Chemo-immunoterapia, hipofrakcjonowana RT i immunoterapia podtrzymująca w III stadium NSCLC. (DEDALUS)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

2. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego ICF przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.

   Wiek

3. 18 lat lub więcej w momencie podpisania ICF. Typ pacjenta i charakterystyka choroby
4. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym stadium III choroby (zgodnie z IASLC Staging Manual Version 8 [IASLC 2016]). Pozytonowa tomografia emisyjna (PET)/CT, MRI mózgu i ultrasonografia wewnątrzoskrzelowa z biopsją są wysoce zalecane w momencie rozpoznania.
5. Do tego badania zostaną włączeni pacjenci z mierzalną chorobą ocenianą na początku badania za pomocą CT/MRI.
6. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni w momencie rejestracji.
7. WHO/ECOG PS 0-1.
8. Według oceny badacza pacjent nie kwalifikuje się do równoczesnej chemioterapii

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku w momencie włączenia, jak zdefiniowano poniżej. Parametry te należy osiągnąć bez zwiększania przez czynniki wzrostu, transfuzje lub infuzje w ciągu 28 dni od badania przesiewowego, chyba że jest to wymagane w przypadku SoC:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl;
   2. Bezwzględna liczba neutrofili >1,0 × 109/l;
   3. liczba płytek krwi >75 × 109/l;
   4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta, którzy będą przyjmowani po konsultacji z lekarzem.
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN.
   6. Zmierzony klirens kreatyniny >40 ml/min lub obliczony klirens kreatyniny >40 ml/min, jak określono metodą Cockcroft-Gault (na podstawie rzeczywistej masy ciała) (Cockcroft i Gault 1976).

   Mężczyźni:

   Klirens kreatyniny (ml/min) = [waga (kg) × (140 - wiek)] / 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)

   kobiety:

   Klirens kreatyniny (ml/min) = [waga (kg) × (140 - wiek) × 0,85] / 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)

10. Masa ciała >30 kg w momencie rejestracji
11. Mężczyzna czy kobieta. Reprodukcja

12. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

    1. Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
    2. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączkowała >1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Kryteria wykluczenia: Pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjenci, u których w ramach planu opieki rozważa się leczenie chirurgiczne, takie jak Pancoast lub guzy bruzdy górnej.
2. Mieszany drobnokomórkowy rak płuca i histologia NSCLC.
3. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.

4. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem.
   2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej.
   3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
   4. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat w momencie włączenia mogą zostać włączeni, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
   5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, ILD, poważne przewlekłe choroby przewodu pokarmowego związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymaganiami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia AE lub pogarszają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

6. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

   1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
   2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
   3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
7. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
9. Czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HbsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.

10. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

    1. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
    2. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
11. Znana alergia lub nadwrażliwość na durwalumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą IP. Wcześniejsza/jednoczesna terapia
12. Wcześniejsza chemio-radioterapia raka płuca. Dozwolona jest wcześniejsza resekcja chirurgiczna (tj. stopień I lub II).

13. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP.

    Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni do badania, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.

14. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.

Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.