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Valutazione del rischio cardiovascolare a lungo termine nei pazienti con insufficienza renale cronica e trapianto di rene in seguito a SARS-COV-2 (CARDIO SCARS)

5 gennaio 2022 aggiornato da: Professor Adrian Covic, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Valutazione del rischio cardiovascolare a lungo termine nei pazienti con CKD e trapianto di rene dopo la malattia da SARS-COV-2: protocollo CARDIO SCARS IN CKD per uno studio multicentrico osservazionale controllato con corrispondenza

L'insorgenza della nuova malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), ha offerto una sfida globale senza pari per la comunità di ricerca sanitaria. L'infezione da SARS-CoV-2 è prodotta legandosi all'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE2), che tra gli altri siti è altamente espresso nelle cellule endoteliali dei vasi sanguigni, dei periciti e del cuore, così come nei podociti renali e nell'epitelio tubulare prossimale cellule. Gli studi autoptici hanno rilevato la presenza di SARS-CoV-2 sia nel miocardio che nel tessuto renale, suggerendo che il COVID-19 influenza profondamente il sistema cardiovascolare (CV) e i reni e questo può portare a conseguenze cardio-polmonari-renali a lungo termine. I dati che emergono dalla popolazione generale suggeriscono che il COVID-19 è essenzialmente una malattia endoteliale, con possibili effetti deleteri a lungo termine che attualmente non sono completamente compresi. Pertanto, i ricercatori mirano a valutare il rischio CV in una malattia renale cronica (CKD) compresi i pazienti in dialisi e la popolazione trapiantata di rene (KTx), a seguito dell'infezione da SARS-CoV-2, determinando l'impatto a lungo termine di questa malattia su CV e esiti renali nella suddetta popolazione rispetto a un gruppo di controllo di pazienti abbinati.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La malattia da coronavirus causata dal SARS-CoV-2 è emersa per la prima volta all'inizio di dicembre 2019 ed è stata dichiarata pandemia a marzo 2020. L'infezione da SARS-CoV-2 è prodotta legandosi all'ACE2, che tra gli altri siti è altamente espresso nelle cellule endoteliali dei vasi sanguigni, dei periciti e del cuore, così come nei podociti renali e nelle cellule epiteliali tubulari prossimali. Da notare che l'espressione dell'RNA ACE2 nel rene è quasi 100 volte superiore a quella nei polmoni. COVID-19 e malattie cardiovascolari (CVD) sembrano essere interconnesse; da un lato, le precedenti CVD così come i fattori di rischio CV sono associati a un'aumentata incidenza della malattia (con esiti fatali) e dall'altro il COVID-19 può esacerbare le CVD associate e determinare complicanze cardiache de novo (danno miocardico acuto, cardiomiopatia da stress, miocardite, pericardite, aritmie, insufficienza cardiaca e shock cardiogeno). Allo stesso tempo, la malattia COVID-19 può portare a danno renale acuto direttamente oa causa di sepsi, insufficienza multiorgano e shock. La preesistenza sia di CVD che di CKD è associata a un rischio più elevato di malattia grave e prognosi peggiore. I pazienti con CKD sono già ad alto rischio di complicanze CV con CVD la principale causa di morbilità e mortalità nella CKD.

L'incidenza riportata di complicanze trombotiche nei pazienti con COVID-19 varia tra gli studi, dal 25% al ​​42,6%. È ancora in discussione se questi cambiamenti emostatici siano un effetto particolare della SARS-CoV-2, la risposta infiammatoria, o se appaiano secondari alla disfunzione endoteliale (DE) o alla sepsi. Ipossiemia prolungata, tempesta di citochine e fenomeni trombotici polmonari locali, nonché la disfunzione epatica associata secondaria al legame virale a un recettore epatico sono alcune delle peculiarità del COVID-19 che possono portare a un carico trombotico più elevato. L'infezione delle cellule endoteliali o delle periciti è di particolare importanza perché potrebbe portare a gravi disfunzioni microvascolari e macrovascolari. L'ED si riferisce a una condizione sistemica in cui l'endotelio perde le sue proprietà fisiologiche, inclusa la tendenza a promuovere la vasodilatazione, la fibrinolisi e l'anti-aggregazione. I risultati morfologici di pazienti deceduti confermano la presenza di elementi virali all'interno delle cellule endoteliali e un accumulo di cellule infiammatorie, con evidenza di morte cellulare endoteliale e infiammatoria. L'endotelite in diversi organi come conseguenza diretta del coinvolgimento virale e della risposta infiammatoria dell'ospite può spiegare la compromissione della funzione microcircolatoria in diversi letti vascolari e il sequel clinico nei pazienti con COVID-19.

La pandemia di COVID-19 sta costringendo i sistemi sanitari e le società a esaminare attentamente il modo in cui l'assistenza viene fornita e si imparano lezioni preziose. Inoltre, come accennato in precedenza, la valutazione del rischio CV è di fondamentale importanza per questi pazienti. A questo proposito, un'assemblea al capezzale di indagini affidabili e approfondite che forniranno approfondimenti duraturi oltre il tempo di questa pandemia, può diventare uno strumento molto prezioso.

Lo scopo generale di questo studio è valutare il rischio CV in una popolazione con CKD (stadio da 3 a 5D) e trapiantata di rene, a seguito di infezione da COVID-19, con particolare attenzione all'ED rispetto a un gruppo di controllo di pazienti abbinati. Utilizzando la valutazione clinica, la dilatazione flusso-mediata (FMD), la velocità dell'onda del polso (PWV), lo spessore dell'intima media (IMT), i parametri ecocardiografici, l'ultrasonografia polmonare (LUS), la spettroscopia di bioimpedenza (BIS) hanno derivato i parametri dello stato dei fluidi (iperidratazione, totale acqua corporea, acqua extracellulare e acqua intracellulare) e una serie di nuovi biomarcatori, i ricercatori intendono determinare l'impatto a lungo termine di questa malattia sugli esiti cardiovascolari e renali nella suddetta popolazione.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

250

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Iasi, Romania
        • Reclutamento
        • Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Laura C Tapoi, MD
        • Sub-investigatore:
          • Gianina Dodi, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo studio prospettico caso-controllo includerà pazienti con CKD in stadio da 3 a 5, pazienti in dialisi e pazienti con KTx.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età>18 anni;
  • Pazienti con CKD stadio 3-5, pazienti in dialisi o pazienti KTx con COVID-19 confermato, almeno 2 settimane dopo il test confermato;
  • Pazienti abbinati per età, sesso e malattia renale (CKD stadio 3-5, dialisi o KTx) senza infezione confermata da SARS-CoV-2.

Criteri di esclusione:

  • Pregressa diagnosi di fibrosi polmonare, pneumectomia o versamento pleurico massivo;
  • Neoplasie attive.
  • Gravidanza;
  • Infezioni sistemiche attive (dovute a difficoltà nell'interpretazione di biomarcatori di infiammazione aspecifici in questo tipo di pazienti);
  • Cardiopatia congenita.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo COVID-19
Pazienti con CKD stadio 3-5, in dialisi o pazienti trapiantati di rene con infezione da SARS-CoV-2 confermata mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR), almeno 2 settimane dopo il test confermato.
Le misurazioni saranno effettuate utilizzando un sistema ad ultrasuoni con una sonda da 12 Mhz. Tutti i farmaci vasoattivi saranno sospesi per 24 ore prima della procedura. I partecipanti rimarranno a riposo in posizione supina per almeno 15 minuti prima dell'esame. Il braccio destro di ciascun soggetto sarà comodamente immobilizzato in posizione estesa per consentire una registrazione coerente dell'arteria brachiale 2-4 cm sopra la fossa antecubitale. Se è presente una fistola arterovenosa, il braccio controlaterale verrà utilizzato per la valutazione. Tre misurazioni adiacenti del diametro dell'arteria brachiale telediastolica saranno effettuate da singoli fotogrammi 2D. I diametri massimi dell'afta epizootica saranno calcolati come media delle tre misurazioni consecutive del diametro massimo dopo iperemia e nitroglicerina, rispettivamente.
La valutazione della rigidità arteriosa verrà eseguita mediante tonometria ad applanazione con il paziente sdraiato, 10 minuti prima che le misurazioni fossero eseguite. Il polso carotideo e femorale sarà acquisito mediante tonometria ad applanazione in sequenza, consentendo ad un singolo operatore di acquisire la misurazione. Viene misurato il tempo di transito dall'onda R dell'elettrocardiogramma acquisito simultaneamente al piede del polso carotideo e femorale. Viene misurata la differenza elettrocardiografica acquisita al piede del polso carotideo e femorale. La differenza tra questi 2 tempi di transito è divisa per le distanze misurate dalla superficie corporea per stimare la lunghezza del percorso arterioso al fine di calcolare il PWV carotideo-femorale.
Verrà eseguita un'ecografia B-mode ad alta risoluzione delle arterie carotidi comuni con scansione dell'asse longitudinale fino alla biforcazione e dell'asse trasversale mediante impulso ultrasonico con una frequenza media di 12 MHz. Per ciascuna arteria carotide, saranno ottenute due misurazioni longitudinali ruotando i vasi a incrementi di 180o lungo il loro asse. L'IMT sarà misurato a 1 cm prossimale alla biforcazione su ciascun lato.
L'ecocardiografia verrà eseguita su ciascun paziente al basale; le misurazioni saranno effettuate secondo le raccomandazioni dell'American Society of Echocardiography da un osservatore ignaro dei risultati dell'ecografia polmonare e della bioimpedenza. La valutazione ecocardiografica fornirà informazioni sull'anatomia cardiaca (ad es. volumi, geometria, massa) e funzione (es. funzione ventricolare sinistra e movimento della parete, funzione valvolare, funzione ventricolare destra, pressione arteriosa polmonare, pericardio).
Gli esami saranno eseguiti in posizione supina. La scansione del torace anteriore e laterale verrà eseguita su entrambi i lati del torace, dal secondo al quarto (dal lato destro al quinto) spazio intercostale, dalle linee parasternali a quelle medio-ascellari. Le linee B saranno registrate in ogni spazio intercostale e sono state definite come un fascio ecografico iperecogeno e coerente a base stretta che va dal trasduttore al limite dello schermo. Le linee B che partono dalla linea pleurica possono essere localizzate o sparse su tutto il polmone ed essere presenti come artefatti isolati o multipli. La somma delle linee B produce un punteggio che riflette l'entità dell'accumulo di acqua nei polmoni (0 indica nessuna linea B rilevabile).
Questa analisi verrà eseguita al basale utilizzando il dispositivo portatile per l'analisi della bioimpedenza multifrequenza di tutto il corpo utilizzando elettrodi specifici. Sulla base di un modello fluido che utilizza 50 frequenze discrete (5-1000kHz), vengono calcolate l'acqua extracellulare (ECW), l'acqua intracellulare (ICW) e l'acqua corporea totale (TBW). Questi volumi vengono quindi utilizzati per determinare la quantità di sovraccarico di fluido. Tutti i calcoli vengono eseguiti automaticamente dal software del dispositivo BCM®. Il sovraccarico assoluto di fluidi (AFO) è definito come la differenza tra l'ECW atteso del paziente in condizioni fisiologiche normali e l'ECW effettivo, mentre il sovraccarico relativo di fluidi (RFO) è definito come il rapporto tra AFO e ECW del sovraccarico assoluto di fluidi.
Biomarcatori di ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO e ADMA
gruppo non COVID-19
CKD stadio 3-5, dialisi o trapianto di rene abbinato a pazienti senza infezione SARS-CoV-2 confermata
Le misurazioni saranno effettuate utilizzando un sistema ad ultrasuoni con una sonda da 12 Mhz. Tutti i farmaci vasoattivi saranno sospesi per 24 ore prima della procedura. I partecipanti rimarranno a riposo in posizione supina per almeno 15 minuti prima dell'esame. Il braccio destro di ciascun soggetto sarà comodamente immobilizzato in posizione estesa per consentire una registrazione coerente dell'arteria brachiale 2-4 cm sopra la fossa antecubitale. Se è presente una fistola arterovenosa, il braccio controlaterale verrà utilizzato per la valutazione. Tre misurazioni adiacenti del diametro dell'arteria brachiale telediastolica saranno effettuate da singoli fotogrammi 2D. I diametri massimi dell'afta epizootica saranno calcolati come media delle tre misurazioni consecutive del diametro massimo dopo iperemia e nitroglicerina, rispettivamente.
La valutazione della rigidità arteriosa verrà eseguita mediante tonometria ad applanazione con il paziente sdraiato, 10 minuti prima che le misurazioni fossero eseguite. Il polso carotideo e femorale sarà acquisito mediante tonometria ad applanazione in sequenza, consentendo ad un singolo operatore di acquisire la misurazione. Viene misurato il tempo di transito dall'onda R dell'elettrocardiogramma acquisito simultaneamente al piede del polso carotideo e femorale. Viene misurata la differenza elettrocardiografica acquisita al piede del polso carotideo e femorale. La differenza tra questi 2 tempi di transito è divisa per le distanze misurate dalla superficie corporea per stimare la lunghezza del percorso arterioso al fine di calcolare il PWV carotideo-femorale.
Verrà eseguita un'ecografia B-mode ad alta risoluzione delle arterie carotidi comuni con scansione dell'asse longitudinale fino alla biforcazione e dell'asse trasversale mediante impulso ultrasonico con una frequenza media di 12 MHz. Per ciascuna arteria carotide, saranno ottenute due misurazioni longitudinali ruotando i vasi a incrementi di 180o lungo il loro asse. L'IMT sarà misurato a 1 cm prossimale alla biforcazione su ciascun lato.
L'ecocardiografia verrà eseguita su ciascun paziente al basale; le misurazioni saranno effettuate secondo le raccomandazioni dell'American Society of Echocardiography da un osservatore ignaro dei risultati dell'ecografia polmonare e della bioimpedenza. La valutazione ecocardiografica fornirà informazioni sull'anatomia cardiaca (ad es. volumi, geometria, massa) e funzione (es. funzione ventricolare sinistra e movimento della parete, funzione valvolare, funzione ventricolare destra, pressione arteriosa polmonare, pericardio).
Gli esami saranno eseguiti in posizione supina. La scansione del torace anteriore e laterale verrà eseguita su entrambi i lati del torace, dal secondo al quarto (dal lato destro al quinto) spazio intercostale, dalle linee parasternali a quelle medio-ascellari. Le linee B saranno registrate in ogni spazio intercostale e sono state definite come un fascio ecografico iperecogeno e coerente a base stretta che va dal trasduttore al limite dello schermo. Le linee B che partono dalla linea pleurica possono essere localizzate o sparse su tutto il polmone ed essere presenti come artefatti isolati o multipli. La somma delle linee B produce un punteggio che riflette l'entità dell'accumulo di acqua nei polmoni (0 indica nessuna linea B rilevabile).
Questa analisi verrà eseguita al basale utilizzando il dispositivo portatile per l'analisi della bioimpedenza multifrequenza di tutto il corpo utilizzando elettrodi specifici. Sulla base di un modello fluido che utilizza 50 frequenze discrete (5-1000kHz), vengono calcolate l'acqua extracellulare (ECW), l'acqua intracellulare (ICW) e l'acqua corporea totale (TBW). Questi volumi vengono quindi utilizzati per determinare la quantità di sovraccarico di fluido. Tutti i calcoli vengono eseguiti automaticamente dal software del dispositivo BCM®. Il sovraccarico assoluto di fluidi (AFO) è definito come la differenza tra l'ECW atteso del paziente in condizioni fisiologiche normali e l'ECW effettivo, mentre il sovraccarico relativo di fluidi (RFO) è definito come il rapporto tra AFO e ECW del sovraccarico assoluto di fluidi.
Biomarcatori di ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO e ADMA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 24 mesi post-COVID-19
Uno dei risultati primari di questo studio sarà il tasso di mortalità per tutte le cause.
24 mesi post-COVID-19
MAZZA
Lasso di tempo: 24 mesi post-COVID-19
Un altro esito primario sarà un esito CV composito (tempo al primo infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e ricovero per insufficienza cardiaca o morte CV).
24 mesi post-COVID-19
Disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: 6 mesi post-COVID-19
Gli investigatori determineranno l'impatto a lungo termine del COVID-19 sui marcatori di rischio CV e DE in tutti i pazienti inclusi.
6 mesi post-COVID-19
Disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: 12 mesi post-COVID-19
Gli investigatori determineranno l'impatto a lungo termine del COVID-19 sui marcatori di rischio CV e DE in tutti i pazienti inclusi.
12 mesi post-COVID-19
Disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: 24 mesi post-COVID-19
Gli investigatori determineranno l'impatto a lungo termine del COVID-19 sui marcatori di rischio CV e DE in tutti i pazienti inclusi.
24 mesi post-COVID-19

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito renale
Lasso di tempo: 6 mesi post-COVID-19
Gli esiti secondari sono definiti come un risultato composito dell'esito renale: raddoppiamento della creatinina o riduzione del 40% dell'eGFR o inizio della dialisi nei pazienti con CKD o KTx.
6 mesi post-COVID-19
Esito renale
Lasso di tempo: 12 mesi post-COVID-19
Gli esiti secondari sono definiti come un risultato composito dell'esito renale: raddoppiamento della creatinina o riduzione del 40% dell'eGFR o inizio della dialisi nei pazienti con CKD o KTx.
12 mesi post-COVID-19
Esito renale
Lasso di tempo: 24 mesi post-COVID-19
Gli esiti secondari sono definiti come un risultato composito dell'esito renale: raddoppiamento della creatinina o riduzione del 40% dell'eGFR o inizio della dialisi nei pazienti con CKD o KTx.
24 mesi post-COVID-19

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Adrian C Covic, Professor, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Cardio Scars

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su FMD

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