspulsåre opnås to langsgående målinger ved at rotere karrene i intervaller på 180o langs deres akse. IMT vil blive målt 1 cm proksimalt i forhold til bifurkationen på hver side.
Ekkokardiografi vil blive udført på hver patient ved baseline; målingerne vil blive udført i henhold til anbefalingerne fra American Society of Echocardiography af en observatør, der ikke er klar over resultaterne af lungeultralyd og bioimpedans. Ekkokardiografisk evaluering vil give oplysninger om hjertets anatomi (f.eks. volumener, geometri, masse) og funktion (f.eks. venstre ventrikelfunktion og vægbevægelse, klapfunktion, højre ventrikelfunktion, lungearterietryk, perikardium).
Undersøgelser vil blive udført i liggende stilling. Scanning af den forreste og laterale brystkasse vil blive udført på begge sider af brystet, fra det andet til det fjerde (på højre side til det femte) interkostale rum, ved parasternale til midt-aksillære linjer. B-linjer vil blive optaget i hvert interkostalt rum og blev defineret som et hyperekkoisk, sammenhængende amerikansk bundt på snæver basis, der går fra transduceren til grænsen af ​​skærmen. B-linjer startende fra pleuralinjen kan enten være lokaliseret eller spredt til hele lungen og være til stede som isolerede eller multiple artefakter. Summen af ​​B-linjer giver en score, der afspejler omfanget af lungevandakkumulering (0 er ingen detekterbar B-linje).
Denne analyse vil blive udført ved baseline ved hjælp af den bærbare helkrops multifrekvens bioimpedansanalyseanordning ved brug af specifikke elektroder. Baseret på en væskemodel, der bruger 50 diskrete frekvenser (5-1000kHz), beregnes det ekstracellulære vand (ECW), det intracellulære vand (ICW) og det totale kropsvand (TBW). Disse volumener bruges derefter til at bestemme mængden af ​​væskeoverbelastning. Alle beregninger udføres automatisk af BCM®-enhedens software. Absolut væskeoverbelastning (AFO) er defineret som forskellen mellem den forventede patients ECW under normale fysiologiske forhold og den faktiske ECW, hvorimod den relative væskeoverbelastning (RFO) er defineret som den absolutte væskeoverbelastning AFO til ECW-forhold.
Biomarkører ved ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO og ADMA
ikke-COVID-19 gruppe
CKD stadium 3-5, dialyse eller nyretransplantation matchede patienter uden bekræftet SARS-CoV-2-infektion
Målinger vil blive foretaget ved hjælp af ultralydssystem med en 12-Mhz sonde. Al vasoaktiv medicin vil blive tilbageholdt i 24 timer før proceduren. Deltagerne forbliver i hvile i liggende stilling i mindst 15 minutter før undersøgelsen. Hvert forsøgspersons højre arm vil være komfortabelt immobiliseret i den udstrakte position for at muliggøre konsistent registrering af brachialisarterien 2-4 cm over den antecubitale fossa. Hvis der er en arteriovenøs fistel, vil den kontralaterale arm blive brugt til vurdering. Tre tilstødende målinger af end-diastolisk brachialis arteriediameter vil blive lavet ud fra enkelte 2D-rammer. De maksimale MKS-diametre vil blive beregnet som gennemsnittet af de tre på hinanden følgende maksimale diametermålinger efter henholdsvis hyperæmi og nitroglycerin.
Vurdering af arteriel stivhed vil blive udført ved applanationstonometri med patienten liggende, 10 minutter før foranstaltningerne blev udført. Carotis- og lårbenspulsen vil blive erhvervet ved applanationstonometri sekventielt, hvilket gør det muligt for en enkelt operatør at opnå målingen. Transittiden fra R-bølgen af ​​det samtidigt erhvervede elektrokardiogram til foden af ​​halspulsåren og lårbenspulsen måles. Det differenserhvervede elektrokardiogram til foden af ​​halspulsåren og lårbenspulsen måles. Forskellen mellem disse 2 transittider divideres med afstande målt fra kropsoverfladen for at estimere den arterielle vejlængde for at beregne carotis-femoral PWV.
En højopløsnings B-mode ultralyd af de almindelige halspulsårer med scanning af længdeaksen indtil bifurkationen og af den transversale akse vil blive udført ved hjælp af ultralydspuls med en mellemfrekvens på 12 MHz. For hver halspulsåre opnås to langsgående målinger ved at rotere karrene i intervaller på 180o langs deres akse. IMT vil blive målt 1 cm proksimalt i forhold til bifurkationen på hver side.
Ekkokardiografi vil blive udført på hver patient ved baseline; målingerne vil blive udført i henhold til anbefalingerne fra American Society of Echocardiography af en observatør, der ikke er klar over resultaterne af lungeultralyd og bioimpedans. Ekkokardiografisk evaluering vil give oplysninger om hjertets anatomi (f.eks. volumener, geometri, masse) og funktion (f.eks. venstre ventrikelfunktion og vægbevægelse, klapfunktion, højre ventrikelfunktion, lungearterietryk, perikardium).
Undersøgelser vil blive udført i liggende stilling. Scanning af den forreste og laterale brystkasse vil blive udført på begge sider af brystet, fra det andet til det fjerde (på højre side til det femte) interkostale rum, ved parasternale til midt-aksillære linjer. B-linjer vil blive optaget i hvert interkostalt rum og blev defineret som et hyperekkoisk, sammenhængende amerikansk bundt på snæver basis, der går fra transduceren til grænsen af ​​skærmen. B-linjer startende fra pleuralinjen kan enten være lokaliseret eller spredt til hele lungen og være til stede som isolerede eller multiple artefakter. Summen af ​​B-linjer giver en score, der afspejler omfanget af lungevandakkumulering (0 er ingen detekterbar B-linje).
Denne analyse vil blive udført ved baseline ved hjælp af den bærbare helkrops multifrekvens bioimpedansanalyseanordning ved brug af specifikke elektroder. Baseret på en væskemodel, der bruger 50 diskrete frekvenser (5-1000kHz), beregnes det ekstracellulære vand (ECW), det intracellulære vand (ICW) og det totale kropsvand (TBW). Disse volumener bruges derefter til at bestemme mængden af ​​væskeoverbelastning. Alle beregninger udføres automatisk af BCM®-enhedens software. Absolut væskeoverbelastning (AFO) er defineret som forskellen mellem den forventede patients ECW under normale fysiologiske forhold og den faktiske ECW, hvorimod den relative væskeoverbelastning (RFO) er defineret som den absolutte væskeoverbelastning AFO til ECW-forhold.
Biomarkører ved ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO og ADMA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødeligheden
Tidsramme: 24 måneder efter COVID-19
Et af de primære resultater af denne undersøgelse vil være dødeligheden af ​​alle årsager.
24 måneder efter COVID-19
MACE
Tidsramme: 24 måneder efter COVID-19
Et andet primært resultat vil være et sammensat CV-udfald (tid til første ikke-dødelige myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt eller CV-død).
24 måneder efter COVID-19
Endotel dysfunktion
Tidsramme: 6 måneder efter COVID-19
Efterforskerne vil bestemme langsigtet indvirkning af COVID-19 på markører for CV-risiko og ED hos alle inkluderede patienter.
6 måneder efter COVID-19
Endotel dysfunktion
Tidsramme: 12 måneder efter COVID-19
Efterforskerne vil bestemme langsigtet indvirkning af COVID-19 på markører for CV-risiko og ED hos alle inkluderede patienter.
12 måneder efter COVID-19
Endotel dysfunktion
Tidsramme: 24 måneder efter COVID-19
Efterforskerne vil bestemme langsigtet indvirkning af COVID-19 på markører for CV-risiko og ED hos alle inkluderede patienter.
24 måneder efter COVID-19

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nyreudfald
Tidsramme: 6 måneder efter COVID-19
Sekundære udfald er defineret som en sammensætning af nyreudfald: fordobling af kreatinin eller et fald på 40 % i eGFR eller dialyseinitiering hos CKD- eller KTx-patienter.
6 måneder efter COVID-19
Nyreudfald
Tidsramme: 12 måneder efter COVID-19
Sekundære udfald er defineret som en sammensætning af nyreudfald: fordobling af kreatinin eller et fald på 40 % i eGFR eller dialyseinitiering hos CKD- eller KTx-patienter.
12 måneder efter COVID-19
Nyreudfald
Tidsramme: 24 måneder efter COVID-19
Sekundære udfald er defineret som en sammensætning af nyreudfald: fordobling af kreatinin eller et fald på 40 % i eGFR eller dialyseinitiering hos CKD- eller KTx-patienter.
24 måneder efter COVID-19

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Adrian C Covic, Professor, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2021

Først opslået (Faktiske)

18. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Cardio Scars

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med MKS

3
Abonner