Kjemo-immunoterapi, hypofraksjonert RT og vedlikeholdsimmunterapi for stadium III NSCLC. (DEDALUS)

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

2. Levering av signert og datert, skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

   Alder

3. 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av ICF. Type pasient og sykdomsegenskaper
4. Histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC med lokalt avansert, uopererbar stadium III sykdom (i henhold til IASLC Staging Manual Versjon 8 [IASLC 2016]). Positronemisjonstomografi (PET)/CT, MR av hjernen og endobronkial ultralyd med biopsi oppmuntres sterkt ved diagnose.
5. Pasienter med målbar sykdom vurdert ved baseline ved CT/MRI vil bli tatt med i denne studien.
6. Må ha en forventet levealder på minst 12 uker ved innmelding.
7. WHO/ECOG PS 0-1.
8. Pasienten er ikke kvalifisert for samtidig cellegiftstråling i henhold til utrederens vurdering

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon ved innmelding som definert nedenfor. Disse parametrene bør oppnås uten forsterkning av vekstfaktorer, transfusjoner eller infusjoner innen 28 dager etter screening med mindre nødvendig for SoC:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL;
   2. Absolutt nøytrofiltall >1,0 × 109/L;
   3. Blodplatetall >75 × 109/L;
   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med sin lege.
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
   6. Målt kreatininclearance >40 ml/min eller beregnet kreatininclearance >40 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) (Cockcroft og Gault 1976).

   Menn:

   Kreatininclearance (mL/min) = [Vekt (kg) × (140 - Alder)] / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Kreatininclearance (mL/min) = [Vekt (kg) × (140 - Alder) × 0,85] / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

10. Kroppsvekt >30 kg ved påmelding
11. Mann eller kvinne. Reproduksjon

12. Bevis på postmenopausal status, eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    1. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Eksklusjonskriterier: Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Pasienter som har sykdom som vurderes for kirurgisk behandling som en del av pleieplanen, for eksempel Pancoast eller superior sulcus-svulster.
2. Blandet småcellet lungekreft og NSCLC-histologi.
3. Historie om allogen organtransplantasjon.

4. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Pasienter med vitiligo eller alopecia.
   2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon.
   3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
   4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene ved innskrivning kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
   5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ILD, alvorlige kroniske GI-tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse med studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

6. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
7. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
8. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
9. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B (kjent positivt resultat av hepatitt B overflateantigen [HbsAg]), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2-antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HbsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

10. Eventuell uløst toksisitet av NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere antikreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

    1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
    2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
11. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor durvalumab eller noen av IP-hjelpestoffene. Tidligere/samtidig behandling
12. Tidligere kjemo-strålebehandling for lungekreft. Forutgående kirurgisk reseksjon (dvs. trinn I eller II) er tillatt.

13. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP.

    Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.

14. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.

Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.