Chemo-immunotherapie, hypogefractioneerde RT en onderhoudsimmunotherapie voor stadium III NSCLC. (DEDALUS)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

2. Levering van ondertekende en gedateerde, schriftelijke ICF voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

   Leeftijd

3. 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de ICF. Type patiënt en ziektekenmerken
4. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC met lokaal gevorderde, inoperabele stadium III-ziekte (volgens de IASLC Staging Manual versie 8 [IASLC 2016]). Positronemissietomografie (PET)/CT, MRI van de hersenen en endobronchiale echografie met biopsie worden ten zeerste aanbevolen bij de diagnose.
5. Patiënten met een meetbare ziekte die bij aanvang is beoordeeld met CT/MRI zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
6. Moet een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken bij inschrijving.
7. WIE/ECOG PS 0-1.
8. Patiënt komt niet in aanmerking voor gelijktijdige chemotherapie volgens beoordeling van de onderzoeker

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie bij opname zoals hieronder gedefinieerd. Deze parameters moeten worden bereikt zonder toevoeging van groeifactoren, transfusies of infusies binnen 28 dagen na screening, tenzij vereist voor SoC:

   1. Hemoglobine ≥9,0 g/dl;
   2. Absoluut aantal neutrofielen >1,0 × 109/L;
   3. Aantal bloedplaatjes >75 × 109/L;
   4. Serumbilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN). Dit geldt niet voor patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert, die in overleg met hun arts worden toegelaten.
   5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
   6. Gemeten creatinineklaring >40 ml/min of berekende creatinineklaring >40 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) (Cockcroft en Gault 1976).

   reuen:

   Creatinineklaring (ml/min) = [Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd)] / 72 × serumcreatinine (mg/dL)

   Vrouwtjes:

   Creatinineklaring (ml/min) = [Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd) × 0,85] / 72 × serumcreatinine (mg/dL)

10. Lichaamsgewicht >30 kg bij inschrijving
11. Man of vrouw. Reproductie

12. Bewijs van postmenopauzale status, of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    1. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
    2. Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

Uitsluitingscriteria: Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Patiënten bij wie een ziekte wordt overwogen voor chirurgische behandeling als onderdeel van hun zorgplan, zoals Pancoast- of superieure sulcustumoren.
2. Gemengde kleincellige longkanker en NSCLC-histologie.
3. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

4. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Patiënten met vitiligo of alopecia.
   2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.
   3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is.
   4. Patiënten zonder actieve ziekte in de laatste 5 jaar bij inschrijving kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
   5. Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ILD, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studievereiste, het risico op het optreden van AE's aanzienlijk verhogen, of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.

6. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling.
   2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
   3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
7. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
8. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
9. Actieve infectie waaronder hepatitis B (bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg] resultaat), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HbsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).

10. Elke onopgeloste toxiciteit van NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.

    1. Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
    2. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
11. Bekende allergie of overgevoeligheid voor durvalumab of een van de IP-hulpstoffen. Eerdere/concomitante therapie
12. Voorafgaande chemo-radiotherapie voor longkanker. Voorafgaande chirurgische resectie (dwz stadium I of II) is toegestaan.

13. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.

    Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.

14. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.

Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.