Langfristige kardiovaskuläre Risikobewertung bei CKD- und nierentransplantierten Patienten nach SARS-COV-2 (CARDIO SCARS)
Langfristige kardiovaskuläre Risikobewertung bei CNE- und nierentransplantierten Patienten nach SARS-COV-2-Krankheit: CARDIO SCARS IN CKD Protocol for a Multi-center Observational Match Controlled Trial
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die durch das SARS-CoV-2 verursachte Coronavirus-Krankheit trat erstmals Anfang Dezember 2019 auf und wurde im März 2020 zur Pandemie erklärt. Die Infektion mit SARS-CoV-2 erfolgt durch Bindung an ACE2, das unter anderem in Endothelzellen der Blutgefäße, Perizyten und des Herzens sowie in Nierenpodozyten und proximalen tubulären Epithelzellen stark exprimiert wird. Bemerkenswert ist, dass die ACE2-RNA-Expression in der Niere fast 100-mal höher ist als die in der Lunge. COVID-19 und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) scheinen miteinander verbunden zu sein; Einerseits sind frühere kardiovaskuläre Erkrankungen sowie kardiovaskuläre Risikofaktoren mit einer erhöhten Inzidenz der Krankheit (mit tödlichem Ausgang) verbunden, und andererseits kann COVID-19 die assoziierte kardiovaskuläre Erkrankung verschlimmern und de novo kardiale Komplikationen bestimmen (akute Myokardverletzung, Stresskardiomyopathie, Myokarditis, Perikarditis, Arrhythmien, Herzinsuffizienz und kardiogener Schock). Gleichzeitig kann die COVID-19-Erkrankung direkt oder aufgrund von Sepsis, Multiorganversagen und Schock zu einer akuten Nierenschädigung führen. Das Vorbestehen von CVD und CKD ist mit einem höheren Risiko für eine schwere Erkrankung und einer schlechteren Prognose verbunden. CNE-Patienten sind bereits einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen ausgesetzt, wobei kardiovaskuläre Erkrankungen die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei CNI sind.
Die berichtete Inzidenz thrombotischer Komplikationen bei Patienten mit COVID-19 variiert zwischen den Studien und reicht von 25 % bis 42,6 %. Es wird noch diskutiert, ob diese hämostatischen Veränderungen eine besondere Wirkung von SARS-CoV-2, der Entzündungsreaktion, sind oder ob sie sekundär zu einer endothelialen Dysfunktion (ED) oder einer Sepsis auftreten. Anhaltende Hypoxämie, Zytokinsturm und lokale pulmonale thrombotische Phänomene sowie die damit verbundene Leberfunktionsstörung infolge der viralen Bindung an einen Leberrezeptor sind einige der Besonderheiten von COVID-19, die zu einer höheren thrombotischen Belastung führen können. Eine Infektion von Endothelzellen oder Peryziten ist von besonderer Bedeutung, da dies zu schweren mikrovaskulären und makrovaskulären Dysfunktionen führen kann. ED bezieht sich auf einen systemischen Zustand, bei dem das Endothel seine physiologischen Eigenschaften verliert, einschließlich der Tendenz, Vasodilatation, Fibrinolyse und Antiaggregation zu fördern. Morphologische Befunde von verstorbenen Patienten bestätigen das Vorhandensein viraler Elemente in Endothelzellen und eine Anhäufung von Entzündungszellen mit Hinweisen auf Endothel- und Entzündungszelltod. Endothelitis in mehreren Organen als direkte Folge der Virusbeteiligung und der Entzündungsreaktion des Wirts kann die beeinträchtigte Mikrozirkulationsfunktion in verschiedenen Gefäßbetten und die klinischen Folgen bei Patienten mit COVID-19 erklären.
Die COVID-19-Pandemie zwingt Gesundheitssysteme und Gesellschaften dazu, die Pflege zu hinterfragen und wertvolle Lehren daraus zu ziehen. Darüber hinaus ist, wie oben erwähnt, die Bewertung des kardiovaskulären Risikos für diese Patienten von entscheidender Bedeutung. In dieser Hinsicht kann eine Zusammenstellung zuverlässiger und gründlicher Untersuchungen am Krankenbett, die dauerhafte Erkenntnisse über die Zeit dieser Pandemie hinaus liefern, zu einem sehr wertvollen Instrument werden.
Der Gesamtumfang dieser Studie besteht darin, das kardiovaskuläre Risiko in einer CKD- (Stadium 3 bis 5D) und nierentransplantierten Population nach einer COVID-19-Infektion zu bewerten, wobei der Schwerpunkt auf der ED im Vergleich zu einer Kontrollgruppe passender Patienten liegt. Durch klinische Bewertung, flussvermittelte Dilatation (FMD), Pulswellengeschwindigkeit (PWV), Intima-Media-Dicke (IMT), echokardiographische Parameter, Lungenultraschall (LUS), Bioimpedanzspektroskopie (BIS) abgeleitete Flüssigkeitsstatusparameter (Überhydratation, total Körperwasser, extrazelluläres Wasser und intrazelluläres Wasser) und eine Reihe neuartiger Biomarker beabsichtigen die Forscher, die langfristigen Auswirkungen dieser Krankheit auf kardiovaskuläre und renale Ergebnisse in der oben genannten Population zu bestimmen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mugurel Apetrii, Lecturer
- Telefonnummer: +40232211818
- E-Mail: mugurelu_1980@yahoo.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Gianina Dodi, Researcher
- Telefonnummer: +40232211818
- E-Mail: gianina.dodi@yahoo.co.uk
Studienorte
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Iasi, Rumänien
- Rekrutierung
- Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
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Kontakt:
- Adrian C Covic, Professor
- E-Mail: accovic@gmail.com
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Kontakt:
- Mugurel Apetrii, Lecturer
- E-Mail: mugurelu_1980@yahoo.com
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Unterermittler:
- Laura C Tapoi, MD
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Unterermittler:
- Gianina Dodi, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter>18 Jahre;
- Patienten mit CKD-Stadium 3-5, Dialysepatienten oder KTx-Patienten mit bestätigtem COVID-19, mindestens 2 Wochen nach dem bestätigten Test;
- Alter, Geschlecht und Nierenerkrankung (CKD-Stadium 3-5, Dialyse oder KTx) stimmten mit Patienten ohne bestätigte SARS-CoV-2-Infektion überein.
Ausschlusskriterien:
- Frühere Diagnose von Lungenfibrose, Pneumektomie oder massivem Pleuraerguss;
- Aktive bösartige Erkrankungen.
- Schwangerschaft;
- Aktive systemische Infektionen (aufgrund von Schwierigkeiten bei der Interpretation unspezifischer Entzündungsbiomarker bei dieser Art von Patienten);
- Angeborenen Herzfehler.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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COVID-19-Gruppe
Patienten mit CKD-Stadium 3-5, dialysepflichtige oder nierentransplantierte Patienten mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR), mindestens 2 Wochen nach dem bestätigten Test.
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Die Messungen werden mit einem Ultraschallsystem mit einer 12-MHz-Sonde durchgeführt.
Alle vasoaktiven Medikamente werden 24 Stunden vor dem Eingriff abgesetzt.
Die Teilnehmer bleiben vor der Untersuchung mindestens 15 Minuten in Ruhe in Rückenlage.
Der rechte Arm jedes Probanden wird bequem in der gestreckten Position immobilisiert, um eine konsistente Aufzeichnung der Brachialarterie 2-4 cm über der Fossa antecubitalis zu ermöglichen.
Wenn eine arteriovenöse Fistel vorhanden ist, wird der kontralaterale Arm zur Beurteilung verwendet.
Drei benachbarte Messungen des Durchmessers der enddiastolischen Brachialarterie werden aus einzelnen 2D-Frames durchgeführt.
Die maximalen FMD-Durchmesser werden als Durchschnitt der drei aufeinanderfolgenden maximalen Durchmessermessungen nach Hyperämie bzw. Nitroglycerin berechnet.
Die Beurteilung der Arteriensteifigkeit wird durch Applanationstonometrie bei liegendem Patienten 10 Minuten vor Durchführung der Messungen durchgeführt.
Der Karotis- und Femurpuls werden nacheinander durch Applanationstonometrie erfasst, sodass ein einzelner Bediener die Messung erfassen kann.
Gemessen wird die Laufzeit von der R-Zacke des gleichzeitig aufgenommenen Elektrokardiogramms bis zum Fuß der Halsschlagader und dem femoralen Puls.
Das Differenzelektrokardiogramm zum Fuß der Halsschlagader und der femorale Puls werden gemessen.
Die Differenz zwischen diesen beiden Laufzeiten wird durch die von der Körperoberfläche gemessenen Entfernungen dividiert, um die arterielle Weglänge abzuschätzen und die Carotis-femorale PWV zu berechnen.
Ein hochauflösender B-Mode-Ultraschall der Arteria carotis communis mit Abtastung der Längsachse bis zur Bifurkation und der Querachse wird mit einem Ultraschallpuls mit einer mittleren Frequenz von 12 MHz durchgeführt.
Für jede Halsschlagader werden zwei Längsmessungen erhalten, indem die Gefäße um 180º entlang ihrer Achse gedreht werden.
Die IMT wird auf jeder Seite 1 cm proximal der Bifurkation gemessen.
Bei jedem Patienten wird zu Studienbeginn eine Echokardiographie durchgeführt; Die Messungen werden gemäß den Empfehlungen der American Society of Echocardiography von einem Beobachter durchgeführt, der die Ergebnisse des Lungenultraschalls und der Bioimpedanz nicht kennt.
Die echokardiographische Auswertung liefert Informationen über die Herzanatomie (z.
Volumen, Geometrie, Masse) und Funktion (z.B.
linksventrikuläre Funktion und Wandbewegung, Klappenfunktion, rechtsventrikuläre Funktion, Pulmonalarteriendruck, Perikard).
Die Untersuchungen werden in Rückenlage durchgeführt.
Das Scannen des vorderen und seitlichen Brustkorbs wird auf beiden Seiten des Brustkorbs durchgeführt, vom zweiten bis zum vierten (auf der rechten Seite bis zum fünften) Interkostalraum, an parasternalen bis mittleren Axillarlinien.
B-Linien werden in jedem Interkostalraum aufgezeichnet und wurden als echoreiches, kohärentes US-Bündel auf schmaler Basis definiert, das vom Schallkopf bis zur Grenze des Bildschirms reicht.
B-Linien, die von der Pleuralinie ausgehen, können entweder lokalisiert oder über die gesamte Lunge verstreut sein und als isolierte oder multiple Artefakte vorhanden sein.
Die Summe der B-Linien ergibt einen Score, der das Ausmaß der Lungenwasseransammlung widerspiegelt (0 bedeutet keine nachweisbare B-Linie).
Diese Analyse wird zu Studienbeginn mit dem tragbaren Ganzkörper-Multifrequenz-Bioimpedanzanalysegerät unter Verwendung spezifischer Elektroden durchgeführt.
Basierend auf einem Flüssigkeitsmodell mit 50 diskreten Frequenzen (5-1000 kHz) werden das extrazelluläre Wasser (ECW), das intrazelluläre Wasser (ICW) und das Gesamtkörperwasser (TBW) berechnet.
Diese Volumina werden dann verwendet, um das Ausmaß der Flüssigkeitsüberlastung zu bestimmen.
Alle Berechnungen werden automatisch von der Software des BCM®-Geräts durchgeführt.
Die absolute Flüssigkeitsüberladung (AFO) ist definiert als die Differenz zwischen dem erwarteten ECW des Patienten unter normalen physiologischen Bedingungen und dem tatsächlichen ECW, während die relative Flüssigkeitsüberladung (RFO) als das Verhältnis von absoluter Flüssigkeitsüberladung AFO zu ECW definiert ist.
Biomarker nach ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO und ADMA
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Nicht-COVID-19-Gruppe
CKD-Stadium 3-5, Dialyse oder Nierentransplantation, passende Patienten ohne bestätigte SARS-CoV-2-Infektion
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Die Messungen werden mit einem Ultraschallsystem mit einer 12-MHz-Sonde durchgeführt.
Alle vasoaktiven Medikamente werden 24 Stunden vor dem Eingriff abgesetzt.
Die Teilnehmer bleiben vor der Untersuchung mindestens 15 Minuten in Ruhe in Rückenlage.
Der rechte Arm jedes Probanden wird bequem in der gestreckten Position immobilisiert, um eine konsistente Aufzeichnung der Brachialarterie 2-4 cm über der Fossa antecubitalis zu ermöglichen.
Wenn eine arteriovenöse Fistel vorhanden ist, wird der kontralaterale Arm zur Beurteilung verwendet.
Drei benachbarte Messungen des Durchmessers der enddiastolischen Brachialarterie werden aus einzelnen 2D-Frames durchgeführt.
Die maximalen FMD-Durchmesser werden als Durchschnitt der drei aufeinanderfolgenden maximalen Durchmessermessungen nach Hyperämie bzw. Nitroglycerin berechnet.
Die Beurteilung der Arteriensteifigkeit wird durch Applanationstonometrie bei liegendem Patienten 10 Minuten vor Durchführung der Messungen durchgeführt.
Der Karotis- und Femurpuls werden nacheinander durch Applanationstonometrie erfasst, sodass ein einzelner Bediener die Messung erfassen kann.
Gemessen wird die Laufzeit von der R-Zacke des gleichzeitig aufgenommenen Elektrokardiogramms bis zum Fuß der Halsschlagader und dem femoralen Puls.
Das Differenzelektrokardiogramm zum Fuß der Halsschlagader und der femorale Puls werden gemessen.
Die Differenz zwischen diesen beiden Laufzeiten wird durch die von der Körperoberfläche gemessenen Entfernungen dividiert, um die arterielle Weglänge abzuschätzen und die Carotis-femorale PWV zu berechnen.
Ein hochauflösender B-Mode-Ultraschall der Arteria carotis communis mit Abtastung der Längsachse bis zur Bifurkation und der Querachse wird mit einem Ultraschallpuls mit einer mittleren Frequenz von 12 MHz durchgeführt.
Für jede Halsschlagader werden zwei Längsmessungen erhalten, indem die Gefäße um 180º entlang ihrer Achse gedreht werden.
Die IMT wird auf jeder Seite 1 cm proximal der Bifurkation gemessen.
Bei jedem Patienten wird zu Studienbeginn eine Echokardiographie durchgeführt; Die Messungen werden gemäß den Empfehlungen der American Society of Echocardiography von einem Beobachter durchgeführt, der die Ergebnisse des Lungenultraschalls und der Bioimpedanz nicht kennt.
Die echokardiographische Auswertung liefert Informationen über die Herzanatomie (z.
Volumen, Geometrie, Masse) und Funktion (z.B.
linksventrikuläre Funktion und Wandbewegung, Klappenfunktion, rechtsventrikuläre Funktion, Pulmonalarteriendruck, Perikard).
Die Untersuchungen werden in Rückenlage durchgeführt.
Das Scannen des vorderen und seitlichen Brustkorbs wird auf beiden Seiten des Brustkorbs durchgeführt, vom zweiten bis zum vierten (auf der rechten Seite bis zum fünften) Interkostalraum, an parasternalen bis mittleren Axillarlinien.
B-Linien werden in jedem Interkostalraum aufgezeichnet und wurden als echoreiches, kohärentes US-Bündel auf schmaler Basis definiert, das vom Schallkopf bis zur Grenze des Bildschirms reicht.
B-Linien, die von der Pleuralinie ausgehen, können entweder lokalisiert oder über die gesamte Lunge verstreut sein und als isolierte oder multiple Artefakte vorhanden sein.
Die Summe der B-Linien ergibt einen Score, der das Ausmaß der Lungenwasseransammlung widerspiegelt (0 bedeutet keine nachweisbare B-Linie).
Diese Analyse wird zu Studienbeginn mit dem tragbaren Ganzkörper-Multifrequenz-Bioimpedanzanalysegerät unter Verwendung spezifischer Elektroden durchgeführt.
Basierend auf einem Flüssigkeitsmodell mit 50 diskreten Frequenzen (5-1000 kHz) werden das extrazelluläre Wasser (ECW), das intrazelluläre Wasser (ICW) und das Gesamtkörperwasser (TBW) berechnet.
Diese Volumina werden dann verwendet, um das Ausmaß der Flüssigkeitsüberlastung zu bestimmen.
Alle Berechnungen werden automatisch von der Software des BCM®-Geräts durchgeführt.
Die absolute Flüssigkeitsüberladung (AFO) ist definiert als die Differenz zwischen dem erwarteten ECW des Patienten unter normalen physiologischen Bedingungen und dem tatsächlichen ECW, während die relative Flüssigkeitsüberladung (RFO) als das Verhältnis von absoluter Flüssigkeitsüberladung AFO zu ECW definiert ist.
Biomarker nach ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO und ADMA
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: 24 Monate nach COVID-19
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Eines der primären Ergebnisse dieser Studie wird die Sterblichkeitsrate aller Ursachen sein.
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24 Monate nach COVID-19
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MORGENSTERN
Zeitfenster: 24 Monate nach COVID-19
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Ein weiteres primäres Ergebnis ist ein zusammengesetztes kardiovaskuläres Ergebnis (Zeit bis zum ersten nicht tödlichen Myokardinfarkt, nicht tödlichen Schlaganfall und Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod).
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24 Monate nach COVID-19
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Endotheliale Dysfunktion
Zeitfenster: 6 Monate nach COVID-19
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Die Ermittler werden die langfristigen Auswirkungen von COVID-19 auf Marker für kardiovaskuläres Risiko und ED bei allen eingeschlossenen Patienten bestimmen.
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6 Monate nach COVID-19
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Endotheliale Dysfunktion
Zeitfenster: 12 Monate nach COVID-19
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Die Ermittler werden die langfristigen Auswirkungen von COVID-19 auf Marker für kardiovaskuläres Risiko und ED bei allen eingeschlossenen Patienten bestimmen.
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12 Monate nach COVID-19
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Endotheliale Dysfunktion
Zeitfenster: 24 Monate nach COVID-19
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Die Ermittler werden die langfristigen Auswirkungen von COVID-19 auf Marker für kardiovaskuläres Risiko und ED bei allen eingeschlossenen Patienten bestimmen.
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24 Monate nach COVID-19
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nierenergebnis
Zeitfenster: 6 Monate nach COVID-19
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Sekundäre Endpunkte sind definiert als eine Kombination aus renalem Endpunkt: Verdopplung des Kreatinins oder 40-prozentiger Rückgang der eGFR oder Beginn der Dialyse bei CKD- oder KTx-Patienten.
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6 Monate nach COVID-19
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Nierenergebnis
Zeitfenster: 12 Monate nach COVID-19
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Sekundäre Endpunkte sind definiert als eine Kombination aus renalem Endpunkt: Verdopplung des Kreatinins oder 40-prozentiger Rückgang der eGFR oder Beginn der Dialyse bei CKD- oder KTx-Patienten.
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12 Monate nach COVID-19
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Nierenergebnis
Zeitfenster: 24 Monate nach COVID-19
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Sekundäre Endpunkte sind definiert als eine Kombination aus renalem Endpunkt: Verdopplung des Kreatinins oder 40-prozentiger Rückgang der eGFR oder Beginn der Dialyse bei CKD- oder KTx-Patienten.
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24 Monate nach COVID-19
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Adrian C Covic, Professor, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Cardio Scars
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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