- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05125913
Долгосрочная оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХБП и трансплантацией почки после SARS-COV-2 (CARDIO SCARS)
Долгосрочная оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХБП и пациентов с пересаженной почкой после заболевания SARS-COV-2: КАРДИО-РУБЦЫ ПРИ ХБП Протокол для многоцентрового обсервационного контролируемого исследования
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Коронавирусное заболевание, вызванное SARS-CoV-2, впервые появилось в начале декабря 2019 года и было объявлено пандемией в марте 2020 года. Инфекция SARS-CoV-2 вызывается связыванием с ACE2, который, среди прочего, высоко экспрессируется в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов, перицитах и сердце, а также в подоцитах почек и эпителиальных клетках проксимальных канальцев. Следует отметить, что экспрессия РНК ACE2 в почках почти в 100 раз выше, чем в легких. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) кажутся взаимосвязанными; с одной стороны, предшествующие ССЗ, а также факторы риска ССЗ связаны с повышением частоты заболевания (с летальным исходом), а с другой стороны, COVID-19 может усугубить течение сопутствующих ССЗ и определить de novo кардиальные осложнения (острое повреждение миокарда, стрессовая кардиомиопатия, миокардит, перикардит, аритмии, сердечная недостаточность и кардиогенный шок). В то же время заболевание COVID-19 может привести к острому поражению почек непосредственно или за счет сепсиса, полиорганной недостаточности и шока. Наличие как ССЗ, так и ХБП связано с более высоким риском тяжелого заболевания и худшим прогнозом. Пациенты с ХБП уже подвержены высокому риску сердечно-сосудистых осложнений, при этом сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной заболеваемости и смертности при ХБП.
Зарегистрированная частота тромботических осложнений у пациентов с COVID-19 варьируется между исследованиями и колеблется от 25% до 42,6%. До сих пор ведутся споры о том, являются ли эти гемостатические изменения особым эффектом SARS-CoV-2, воспалительной реакцией или они кажутся вторичными по отношению к эндотелиальной дисфункции (ЭД) или сепсису. Длительная гипоксемия, цитокиновый шторм и локальные тромботические явления в легких, а также связанная с этим дисфункция печени, вторичная по отношению к связыванию вируса с печеночным рецептором, являются некоторыми из особенностей COVID-19, которые могут привести к более высокой тромботической нагрузке. Инфекция эндотелиальных клеток или перицитов имеет особое значение, поскольку может привести к тяжелой микро- и макрососудистой дисфункции. ЭД относится к системному состоянию, при котором эндотелий теряет свои физиологические свойства, в том числе тенденцию к расширению сосудов, фибринолизу и антиагрегации. Морфологические данные умерших пациентов подтверждают наличие вирусных элементов в эндотелиальных клетках и скопление воспалительных клеток с признаками гибели эндотелиальных и воспалительных клеток. Эндотелит в нескольких органах как прямое следствие вирусного поражения и воспалительной реакции хозяина может объяснить нарушение микроциркуляторной функции в различных сосудистых руслах и клинические последствия у пациентов с COVID-19.
Пандемия COVID-19 вынуждает системы здравоохранения и общество тщательно анализировать способы оказания медицинской помощи и извлекать ценные уроки. Кроме того, как упоминалось выше, для этих пациентов крайне важна оценка сердечно-сосудистого риска. В этом отношении очень ценным инструментом может стать собрание надежных и тщательных исследований, которые обеспечат прочную информацию после пандемии.
Общий объем этого исследования заключается в оценке сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХБП (стадии 3–5D) и пациентов с трансплантацией почки после инфекции COVID-19 с акцентом на ЭД по сравнению с контрольной группой соответствующих пациентов. С помощью клинической оценки, потоково-опосредованной дилатации (FMD), скорости пульсовой волны (PWV), толщины комплекса интима-медиа (IMT), эхокардиографических параметров, ультразвукового исследования легких (LUS), биоимпедансной спектроскопии (BIS) были получены параметры жидкостного состояния (избыточная гидратация, общее вода тела, внеклеточная вода и внутриклеточная вода) и ряд новых биомаркеров, исследователи намерены определить долгосрочное влияние этого заболевания на сердечно-сосудистые и почечные исходы в вышеупомянутой популяции.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mugurel Apetrii, Lecturer
- Номер телефона: +40232211818
- Электронная почта: mugurelu_1980@yahoo.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Gianina Dodi, Researcher
- Номер телефона: +40232211818
- Электронная почта: gianina.dodi@yahoo.co.uk
Места учебы
-
-
-
Iasi, Румыния
- Рекрутинг
- Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
-
Контакт:
- Adrian C Covic, Professor
- Электронная почта: accovic@gmail.com
-
Контакт:
- Mugurel Apetrii, Lecturer
- Электронная почта: mugurelu_1980@yahoo.com
-
Младший исследователь:
- Laura C Tapoi, MD
-
Младший исследователь:
- Gianina Dodi, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст>18 лет;
- Пациенты с ХБП стадии 3-5, пациенты на диализе или пациенты с КТ с подтвержденным COVID-19, как минимум через 2 недели после подтвержденного теста;
- Возраст, пол и заболевание почек (стадия ХБП 3-5, диализ или КТ) соответствовали пациентам без подтвержденной инфекции SARS-CoV-2.
Критерий исключения:
- Предшествующий диагноз легочного фиброза, пневмоэктомии или массивного плеврального выпота;
- Активные злокачественные новообразования.
- Беременность;
- Активные системные инфекции (в связи с трудностями интерпретации биомаркеров неспецифического воспаления у данного типа пациентов);
- Врожденный порок сердца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа COVID-19
Пациенты с ХБП стадии 3-5, находящиеся на диализе или пациенты с трансплантированной почкой, с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR), как минимум через 2 недели после подтвержденного теста.
|
Измерения будут производиться с помощью ультразвуковой системы с датчиком 12 МГц.
Все вазоактивные препараты будут отменены за 24 часа до процедуры.
Участники должны оставаться в состоянии покоя в положении лежа на спине не менее 15 минут перед обследованием.
Правая рука каждого субъекта будет удобно иммобилизована в вытянутом положении, чтобы обеспечить последовательную запись плечевой артерии на 2-4 см выше локтевой ямки.
При наличии артериовенозной фистулы для оценки используется контралатеральная рука.
Три смежных измерения конечно-диастолического диаметра плечевой артерии будут сделаны из отдельных 2D-кадров.
Максимальные диаметры ящура будут рассчитываться как среднее из трех последовательных измерений максимального диаметра после гиперемии и нитроглицерина соответственно.
Оценка жесткости артерий будет проводиться с помощью аппланационной тонометрии в положении пациента лежа за 10 минут до проведения измерений.
С помощью аппланационной тонометрии последовательно измеряется пульс на сонной и бедренной артериях, что позволяет одному оператору получить измерение.
Измеряют время прохождения от зубца R одновременно полученной электрокардиограммы до основания каротидного и бедренного пульса.
По разностно-приобретенной электрокардиограмме измеряют пульс на сонных и бедренных костях.
Разница между этими двумя временами прохождения делится на расстояния, измеренные от поверхности тела, чтобы оценить длину артериального пути для расчета каротидно-бедренной PWV.
Ультразвуковое исследование общих сонных артерий высокого разрешения в В-режиме со сканированием продольной оси до бифуркации и поперечной оси будет проводиться с использованием ультразвукового импульса со средней частотой 12 МГц.
Для каждой сонной артерии будут получены два продольных измерения путем вращения сосудов с шагом 180° вдоль их оси.
ТИМ будет измеряться на 1 см проксимальнее бифуркации с каждой стороны.
Эхокардиография будет выполняться каждому пациенту на исходном уровне; измерения будут проводиться в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии наблюдателем, не осведомленным о результатах УЗИ легких и биоимпеданса.
Эхокардиографическая оценка предоставит информацию об анатомии сердца (например,
объемы, геометрия, масса) и функции (например,
функция и движение стенки левого желудочка, функция клапанов, функция правого желудочка, давление в легочной артерии, перикард).
Обследования будут проводиться в положении лежа.
Сканирование передней и боковой грудной клетки будет проводиться с обеих сторон грудной клетки, от второго до четвертого (с правой стороны до пятого) межреберья, по парастернальной и средней подмышечной линиям.
В-линии регистрируются в каждом межреберье и определяются как гиперэхогенный когерентный УЗ-пучок на узком основании, идущий от датчика к границе экрана.
В-линии, начинающиеся от плевральной линии, могут быть либо локализованы, либо рассеяны по всему легкому и присутствовать в виде изолированных или множественных артефактов.
Сумма B-линий дает оценку, отражающую степень накопления воды в легких (0 означает отсутствие определяемой B-линии).
Этот анализ будет выполняться на исходном уровне с использованием портативного многочастотного устройства для анализа биоимпеданса всего тела с использованием специальных электродов.
На основе жидкостной модели с использованием 50 дискретных частот (5-1000 кГц) рассчитываются внеклеточная вода (ECW), внутриклеточная вода (ICW) и общая вода тела (TBW).
Затем эти объемы используются для определения степени перегрузки жидкостью.
Все расчеты выполняются автоматически программным обеспечением устройства BCM®.
Абсолютная перегрузка жидкостью (AFO) определяется как разница между ожидаемой ECW пациента в нормальных физиологических условиях и фактической ECW, тогда как относительная перегрузка жидкостью (RFO) определяется как отношение абсолютной перегрузки жидкостью AFO к ECW.
Биомаркеры методом ИФА: ИЛ-1, ИЛ-6, VCAM1, Эндоглин, NO и ADMA
|
|
группа без COVID-19
ХБП стадии 3-5, диализ или трансплантация почки соответствовали пациентам без подтвержденной инфекции SARS-CoV-2
|
Измерения будут производиться с помощью ультразвуковой системы с датчиком 12 МГц.
Все вазоактивные препараты будут отменены за 24 часа до процедуры.
Участники должны оставаться в состоянии покоя в положении лежа на спине не менее 15 минут перед обследованием.
Правая рука каждого субъекта будет удобно иммобилизована в вытянутом положении, чтобы обеспечить последовательную запись плечевой артерии на 2-4 см выше локтевой ямки.
При наличии артериовенозной фистулы для оценки используется контралатеральная рука.
Три смежных измерения конечно-диастолического диаметра плечевой артерии будут сделаны из отдельных 2D-кадров.
Максимальные диаметры ящура будут рассчитываться как среднее из трех последовательных измерений максимального диаметра после гиперемии и нитроглицерина соответственно.
Оценка жесткости артерий будет проводиться с помощью аппланационной тонометрии в положении пациента лежа за 10 минут до проведения измерений.
С помощью аппланационной тонометрии последовательно измеряется пульс на сонной и бедренной артериях, что позволяет одному оператору получить измерение.
Измеряют время прохождения от зубца R одновременно полученной электрокардиограммы до основания каротидного и бедренного пульса.
По разностно-приобретенной электрокардиограмме измеряют пульс на сонных и бедренных костях.
Разница между этими двумя временами прохождения делится на расстояния, измеренные от поверхности тела, чтобы оценить длину артериального пути для расчета каротидно-бедренной PWV.
Ультразвуковое исследование общих сонных артерий высокого разрешения в В-режиме со сканированием продольной оси до бифуркации и поперечной оси будет проводиться с использованием ультразвукового импульса со средней частотой 12 МГц.
Для каждой сонной артерии будут получены два продольных измерения путем вращения сосудов с шагом 180° вдоль их оси.
ТИМ будет измеряться на 1 см проксимальнее бифуркации с каждой стороны.
Эхокардиография будет выполняться каждому пациенту на исходном уровне; измерения будут проводиться в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии наблюдателем, не осведомленным о результатах УЗИ легких и биоимпеданса.
Эхокардиографическая оценка предоставит информацию об анатомии сердца (например,
объемы, геометрия, масса) и функции (например,
функция и движение стенки левого желудочка, функция клапанов, функция правого желудочка, давление в легочной артерии, перикард).
Обследования будут проводиться в положении лежа.
Сканирование передней и боковой грудной клетки будет проводиться с обеих сторон грудной клетки, от второго до четвертого (с правой стороны до пятого) межреберья, по парастернальной и средней подмышечной линиям.
В-линии регистрируются в каждом межреберье и определяются как гиперэхогенный когерентный УЗ-пучок на узком основании, идущий от датчика к границе экрана.
В-линии, начинающиеся от плевральной линии, могут быть либо локализованы, либо рассеяны по всему легкому и присутствовать в виде изолированных или множественных артефактов.
Сумма B-линий дает оценку, отражающую степень накопления воды в легких (0 означает отсутствие определяемой B-линии).
Этот анализ будет выполняться на исходном уровне с использованием портативного многочастотного устройства для анализа биоимпеданса всего тела с использованием специальных электродов.
На основе жидкостной модели с использованием 50 дискретных частот (5-1000 кГц) рассчитываются внеклеточная вода (ECW), внутриклеточная вода (ICW) и общая вода тела (TBW).
Затем эти объемы используются для определения степени перегрузки жидкостью.
Все расчеты выполняются автоматически программным обеспечением устройства BCM®.
Абсолютная перегрузка жидкостью (AFO) определяется как разница между ожидаемой ECW пациента в нормальных физиологических условиях и фактической ECW, тогда как относительная перегрузка жидкостью (RFO) определяется как отношение абсолютной перегрузки жидкостью AFO к ECW.
Биомаркеры методом ИФА: ИЛ-1, ИЛ-6, VCAM1, Эндоглин, NO и ADMA
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 24 месяца после COVID-19
|
Одним из основных результатов этого исследования будет уровень смертности от всех причин.
|
24 месяца после COVID-19
|
|
МАСЕ
Временное ограничение: 24 месяца после COVID-19
|
Другим первичным исходом будет комбинированный сердечно-сосудистый исход (время до первого нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и госпитализации по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти).
|
24 месяца после COVID-19
|
|
Эндотелиальная дисфункция
Временное ограничение: 6 месяцев после COVID-19
|
Исследователи определят долгосрочное влияние COVID-19 на маркеры сердечно-сосудистого риска и ЭД у всех включенных пациентов.
|
6 месяцев после COVID-19
|
|
Эндотелиальная дисфункция
Временное ограничение: 12 месяцев после COVID-19
|
Исследователи определят долгосрочное влияние COVID-19 на маркеры сердечно-сосудистого риска и ЭД у всех включенных пациентов.
|
12 месяцев после COVID-19
|
|
Эндотелиальная дисфункция
Временное ограничение: 24 месяца после COVID-19
|
Исследователи определят долгосрочное влияние COVID-19 на маркеры сердечно-сосудистого риска и ЭД у всех включенных пациентов.
|
24 месяца после COVID-19
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Почечный исход
Временное ограничение: 6 месяцев после COVID-19
|
Вторичные исходы определяются как совокупность почечных исходов: удвоение креатинина или снижение рСКФ на 40% или начало диализа у пациентов с ХБП или КТх.
|
6 месяцев после COVID-19
|
|
Почечный исход
Временное ограничение: 12 месяцев после COVID-19
|
Вторичные исходы определяются как совокупность почечных исходов: удвоение креатинина или снижение рСКФ на 40% или начало диализа у пациентов с ХБП или КТх.
|
12 месяцев после COVID-19
|
|
Почечный исход
Временное ограничение: 24 месяца после COVID-19
|
Вторичные исходы определяются как совокупность почечных исходов: удвоение креатинина или снижение рСКФ на 40% или начало диализа у пациентов с ХБП или КТх.
|
24 месяца после COVID-19
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Adrian C Covic, Professor, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Cardio Scars
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .