Chemo-Immuntherapie, hypofraktionierte RT und Erhaltungsimmuntherapie für NSCLC im Stadium III. (DEDALUS)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

2. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen ICF vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

   Alter

3. 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF. Art des Patienten und Krankheitsmerkmale
4. Histologisch oder zytologisch dokumentierter NSCLC mit lokal fortgeschrittener, nicht resezierbarer Erkrankung im Stadium III (gemäß IASLC Staging Manual Version 8 [IASLC 2016]). Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT, MRT des Gehirns und endobronchialer Ultraschall mit Biopsie werden bei der Diagnose dringend empfohlen.
5. Patienten mit messbarer Erkrankung, die zu Studienbeginn mittels CT/MRT beurteilt wurde, werden in diese Studie aufgenommen.
6. Bei der Einschreibung muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen vorliegen.
7. WHO/ECOG PS 0-1.
8. Der Patient ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für eine gleichzeitige Chemotherapie geeignet

9. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion bei der Einschreibung, wie unten definiert. Diese Parameter sollten ohne Verstärkung durch Wachstumsfaktoren, Transfusionen oder Infusionen innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening erreicht werden, sofern dies nicht für SoC erforderlich ist:

   1. Hämoglobin ≥9,0 g/dl;
   2. Absolute Neutrophilenzahl >1,0 × 109/L;
   3. Thrombozytenzahl >75 × 109/L;
   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom, die in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
   5. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
   6. Gemessene Kreatinin-Clearance >40 ml/min oder berechnete Kreatinin-Clearance >40 ml/min, bestimmt durch Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) (Cockcroft und Gault 1976).

   Männer:

   Kreatinin-Clearance (ml/min) = [Gewicht (kg) × (140 – Alter)] / 72 × Serumkreatinin (mg/dl)

   Frauen:

   Kreatinin-Clearance (ml/min) = [Gewicht (kg) × (140 – Alter) × 0,85] / 72 × Serumkreatinin (mg/dl)

10. Körpergewicht >30 kg bei Einschreibung
11. Männlich oder weiblich. Reproduktion

12. Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei weiblichen Patientinnen vor der Menopause. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

    1. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung haben oder sich einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) unterzogen.
    2. Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind, eine strahlenbedingte Menopause hatten und ihre letzte Menstruation mehr als ein Jahr zurückliegt oder eine chemotherapieinduzierte Menopause hatte Die Menstruation liegt >1 Jahr zurück oder wurde chirurgisch sterilisiert (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

Ausschlusskriterien: Patienten sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Patienten, deren Krankheit eine chirurgische Behandlung im Rahmen ihres Pflegeplans in Betracht zieht, wie zum Beispiel Pancoast- oder Superior-Sulcus-Tumoren.
2. Gemischter kleinzelliger Lungenkrebs und NSCLC-Histologie.
3. Geschichte der allogenen Organtransplantation.

4. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie.
   2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), die durch Hormonersatz stabil bleiben.
   3. Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf.
   4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren bei der Aufnahme können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt.
   5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, ILD, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Wenn Studien erforderlich sind, erhöhen sie das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

6. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

   1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist.
   2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
   3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
7. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
8. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
9. Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B (bekanntermaßen positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg]-Ergebnis), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV-1/2-Antikörper). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren oder abgeklungenen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert als Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBc] und Fehlen von HbsAg). Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.

10. Jede ungelöste Toxizität von NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.

    1. Patienten mit Neuropathie Grad ≥2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt untersucht.
    2. Patienten mit irreversibler Toxizität, von deren Verschlimmerung durch die Behandlung mit Durvalumab vernünftigerweise nicht auszugehen ist, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der IP-Hilfsstoffe. Vorherige/begleitende Therapie
12. Vorherige Chemo-Strahlentherapie bei Lungenkrebs. Eine vorherige chirurgische Resektion (d. h. Stadium I oder II) ist zulässig.

13. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis.

    Hinweis: Eingeschriebene Patienten sollten während der IP-Behandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten IP-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten.

14. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.

Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen aus palliativen Gründen ist akzeptabel.