ステージIII NSCLCに対する化学免疫療法、低分割RTおよび維持免疫療法。 (DEDALUS)

包含基準:

1. ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

2. 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面による ICF の提供。

   年

3. ICF署名時に18歳以上であること。 患者の種類と病気の特徴
4. 組織学的または細胞学的に局所進行性の切除不能なステージ III 疾患を有する NSCLC が証明されている (IASLC 病期分類マニュアル バージョン 8 [IASLC 2016] による)。 診断時には、陽電子放射断層撮影法 (PET)/CT、脳の MRI、生検を伴う気管支内超音波検査が強く推奨されます。
5. CT/MRIによりベースラインで評価された測定可能な疾患を有する患者がこの研究に参加する。
6. 登録時に少なくとも12週間の余命がなければなりません。
7. WHO/ECOG PS 0-1。
8. 研究者の評価によると、患者は同時化学放射線療法の対象ではない

9. 以下に定義するように、登録時に臓器および骨髄が適切に機能していること。 これらのパラメータは、SoC に必要な場合を除き、スクリーニング後 28 日以内に成長因子、輸血、または点滴による増強を行わずに達成される必要があります。

   1. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL。
   2. 絶対好中球数 >1.0 × 109/L;
   3. 血小板数 >75 × 109/L;
   4. 血清ビリルビン ≤1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されませんが、医師と相談して許可されます。
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 × ULN。
   6. Cockcroft-Gault (実際の体重を使用) によって測定されたクレアチニン クリアランス > 40 mL/分、または計算されたクレアチニン クリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft and Gault 1976)。

   男性:

   クレアチニンクリアランス (mL/分) = [体重 (kg) × (140 - 年齢)] / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニンクリアランス (mL/min) = [体重 (kg) × (140 - 年齢) × 0.85] / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

10. 登録時の体重>30kg
11. 男性か女性。再生

12. 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

    1. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
    2. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経が 1 年以上前に化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされます。 1年以上前に月経があった、または不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または子宮摘出術）を受けた。

除外基準：以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、患者は研究に参加すべきではありません。

1. パンコースト腫瘍や上溝腫瘍など、ケアプランの一部として外科的治療が検討されている疾患を患っている患者。
2. 混合型小細胞肺がんと NSCLC の組織型。
3. 同種臓器移植の病歴。

4. 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者。
   2. 甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の患者はホルモン補充で安定している。
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
   4. 登録時の過去 5 年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験担当医師との相談があった場合に限られます。
   5. 食事だけでコントロールできるセリアック病患者。
5. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、ILD、下痢を伴う重篤な慢性消化器疾患、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究が必要な場合、有害事象を引き起こすリスクが大幅に増加するか、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力が損なわれます。

6. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

   1. 治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍。
   2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
   3. 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
7. 軟膜癌腫症の病歴。
8. 活動性原発性免疫不全症の病歴。
9. B型肝炎（既知のB型肝炎表面抗原[HbsAg]陽性結果）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体陽性）を含む活動性感染症。 B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の過去または回復した患者（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HbsAgが存在しないこととして定義される）が適格です。 C 型肝炎抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV リボ核酸 (RNA) に対して陰性である場合にのみ適格です。

10. -以前の抗がん療法によるNCI CTCAE Grade ≥2の未解決の毒性（脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く）。

    1. グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
    2. デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師と相談した後にのみ含めることができる。
11. デュルバルマブまたはIP賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。 事前/併用療法
12. 肺がんに対する以前の化学放射線療法。 以前の外科的切除（つまり、ステージ I または II）は許可されます。

13. -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。

    注: 登録されている患者は、IP 投与中および IP の最後の投与から 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。

14. -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。

注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。