Avaliação de Risco Cardiovascular a Longo Prazo em Pacientes com DRC e Transplantados Renais Após SARS-COV-2 (CARDIO SCARS)
Avaliação de Risco Cardiovascular a Longo Prazo em Pacientes com DRC e Transplantados Renais Após Doença de SARS-COV-2: CICATRIZES CARDIOVASCULARES EM CKD Protocolo para um Estudo Multicêntrico Observacional Match Controlled
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A doença causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 surgiu no início de dezembro de 2019 e foi declarada uma pandemia em março de 2020. A infecção por SARS-CoV-2 é produzida pela ligação ao ACE2, que entre outros locais é altamente expresso nas células endoteliais dos vasos sanguíneos, pericitos e coração, bem como nos podócitos renais e nas células epiteliais tubulares proximais. Digno de nota, a expressão do RNA de ACE2 no rim é quase 100 vezes maior do que nos pulmões. COVID-19 e doença cardiovascular (DCV) parecem estar interligados; por um lado, a DCV prévia, bem como os fatores de risco CV, estão associados a um aumento da incidência da doença (com resultados fatais) e, por outro lado, a COVID-19 pode exacerbar a DCV associada e determinar complicações cardíacas de novo (lesão miocárdica aguda, cardiomiopatia de estresse, miocardite, pericardite, arritmias, insuficiência cardíaca e choque cardiogênico). Ao mesmo tempo, a doença de COVID-19 pode levar diretamente à lesão renal aguda ou devido a sepse, falência de múltiplos órgãos e choque. A preexistência de DCV e DRC está associada a maior risco de doença grave e pior prognóstico. Os pacientes com DRC já apresentam alto risco de complicações CV, sendo a DCV a principal causa de morbidade e mortalidade na DRC.
A incidência relatada de complicações trombóticas em pacientes com COVID-19 varia entre os estudos, variando de 25% a 42,6%. Ainda está em debate se essas alterações hemostáticas são um efeito particular do SARS-CoV-2, a resposta inflamatória, ou se aparecem secundárias à disfunção endotelial (DE) ou sepse. Hipoxemia prolongada, tempestade de citocinas e fenômenos trombóticos pulmonares locais, bem como a disfunção hepática associada secundária à ligação viral a um receptor hepático são algumas das peculiaridades do COVID-19 que podem levar a uma maior carga trombótica. A infecção de células endoteliais ou pericitos é de particular importância porque pode levar a disfunção microvascular e macrovascular grave. A DE refere-se a uma condição sistêmica na qual o endotélio perde suas propriedades fisiológicas, incluindo a tendência de promover vasodilatação, fibrinólise e antiagregação. Achados morfológicos de pacientes falecidos confirmam a presença de elementos virais dentro das células endoteliais e um acúmulo de células inflamatórias, com evidência de morte celular endotelial e inflamatória. A endotelite em vários órgãos como consequência direta do envolvimento viral e da resposta inflamatória do hospedeiro pode explicar o comprometimento da função microcirculatória em diferentes leitos vasculares e sequelas clínicas em pacientes com COVID-19.
A pandemia do COVID-19 está forçando os sistemas de saúde e as sociedades a examinar como os cuidados são prestados e as lições valiosas estão sendo aprendidas. Além disso, como mencionado acima, a avaliação do risco CV é de crucial importância para esses pacientes. A esse respeito, uma reunião à beira do leito de investigações confiáveis e completas que fornecerão insights duradouros após o período desta pandemia pode se tornar uma ferramenta muito valiosa.
O escopo geral deste estudo é avaliar o risco CV em uma população de DRC (estágio 3 a 5D) e transplantada renal, após infecção por COVID-19, com foco no DE em comparação com um grupo controle de pacientes pareados. Usando avaliação clínica, dilatação mediada por fluxo (FMD), velocidade da onda de pulso (PWV), espessura média íntima (IMT), parâmetros ecocardiográficos, ultrassonografia pulmonar (LUS), espectroscopia de bioimpedância (BIS) derivados de parâmetros de estado de fluido (hidratação excessiva, total água corporal, água extracelular e água intracelular) e uma série de novos biomarcadores, os investigadores pretendem determinar o impacto a longo prazo desta doença nos resultados cardiovasculares e renais na população acima mencionada.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mugurel Apetrii, Lecturer
- Número de telefone: +40232211818
- E-mail: mugurelu_1980@yahoo.com
Estude backup de contato
- Nome: Gianina Dodi, Researcher
- Número de telefone: +40232211818
- E-mail: gianina.dodi@yahoo.co.uk
Locais de estudo
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Iasi, Romênia
- Recrutamento
- Dr CI Parhon Clinical Hospital of Iasi
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Contato:
- Adrian C Covic, Professor
- E-mail: accovic@gmail.com
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Contato:
- Mugurel Apetrii, Lecturer
- E-mail: mugurelu_1980@yahoo.com
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Subinvestigador:
- Laura C Tapoi, MD
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Subinvestigador:
- Gianina Dodi, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade>18 anos;
- Pacientes com DRC estágio 3-5, pacientes em diálise ou pacientes KTx com COVID-19 confirmado, no mínimo 2 semanas após o teste confirmado;
- Idade, sexo e doença renal (CKD estágio 3-5, diálise ou KTx) corresponderam a pacientes sem infecção confirmada por SARS-CoV-2.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico prévio de fibrose pulmonar, pneumectomia ou derrame pleural maciço;
- Malignidades ativas.
- Gravidez;
- Infeções sistémicas ativas (devido a dificuldades na interpretação de biomarcadores inespecíficos de inflamação neste tipo de doentes);
- Doença cardíaca congênita.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo COVID-19
Pacientes com DRC estágio 3-5, em diálise ou pacientes transplantados renais com infecção confirmada por SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR), no mínimo 2 semanas após o teste confirmado.
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As medições serão feitas usando sistema de ultrassom com uma sonda de 12 Mhz.
Todas as medicações vasoativas serão suspensas 24 horas antes do procedimento.
Os participantes permanecerão em repouso na posição supina por pelo menos 15 minutos antes do exame.
O braço direito de cada sujeito ficará confortavelmente imobilizado na posição estendida para permitir o registro consistente da artéria braquial 2-4 cm acima da fossa antecubital.
Se uma fístula arteriovenosa estiver presente, o braço contralateral será usado para avaliação.
Três medições adjacentes do diâmetro da artéria braquial diastólica final serão feitas a partir de quadros 2D únicos.
Os diâmetros máximos da FMD serão calculados como a média de três medidas consecutivas de diâmetro máximo após hiperemia e nitroglicerina, respectivamente.
A avaliação da rigidez arterial será realizada por tonometria de aplanação com o paciente em decúbito, 10 minutos antes da realização das medidas.
Os pulsos carotídeo e femoral serão adquiridos por tonometria de aplanação sequencialmente, permitindo que um único operador adquira a medida.
O tempo de trânsito da onda R do eletrocardiograma adquirido simultaneamente ao pé do pulso carotídeo e femoral é medido.
O eletrocardiograma adquirido por diferença no pé da carótida e pulso femoral é medido.
A diferença entre esses 2 tempos de trânsito é dividida pelas distâncias medidas a partir da superfície do corpo para estimar o comprimento do trajeto arterial a fim de calcular a VOP carótida-femoral.
Será realizada ultrassonografia em modo B de alta resolução das artérias carótidas comuns com varredura do eixo longitudinal até a bifurcação e do eixo transversal com pulso ultrassônico de frequência média de 12 MHz.
Para cada artéria carótida, duas medidas longitudinais serão obtidas pela rotação dos vasos em incrementos de 180o ao longo de seu eixo.
O IMT será medido a 1 cm proximal à bifurcação de cada lado.
A ecocardiografia será realizada em cada paciente no início do estudo; as medidas serão realizadas de acordo com as recomendações da Sociedade Americana de Ecocardiografia por um observador que desconheça os resultados da ultrassonografia pulmonar e da bioimpedância.
A avaliação ecocardiográfica fornecerá informações sobre a anatomia cardíaca (p.
volumes, geometria, massa) e função (ex.
função ventricular esquerda e movimento da parede, função valvular, função ventricular direita, pressão da artéria pulmonar, pericárdio).
Os exames serão realizados na posição supina.
A varredura do tórax anterior e lateral será realizada em ambos os lados do tórax, do segundo ao quarto (do lado direito ao quinto) espaços intercostais, nas linhas paraesternais e axilares médias.
As linhas B serão registradas em cada espaço intercostal e foram definidas como um feixe de US hiperecóico e coerente em base estreita indo do transdutor até o limite da tela.
As linhas B a partir da linha pleural podem ser localizadas ou espalhadas por todo o pulmão e estar presentes como artefatos isolados ou múltiplos.
A soma das linhas B produz uma pontuação que reflete a extensão do acúmulo de água nos pulmões (0 sendo nenhuma linha B detectável).
Esta análise será realizada na linha de base usando o dispositivo portátil de análise de bioimpedância de multifrequência de corpo inteiro usando eletrodos específicos.
Com base em um modelo de fluido usando 50 frequências discretas (5-1000kHz), a água extracelular (ECW), a água intracelular (ICW) e a água corporal total (TBW) são calculadas.
Esses volumes são então usados para determinar a quantidade de sobrecarga de fluido.
Todos os cálculos são realizados automaticamente pelo software do dispositivo BCM®.
A sobrecarga absoluta de fluidos (AFO) é definida como a diferença entre a ECW esperada do paciente em condições fisiológicas normais e a ECW real, enquanto a sobrecarga relativa de fluidos (RFO) é definida como a proporção absoluta de sobrecarga de fluidos AFO para ECW.
Biomarcadores por ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO e ADMA
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grupo não COVID-19
CKD estágio 3-5, diálise ou transplante renal, pacientes compatíveis sem infecção confirmada por SARS-CoV-2
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As medições serão feitas usando sistema de ultrassom com uma sonda de 12 Mhz.
Todas as medicações vasoativas serão suspensas 24 horas antes do procedimento.
Os participantes permanecerão em repouso na posição supina por pelo menos 15 minutos antes do exame.
O braço direito de cada sujeito ficará confortavelmente imobilizado na posição estendida para permitir o registro consistente da artéria braquial 2-4 cm acima da fossa antecubital.
Se uma fístula arteriovenosa estiver presente, o braço contralateral será usado para avaliação.
Três medições adjacentes do diâmetro da artéria braquial diastólica final serão feitas a partir de quadros 2D únicos.
Os diâmetros máximos da FMD serão calculados como a média de três medidas consecutivas de diâmetro máximo após hiperemia e nitroglicerina, respectivamente.
A avaliação da rigidez arterial será realizada por tonometria de aplanação com o paciente em decúbito, 10 minutos antes da realização das medidas.
Os pulsos carotídeo e femoral serão adquiridos por tonometria de aplanação sequencialmente, permitindo que um único operador adquira a medida.
O tempo de trânsito da onda R do eletrocardiograma adquirido simultaneamente ao pé do pulso carotídeo e femoral é medido.
O eletrocardiograma adquirido por diferença no pé da carótida e pulso femoral é medido.
A diferença entre esses 2 tempos de trânsito é dividida pelas distâncias medidas a partir da superfície do corpo para estimar o comprimento do trajeto arterial a fim de calcular a VOP carótida-femoral.
Será realizada ultrassonografia em modo B de alta resolução das artérias carótidas comuns com varredura do eixo longitudinal até a bifurcação e do eixo transversal com pulso ultrassônico de frequência média de 12 MHz.
Para cada artéria carótida, duas medidas longitudinais serão obtidas pela rotação dos vasos em incrementos de 180o ao longo de seu eixo.
O IMT será medido a 1 cm proximal à bifurcação de cada lado.
A ecocardiografia será realizada em cada paciente no início do estudo; as medidas serão realizadas de acordo com as recomendações da Sociedade Americana de Ecocardiografia por um observador que desconheça os resultados da ultrassonografia pulmonar e da bioimpedância.
A avaliação ecocardiográfica fornecerá informações sobre a anatomia cardíaca (p.
volumes, geometria, massa) e função (ex.
função ventricular esquerda e movimento da parede, função valvular, função ventricular direita, pressão da artéria pulmonar, pericárdio).
Os exames serão realizados na posição supina.
A varredura do tórax anterior e lateral será realizada em ambos os lados do tórax, do segundo ao quarto (do lado direito ao quinto) espaços intercostais, nas linhas paraesternais e axilares médias.
As linhas B serão registradas em cada espaço intercostal e foram definidas como um feixe de US hiperecóico e coerente em base estreita indo do transdutor até o limite da tela.
As linhas B a partir da linha pleural podem ser localizadas ou espalhadas por todo o pulmão e estar presentes como artefatos isolados ou múltiplos.
A soma das linhas B produz uma pontuação que reflete a extensão do acúmulo de água nos pulmões (0 sendo nenhuma linha B detectável).
Esta análise será realizada na linha de base usando o dispositivo portátil de análise de bioimpedância de multifrequência de corpo inteiro usando eletrodos específicos.
Com base em um modelo de fluido usando 50 frequências discretas (5-1000kHz), a água extracelular (ECW), a água intracelular (ICW) e a água corporal total (TBW) são calculadas.
Esses volumes são então usados para determinar a quantidade de sobrecarga de fluido.
Todos os cálculos são realizados automaticamente pelo software do dispositivo BCM®.
A sobrecarga absoluta de fluidos (AFO) é definida como a diferença entre a ECW esperada do paciente em condições fisiológicas normais e a ECW real, enquanto a sobrecarga relativa de fluidos (RFO) é definida como a proporção absoluta de sobrecarga de fluidos AFO para ECW.
Biomarcadores por ELISA: IL-1, IL-6, VCAM1, Endoglin, NO e ADMA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mortalidade
Prazo: 24 meses pós-COVID-19
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Um dos principais resultados deste estudo será a taxa de mortalidade por todas as causas.
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24 meses pós-COVID-19
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MACE
Prazo: 24 meses pós-COVID-19
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Outro desfecho primário será um desfecho CV composto (tempo até o primeiro infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal e hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte CV).
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24 meses pós-COVID-19
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Disfunção endotelial
Prazo: 6 meses pós-COVID-19
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Os investigadores determinarão o impacto a longo prazo do COVID-19 nos marcadores de risco CV e DE em todos os pacientes incluídos.
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6 meses pós-COVID-19
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Disfunção endotelial
Prazo: 12 meses pós-COVID-19
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Os investigadores determinarão o impacto a longo prazo do COVID-19 nos marcadores de risco CV e DE em todos os pacientes incluídos.
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12 meses pós-COVID-19
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Disfunção endotelial
Prazo: 24 meses pós-COVID-19
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Os investigadores determinarão o impacto a longo prazo do COVID-19 nos marcadores de risco CV e DE em todos os pacientes incluídos.
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24 meses pós-COVID-19
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado renal
Prazo: 6 meses pós-COVID-19
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Os resultados secundários são definidos como um composto de resultado renal: duplicação da creatinina ou um declínio de 40% na eGFR ou início da diálise em pacientes com DRC ou KTx.
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6 meses pós-COVID-19
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Resultado renal
Prazo: 12 meses pós-COVID-19
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Os resultados secundários são definidos como um composto de resultado renal: duplicação da creatinina ou um declínio de 40% na eGFR ou início da diálise em pacientes com DRC ou KTx.
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12 meses pós-COVID-19
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Resultado renal
Prazo: 24 meses pós-COVID-19
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Os resultados secundários são definidos como um composto de resultado renal: duplicação da creatinina ou um declínio de 40% na eGFR ou início da diálise em pacientes com DRC ou KTx.
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24 meses pós-COVID-19
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Adrian C Covic, Professor, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Cardio Scars
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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