Kemoimmunoterapia, hypofraktioitu RT ja ylläpitoimmunoterapia vaiheen III NSCLC:hen. (DEDALUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

2. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen ICF:n toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.

   Ikä

3. 18 vuotta tai vanhempi ICF:n allekirjoitushetkellä. Potilastyyppi ja sairauden ominaisuudet
4. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, jossa on paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen vaiheen III sairaus (IASLC:n vaiheittaisen käsikirjan version 8 [IASLC 2016] mukaan). Positroniemissiotomografia (PET)/CT, aivojen MRI ja endobronkiaalinen ultraääni ja biopsia ovat erittäin suositeltavia diagnoosin yhteydessä.
5. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu lähtötilanteessa CT/MRI:llä, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
6. Ilmoittautumisen yhteydessä on oltava vähintään 12 viikon elinajanodote.
7. WHO/ECOG PS 0-1.
8. Potilas ei ole tutkijan arvion mukaan kelvollinen samanaikaiseen kemosäteilyyn

9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta ilmoittautumisen yhteydessä alla määritellyllä tavalla. Nämä parametrit tulee saavuttaa ilman kasvutekijöiden, verensiirtojen tai infuusioiden lisäämistä 28 päivän kuluessa seulonnasta, ellei niitä vaadita SoC:lle:

   1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl;
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 × 109/l;
   3. Verihiutaleiden määrä >75 × 109/l;
   4. Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, vaan he voivat neuvotella lääkärinsä kanssa.
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   6. Mitattu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min määritettynä Cockcroft-Gaultilla (käyttämällä todellista ruumiinpainoa) (Cockcroft ja Gault 1976).

   Miehet:

   Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = [paino (kg) × (140 - ikä)] / 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = [paino (kg) × (140 - ikä) × 0,85] / 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

10. Paino ilmoittautumisen yhteydessä >30 kg
11. Mies vai nainen. Jäljentäminen

12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    1. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    2. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai niille tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit: Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, joilla on sairaus, jota harkitaan kirurgista hoitoa osana hoitosuunnitelmaansa, kuten Pancoast tai superior sulcus kasvaimet.
2. Sekoitettu pienisoluinen keuhkosyöpä ja NSCLC-histologia.
3. Allogeenisen elinsiirron historia.

4. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
   2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito.
   3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
   4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana ilmoittautumisajankohtana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
   5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, ILD, ripuliin liittyvät vakavat krooniset GI-sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä tutkimusvaatimuksella lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

6. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

   1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
   2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
7. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
8. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
9. Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HbsAg] tulos), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] läsnäolo ja HbsAg:n puuttuminen), ovat kelvollisia. Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

10. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

    1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
    2. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
11. Tunnettu allergia tai yliherkkyys durvalumabille tai jollekin IP-apuaineelle. Aikaisempi/samaaikainen hoito
12. Aikaisempi kemosädehoito keuhkosyövän hoitoon. Aiempi kirurginen resektio (eli vaihe I tai II) on sallittu.

13. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.

    Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen saamisen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

14. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.

Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.