Quimioinmunoterapia, RT hipofraccionada e inmunoterapia de mantenimiento para el NSCLC en estadio III. (DEDALUS)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

2. Suministro de ICF escritos, firmados y fechados antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.

   Edad

3. 18 años o más al momento de firmar el ICF. Tipo de paciente y características de la enfermedad
4. NSCLC documentado histológica o citológicamente con enfermedad en estadio III localmente avanzada e irresecable (de acuerdo con el Manual de estadificación de la IASLC, versión 8 [IASLC 2016]). La tomografía por emisión de positrones (PET)/TC, la resonancia magnética del cerebro y la ecografía endobronquial con biopsia son muy recomendables en el momento del diagnóstico.
5. Los pacientes con enfermedad medible evaluada al inicio por CT/MRI se incluirán en este estudio.
6. Debe tener una expectativa de vida de al menos 12 semanas al momento de la inscripción.
7. OMS/ECOG PS 0-1.
8. Paciente no elegible para quimioterapia con radiación concurrente según la evaluación del investigador

9. Función adecuada de órganos y médula en el momento de la inscripción, como se define a continuación. Estos parámetros deben lograrse sin aumento con factores de crecimiento, transfusiones o infusiones dentro de los 28 días posteriores a la selección, a menos que sea necesario para el SoC:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL;
   2. Recuento absoluto de neutrófilos >1,0 × 109/L;
   3. Recuento de plaquetas >75 × 109/L;
   4. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado, a quienes se les permitirá consultar con su médico.
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN.
   6. Depuración de creatinina medida >40 ml/min o depuración de creatinina calculada >40 ml/min según lo determinado por Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real) (Cockcroft y Gault 1976).

   Hombres:

   Depuración de creatinina (mL/min) = [Peso (kg) × (140 - Edad)] / 72 × creatinina sérica (mg/dL)

   Hembras:

   Depuración de creatinina (mL/min) = [Peso (kg) × (140 - Edad) × 0,85] / 72 × creatinina sérica (mg/dL)

10. Peso corporal > 30 kg en el momento de la inscripción
11. Masculino o femenino. Reproducción

12. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

    1. Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
    2. Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación. menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

Criterios de exclusión: los pacientes no deben participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Pacientes que tienen una enfermedad considerada para tratamiento quirúrgico como parte de su plan de atención, como Pancoast o tumores del surco superior.
2. Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y NSCLC.
3. Historia del trasplante alogénico de órganos.

4. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   1. Pacientes con vitíligo o alopecia.
   2. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal.
   3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
   4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años en el momento de la inscripción, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
   5. Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta.
5. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, ILD, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con el requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.

6. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

   1. Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
   2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
   3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
7. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
8. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
9. Infección activa, incluida la hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg]), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por el virus de la hepatitis B (VHB) pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HbsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.

10. Cualquier toxicidad no resuelta de NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena anterior, con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.

    1. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
    2. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
11. Alergia o hipersensibilidad conocida a durvalumab o a alguno de los excipientes IP. Terapia previa/concomitante
12. Quimio-radioterapia previa por cáncer de pulmón. Se permite la resección quirúrgica previa (es decir, Etapa I o II).

13. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP.

    Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.

14. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP.

Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.