Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Długoterminowa ocena ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i przeszczepioną nerką po SARS-COV-2 (CARDIO SCARS)

5 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Professor Adrian Covic, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Długoterminowa ocena ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z PChN i przeszczepioną nerką po chorobie SARS-COV-2: BLIZNY SERCA W CKD Protokół dla wieloośrodkowego badania obserwacyjnego z grupą kontrolną

Pojawienie się nowej choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19), wywołanej przez zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej-koronawirus-2 (SARS-CoV-2), stanowi niezrównane globalne wyzwanie dla społeczności badawczej zajmującej się opieką zdrowotną. Zakażenie SARS-CoV-2 powstaje w wyniku wiązania enzymu konwertującego angiotensynę (ACE2), który między innymi ulega silnej ekspresji w komórkach śródbłonka naczyń krwionośnych, perycytach i sercu, a także w podocytach nerki i nabłonku kanalików proksymalnych komórki. Badania autopsyjne wykryły obecność SARS-CoV-2 zarówno w tkance mięśnia sercowego, jak i nerek, co sugeruje, że COVID-19 głęboko wpływa na układ sercowo-naczyniowy (CV) i nerki, co może prowadzić do długotrwałych konsekwencji sercowo-płucno-nerkowych. Dane pochodzące z populacji ogólnej sugerują, że COVID-19 jest zasadniczo chorobą śródbłonka, z możliwymi szkodliwymi długoterminowymi skutkami, które obecnie nie są w pełni poznane. Dlatego badacze dążą do oceny ryzyka sercowo-naczyniowego w przewlekłej chorobie nerek (CKD), w tym pacjentów dializowanych i populacji po przeszczepie nerki (KTx), po zakażeniu SARS-CoV-2, poprzez określenie długoterminowego wpływu tej choroby na CV i wyniki nerkowe we wspomnianej populacji w porównaniu z grupą kontrolną dopasowanych pacjentów.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Choroba wywołana przez koronawirusa SARS-CoV-2 pojawiła się po raz pierwszy na początku grudnia 2019 r., a pandemię została ogłoszona w marcu 2020 r. Zakażenie SARS-CoV-2 powstaje w wyniku wiązania się z ACE2, który między innymi ulega silnej ekspresji w komórkach śródbłonka naczyń krwionośnych, perycytach i sercu, a także w podocytach nerek i komórkach nabłonka kanalików proksymalnych. Warto zauważyć, że ekspresja ACE2 RNA w nerkach jest prawie 100-krotnie wyższa niż w płucach. COVID-19 i choroby układu krążenia (CVD) wydają się być ze sobą powiązane; z jednej strony wcześniejsze CVD, jak również czynniki ryzyka CV wiążą się ze zwiększoną częstością występowania choroby (ze skutkami śmiertelnymi), a z drugiej strony COVID-19 może zaostrzyć współistniejącą CVD i determinować powikłania sercowe de novo (ostre uszkodzenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia stresowa, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, arytmie, niewydolność serca i wstrząs kardiogenny). Jednocześnie choroba COVID-19 może prowadzić bezpośrednio do ostrego uszkodzenia nerek lub w wyniku sepsy, niewydolności wielonarządowej i wstrząsu. Współistnienie zarówno CVD, jak i CKD wiąże się z większym ryzykiem ciężkiego przebiegu choroby i gorszym rokowaniem. Pacjenci z CKD już teraz są narażeni na wysokie ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, a CVD jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w CKD.

Zgłaszana częstość powikłań zakrzepowych u pacjentów z COVID-19 różni się w zależności od badania i waha się od 25% do 42,6%. Nadal toczy się dyskusja, czy te zmiany hemostatyczne są szczególnym skutkiem SARS-CoV-2, odpowiedzi zapalnej, czy też pojawiają się wtórnie do dysfunkcji śródbłonka (ED) lub posocznicy. Przedłużająca się hipoksemia, burza cytokinowa i miejscowe zjawiska zakrzepowe w płucach, a także związana z nimi dysfunkcja wątroby wtórna do wiązania wirusa z receptorem wątrobowym to niektóre z cech charakterystycznych COVID-19, które mogą prowadzić do większego obciążenia zakrzepowego. Infekcja komórek śródbłonka lub perycytów ma szczególne znaczenie, ponieważ może prowadzić do poważnych dysfunkcji mikronaczyniowych i makronaczyniowych. ED odnosi się do stanu ogólnoustrojowego, w którym śródbłonek traci swoje właściwości fizjologiczne, w tym tendencję do promowania rozszerzania naczyń, fibrynolizy i przeciwdziałania agregacji. Odkrycia morfologiczne u zmarłych pacjentów potwierdzają obecność elementów wirusowych w komórkach śródbłonka i nagromadzenie komórek zapalnych, z dowodami śmierci komórek śródbłonka i komórek zapalnych. Zapalenie śródbłonka w kilku narządach jako bezpośrednia konsekwencja zajęcia wirusa i odpowiedzi zapalnej gospodarza może wyjaśniać upośledzoną funkcję mikrokrążenia w różnych łożyskach naczyniowych i następstwa kliniczne u pacjentów z COVID-19.

Pandemia COVID-19 zmusza systemy opieki zdrowotnej i społeczeństwa do przeanalizowania, w jaki sposób zapewniana jest opieka i jakie są cenne wnioski. Ponadto, jak wspomniano powyżej, ocena ryzyka sercowo-naczyniowego ma kluczowe znaczenie dla tych pacjentów. Pod tym względem bardzo cennym narzędziem może stać się zestaw rzetelnych i dokładnych badań, które dostarczą trwałego wglądu w przeszłość po tej pandemii.

Ogólny zakres tego badania obejmuje ocenę ryzyka sercowo-naczyniowego w populacji z przewlekłą chorobą nerek (stadium od 3 do 5D) i populacji po przeszczepie nerki po zakażeniu COVID-19, ze szczególnym uwzględnieniem ED w porównaniu z grupą kontrolną dopasowanych pacjentów. Za pomocą oceny klinicznej, dylatacji zależnej od przepływu (FMD), prędkości fali tętna (PWV), grubości błony wewnętrznej środkowej (IMT), parametrów echokardiograficznych, ultrasonografii płuc (LUS), spektroskopii bioimpedancji (BIS) uzyskanych parametrów stanu płynów (nadmierne nawodnienie, całkowite wody ciała, wody pozakomórkowej i wody wewnątrzkomórkowej) oraz serii nowych biomarkerów, badacze zamierzają określić długoterminowy wpływ tej choroby na wyniki sercowo-naczyniowe i nerkowe we wspomnianej populacji.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

250

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Iasi, Rumunia
        • Rekrutacyjny
        • Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Laura C Tapoi, MD
        • Pod-śledczy:
          • Gianina Dodi, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

To prospektywne badanie kliniczno-kontrolne obejmie pacjentów z CKD w stadium 3 do 5, pacjentów dializowanych i pacjentów z KTx.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek>18 lat;
  • Pacjenci z CKD w stadium 3-5, pacjenci dializowani lub pacjenci z KTx z potwierdzonym COVID-19, co najmniej 2 tygodnie po potwierdzonym teście;
  • Wiek, płeć i choroba nerek (stadium CKD 3-5, dializy lub KTx) pasowały do ​​​​pacjentów bez potwierdzonego zakażenia SARS-CoV-2.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze rozpoznanie zwłóknienia płuc, pneumektomii lub masywnego wysięku opłucnowego;
  • Aktywne nowotwory.
  • Ciąża;
  • czynne zakażenia ogólnoustrojowe (ze względu na trudności w interpretacji niespecyficznych biomarkerów stanu zapalnego u tego typu pacjentów);
  • Wrodzona wada serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa COVID-19
Pacjenci z CKD w stadium 3-5, dializowani lub pacjenci po przeszczepieniu nerki z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR), co najmniej 2 tygodnie po potwierdzonym teście.
Pomiary będą wykonywane systemem ultradźwiękowym z sondą 12 MHz. Wszystkie leki wazoaktywne zostaną wstrzymane na 24 h przed zabiegiem. Uczestnicy pozostają w spoczynku w pozycji leżącej przez co najmniej 15 minut przed badaniem. Prawa ręka każdego badanego zostanie wygodnie unieruchomiona w pozycji wyciągniętej, aby umożliwić spójny zapis tętnicy ramiennej 2-4 cm powyżej dołu łokciowego. Jeśli obecna jest przetoka tętniczo-żylna, do oceny zostanie użyte przeciwległe ramię. Trzy sąsiednie pomiary średnicy końcoworozkurczowej tętnicy ramiennej zostaną wykonane z pojedynczych ramek 2D. Maksymalne średnice FMD zostaną obliczone jako średnia z trzech kolejnych pomiarów maksymalnej średnicy odpowiednio po przekrwieniu i nitroglicerynie.
Ocena sztywności tętnic zostanie przeprowadzona metodą tonometrii aplanacyjnej w pozycji leżącej pacjenta na 10 minut przed wykonaniem pomiarów. Tętno na tętnicy szyjnej i udowej będzie mierzone sekwencyjnie za pomocą tonometrii aplanacyjnej, co umożliwi wykonanie pomiaru jednemu operatorowi. Mierzy się czas przejścia od załamka R z równoczesnego elektrokardiogramu do podstawy tętna na tętnicy szyjnej i udowej. Mierzy się elektrokardiogram nabyty różnicowo do stopy tętnicy szyjnej i tętna udowego. Różnica między tymi 2 czasami przejścia jest dzielona przez odległości mierzone od powierzchni ciała w celu oszacowania długości ścieżki tętniczej w celu obliczenia PWV tętnicy szyjnej-udowej.
Wykonane zostanie wysokiej rozdzielczości badanie ultrasonograficzne tętnic szyjnych wspólnych w trybie B ze skanowaniem osi podłużnej do rozwidlenia oraz osi poprzecznej za pomocą impulsu ultradźwiękowego o średniej częstotliwości 12 MHz. Dla każdej tętnicy szyjnej zostaną wykonane dwa pomiary podłużne poprzez obracanie naczyń o 180° wzdłuż ich osi. IMT będzie mierzona w odległości 1 cm proksymalnie od rozwidlenia po każdej stronie.
Echokardiografia zostanie przeprowadzona u każdego pacjenta na początku badania; pomiary będą wykonywane zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Echokardiograficznego przez obserwatora nieświadomego wyników USG płuc i bioimpedancji. Ocena echokardiograficzna dostarczy informacji na temat anatomii serca (np. objętości, geometria, masa) i funkcji (np. czynność lewej komory i ruch ściany, czynność zastawek, czynność prawej komory, ciśnienie w tętnicy płucnej, osierdzie).
Badania będą wykonywane w pozycji leżącej. Skanowanie przedniej i bocznej klatki piersiowej będzie wykonywane po obu stronach klatki piersiowej, od drugiej do czwartej (po prawej stronie do piątej) przestrzeni międzyżebrowej, na liniach przymostkowych do pachowych środkowych. Linie B będą rejestrowane w każdej przestrzeni międzyżebrowej i zostały zdefiniowane jako hiperechogeniczna, spójna wiązka USG na wąskiej podstawie przechodzącej od głowicy do granicy ekranu. Linie B rozpoczynające się od linii opłucnej mogą być zlokalizowane lub rozproszone w całym płucu i występować jako pojedyncze lub liczne artefakty. Suma linii B daje wynik odzwierciedlający stopień gromadzenia się wody w płucach (0 oznacza brak wykrywalnej linii B).
Analiza ta zostanie przeprowadzona na początku badania przy użyciu przenośnego, wieloczęstotliwościowego urządzenia do analizy impedancji bioimpedancji całego ciała przy użyciu określonych elektrod. Na podstawie modelu płynu wykorzystującego 50 dyskretnych częstotliwości (5-1000 kHz) obliczana jest woda pozakomórkowa (ECW), woda wewnątrzkomórkowa (ICW) i całkowita woda w organizmie (TBW). Objętości te są następnie wykorzystywane do określenia wielkości przeciążenia płynami. Wszystkie obliczenia są wykonywane automatycznie przez oprogramowanie urządzenia BCM®. Bezwzględne przeciążenie płynami (AFO) definiuje się jako różnicę między oczekiwaną ECW pacjenta w normalnych warunkach fizjologicznych a rzeczywistą ECW, podczas gdy względne przeciążenie płynami (RFO) definiuje się jako stosunek bezwzględnego przeciążenia płynami AFO do ECW.
Biomarkery metodą ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO i ADMA
grupa bez COVID-19
CKD stadium 3-5, dializa lub przeszczep nerki dopasowani do pacjentów bez potwierdzonego zakażenia SARS-CoV-2
Pomiary będą wykonywane systemem ultradźwiękowym z sondą 12 MHz. Wszystkie leki wazoaktywne zostaną wstrzymane na 24 h przed zabiegiem. Uczestnicy pozostają w spoczynku w pozycji leżącej przez co najmniej 15 minut przed badaniem. Prawa ręka każdego badanego zostanie wygodnie unieruchomiona w pozycji wyciągniętej, aby umożliwić spójny zapis tętnicy ramiennej 2-4 cm powyżej dołu łokciowego. Jeśli obecna jest przetoka tętniczo-żylna, do oceny zostanie użyte przeciwległe ramię. Trzy sąsiednie pomiary średnicy końcoworozkurczowej tętnicy ramiennej zostaną wykonane z pojedynczych ramek 2D. Maksymalne średnice FMD zostaną obliczone jako średnia z trzech kolejnych pomiarów maksymalnej średnicy odpowiednio po przekrwieniu i nitroglicerynie.
Ocena sztywności tętnic zostanie przeprowadzona metodą tonometrii aplanacyjnej w pozycji leżącej pacjenta na 10 minut przed wykonaniem pomiarów. Tętno na tętnicy szyjnej i udowej będzie mierzone sekwencyjnie za pomocą tonometrii aplanacyjnej, co umożliwi wykonanie pomiaru jednemu operatorowi. Mierzy się czas przejścia od załamka R z równoczesnego elektrokardiogramu do podstawy tętna na tętnicy szyjnej i udowej. Mierzy się elektrokardiogram nabyty różnicowo do stopy tętnicy szyjnej i tętna udowego. Różnica między tymi 2 czasami przejścia jest dzielona przez odległości mierzone od powierzchni ciała w celu oszacowania długości ścieżki tętniczej w celu obliczenia PWV tętnicy szyjnej-udowej.
Wykonane zostanie wysokiej rozdzielczości badanie ultrasonograficzne tętnic szyjnych wspólnych w trybie B ze skanowaniem osi podłużnej do rozwidlenia oraz osi poprzecznej za pomocą impulsu ultradźwiękowego o średniej częstotliwości 12 MHz. Dla każdej tętnicy szyjnej zostaną wykonane dwa pomiary podłużne poprzez obracanie naczyń o 180° wzdłuż ich osi. IMT będzie mierzona w odległości 1 cm proksymalnie od rozwidlenia po każdej stronie.
Echokardiografia zostanie przeprowadzona u każdego pacjenta na początku badania; pomiary będą wykonywane zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Echokardiograficznego przez obserwatora nieświadomego wyników USG płuc i bioimpedancji. Ocena echokardiograficzna dostarczy informacji na temat anatomii serca (np. objętości, geometria, masa) i funkcji (np. czynność lewej komory i ruch ściany, czynność zastawek, czynność prawej komory, ciśnienie w tętnicy płucnej, osierdzie).
Badania będą wykonywane w pozycji leżącej. Skanowanie przedniej i bocznej klatki piersiowej będzie wykonywane po obu stronach klatki piersiowej, od drugiej do czwartej (po prawej stronie do piątej) przestrzeni międzyżebrowej, na liniach przymostkowych do pachowych środkowych. Linie B będą rejestrowane w każdej przestrzeni międzyżebrowej i zostały zdefiniowane jako hiperechogeniczna, spójna wiązka USG na wąskiej podstawie przechodzącej od głowicy do granicy ekranu. Linie B rozpoczynające się od linii opłucnej mogą być zlokalizowane lub rozproszone w całym płucu i występować jako pojedyncze lub liczne artefakty. Suma linii B daje wynik odzwierciedlający stopień gromadzenia się wody w płucach (0 oznacza brak wykrywalnej linii B).
Analiza ta zostanie przeprowadzona na początku badania przy użyciu przenośnego, wieloczęstotliwościowego urządzenia do analizy impedancji bioimpedancji całego ciała przy użyciu określonych elektrod. Na podstawie modelu płynu wykorzystującego 50 dyskretnych częstotliwości (5-1000 kHz) obliczana jest woda pozakomórkowa (ECW), woda wewnątrzkomórkowa (ICW) i całkowita woda w organizmie (TBW). Objętości te są następnie wykorzystywane do określenia wielkości przeciążenia płynami. Wszystkie obliczenia są wykonywane automatycznie przez oprogramowanie urządzenia BCM®. Bezwzględne przeciążenie płynami (AFO) definiuje się jako różnicę między oczekiwaną ECW pacjenta w normalnych warunkach fizjologicznych a rzeczywistą ECW, podczas gdy względne przeciążenie płynami (RFO) definiuje się jako stosunek bezwzględnego przeciążenia płynami AFO do ECW.
Biomarkery metodą ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO i ADMA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 24 miesiące po COVID-19
Jednym z głównych wyników tego badania będzie śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.
24 miesiące po COVID-19
BUZDYGAN
Ramy czasowe: 24 miesiące po COVID-19
Innym pierwszorzędowym punktem końcowym będzie złożony wynik sercowo-naczyniowy (czas do pierwszego niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu niezakończonego zgonem oraz hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych).
24 miesiące po COVID-19
Dysfunkcja śródbłonka
Ramy czasowe: 6 miesięcy po COVID-19
Badacze określą długoterminowy wpływ COVID-19 na markery ryzyka sercowo-naczyniowego i zaburzeń erekcji u wszystkich włączonych pacjentów.
6 miesięcy po COVID-19
Dysfunkcja śródbłonka
Ramy czasowe: 12 miesięcy po COVID-19
Badacze określą długoterminowy wpływ COVID-19 na markery ryzyka sercowo-naczyniowego i zaburzeń erekcji u wszystkich włączonych pacjentów.
12 miesięcy po COVID-19
Dysfunkcja śródbłonka
Ramy czasowe: 24 miesiące po COVID-19
Badacze określą długoterminowy wpływ COVID-19 na markery ryzyka sercowo-naczyniowego i zaburzeń erekcji u wszystkich włączonych pacjentów.
24 miesiące po COVID-19

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik nerkowy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po COVID-19
Wyniki drugorzędowe definiuje się jako złożenie wyników nerkowych: podwojenie stężenia kreatyniny lub 40% spadek eGFR lub rozpoczęcie dializy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek lub KTx.
6 miesięcy po COVID-19
Wynik nerkowy
Ramy czasowe: 12 miesięcy po COVID-19
Wyniki drugorzędowe definiuje się jako złożenie wyników nerkowych: podwojenie stężenia kreatyniny lub 40% spadek eGFR lub rozpoczęcie dializy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek lub KTx.
12 miesięcy po COVID-19
Wynik nerkowy
Ramy czasowe: 24 miesiące po COVID-19
Wyniki drugorzędowe definiuje się jako złożenie wyników nerkowych: podwojenie stężenia kreatyniny lub 40% spadek eGFR lub rozpoczęcie dializy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek lub KTx.
24 miesiące po COVID-19

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Adrian C Covic, Professor, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Cardio Scars

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na FMD

3
Subskrybuj