Химио-иммунотерапия, гипофракционированная ЛТ и поддерживающая иммунотерапия при НМРЛ III стадии. (DEDALUS)

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

2. Предоставление подписанной и датированной письменной МКФ до проведения любых обязательных специальных процедур исследования, отбора проб и анализов.

   Возраст

3. 18 лет и старше на момент подписания МКФ. Тип пациента и характеристика заболевания
4. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ с местнораспространенной, неоперабельной стадией III заболевания (согласно Руководству по стадированию IASLC, версия 8 [IASLC 2016]). При постановке диагноза настоятельно рекомендуются позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/КТ, МРТ головного мозга и эндобронхиальное ультразвуковое исследование с биопсией.
5. В это исследование будут включены пациенты с измеримым заболеванием, оцененным на исходном уровне с помощью КТ/МРТ.
6. На момент зачисления ожидаемая продолжительность жизни должна быть не менее 12 недель.
7. ВОЗ/ECOG PS 0-1.
8. Пациент не подходит для одновременного химиолучевого облучения по оценке исследователя.

9. Адекватная функция органов и костного мозга при зачислении, как определено ниже. Эти параметры должны быть достигнуты без аугментации факторами роста, переливаниями или инфузиями в течение 28 дней после скрининга, если только это не требуется для SoC:

   1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл;
   2. Абсолютное количество нейтрофилов >1,0 × 109/л;
   3. количество тромбоцитов >75 × 109/л;
   4. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера, которые будут допущены после консультации со своим врачом.
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН.
   6. Измеренный клиренс креатинина > 40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по методу Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела) (Cockcroft and Gault, 1976).

   Кобели:

   Клиренс креатинина (мл/мин) = [Вес (кг) × (140 - Возраст)] / 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

   Женщины:

   Клиренс креатинина (мл/мин) = [Вес (кг) × (140 - Возраст) × 0,85] / 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

10. Масса тела >30 кг при поступлении
11. Мужчина или женщина. Воспроизведение

12. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    1. Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
    2. Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

Критерии исключения: пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

1. Пациенты с заболеванием, для которого хирургическое лечение рассматривается как часть их плана лечения, например, опухоль Панкоста или верхняя борозда.
2. Смешанный мелкоклеточный рак легкого и гистология НМРЛ.
3. История аллогенной трансплантации органов.

4. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

   1. Пациенты с витилиго или алопецией.
   2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабильны при заместительной гормональной терапии.
   3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   4. Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет на момент включения могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
   5. Пациенты с глютеновой болезнью контролируются только диетой.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, ИЗЛ, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованием исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.

6. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

   1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива.
   2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
   3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
7. История лептоменингеального карциноматоза.
8. История активного первичного иммунодефицита.
9. Активная инфекция, включая гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg]), вирус гепатита С (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) (определяемой как наличие основных антител к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HbsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

10. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 от предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.

    1. Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
    2. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
11. Известная аллергия или гиперчувствительность к дурвалумабу или любому из вспомогательных веществ IP. Предшествующая/сопутствующая терапия
12. Предшествующая химиолучевая терапия рака легкого. Предшествующая хирургическая резекция (т.е. Стадия I или II) разрешена.

13. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP.

    Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.

14. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.

Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.