III 期 NSCLC 的化学免疫疗法、低分割放疗和维持免疫疗法。 (DEDALUS)

纳入标准：

1. 能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

2. 在任何强制性研究特定程序、取样和分析之前提供已签名并注明日期的书面 ICF。

   年龄

3. 签署 ICF 时年满 18 岁。 患者类型和疾病特征
4. 具有局部晚期、不可切除的 III 期疾病的组织学或细胞学记录的 NSCLC（根据 IASLC 分期手册第 8 版 [IASLC 2016]）。 诊断时强烈建议进行正电子发射断层扫描 (PET)/CT、脑部 MRI 和支气管内超声活检。
5. 通过 CT/MRI 在基线评估的患有可测量疾病的患者将被纳入本研究。
6. 注册时的预期寿命必须至少为 12 周。
7. WHO/ECOG PS 0-1。
8. 根据研究者的评估，患者不符合同步放化疗的条件

9. 入组时具有足够的器官和骨髓功能，定义如下。 除非 SoC 要求，否则应在筛选后 28 天内在不通过生长因子、输血或输液增加的情况下达到这些参数：

   1. 血红蛋白≥9.0 g/dL；
   2. 中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 109/L；
   3. 血小板计数 >75 × 109/L；
   4. 血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合症的患者，他们将被允许咨询他们的医生。
   5. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 × ULN。
   6. 测量的肌酐清除率 >40 mL/min 或计算的肌酐清除率 >40 mL/min，由 Cockcroft-Gault 确定（使用实际体重）（Cockcroft 和 Gault 1976）。

   男性：

   肌酐清除率 (mL/min) = [体重 (kg) × (140 - 年龄)] / 72 × 血清肌酐 (mg/dL)

   女性：

   肌酐清除率（mL/min）=[体重（kg）×（140-年龄）×0.85]/72×血清肌酐（mg/dL）

10. 入学时体重 >30 公斤
11. 男女不限。再生产

12. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    1. 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    2. ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

排除标准：如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：

1. 患有考虑将手术治疗作为其护理计划一部分的疾病的患者，例如 Pancoast 或上沟肿瘤。
2. 混合性小细胞肺癌和 NSCLC 组织学。
3. 同种异体器官移植史。

4. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿性多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

   1. 白斑或脱发患者。
   2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定。
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。
   4. 在入组时的最后 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在与研究医师协商后进行。
   5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、ILD、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或会限制依从性的精神疾病/社会情况研究要求，显着增加发生 AE 的风险，或损害患者提供书面知情同意书的能力。

6. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

   1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。
   2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
   3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
7. 软脑膜癌病史。
8. 活动性原发性免疫缺陷病史。
9. 活动性感染，包括乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 结果）、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)（阳性 HIV 1/2 抗体）。 过去或已解决乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HbsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎抗体呈阳性的患者才有资格参加。

10. 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的 NCI CTCAE 等级≥2 的毒性。

    1. 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
    2. 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
11. 已知对 durvalumab 或任何 IP 赋形剂过敏或超敏反应。 既往/伴随治疗
12. 先前对肺癌进行过化放疗。 允许事先进行手术切除（即 I 期或 II 期）。

13. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。

    注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。

14. 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。

注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。