Kemo-immunoterapi, hypofraktioneret RT og vedligeholdelsesimmunterapi til trin III NSCLC. (DEDALUS)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

2. Levering af underskrevet og dateret, skriftlig ICF forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

   Alder

3. 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF. Patienttype og sygdomskarakteristika
4. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC med lokalt fremskreden, uoperabel Stadie III sygdom (ifølge IASLC Staging Manual Version 8 [IASLC 2016]). Positron emissionstomografi (PET)/CT, MR af hjernen og endobronchial ultralyd med biopsi er stærkt opmuntret ved diagnose.
5. Patienter med målbar sygdom vurderet ved baseline ved CT/MRI vil blive optaget i denne undersøgelse.
6. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger ved indskrivning.
7. WHO/ECOG PS 0-1.
8. Patienten er ikke berettiget til samtidig kemostråling ifølge investigator vurdering

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion ved indskrivning som defineret nedenfor. Disse parametre bør opnås uden forstærkning af vækstfaktorer, transfusioner eller infusioner inden for 28 dage efter screening, medmindre det er nødvendigt for SoC:

   1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL;
   2. Absolut neutrofiltal >1,0 × 109/L;
   3. Blodpladetal >75 × 109/L;
   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN). Dette vil ikke gælde for patienter med bekræftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med deres læge.
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
   6. Målt kreatininclearance >40 ml/min eller beregnet kreatininclearance >40 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt) (Cockcroft og Gault 1976).

   Mænd:

   Kreatininclearance (mL/min) = [Vægt (kg) × (140 - Alder)] / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinder:

   Kreatininclearance (mL/min) = [Vægt (kg) × (140 - Alder) × 0,85] / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

10. Kropsvægt >30 kg ved tilmelding
11. Mand eller kvinde. Reproduktion

12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    1. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Eksklusionskriterier: Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Patienter, der har sygdom, der overvejes til kirurgisk behandling som en del af deres plejeplan, såsom Pancoast eller superior sulcus-tumorer.
2. Blandet småcellet lungekræft og NSCLC histologi.
3. Historie om allogen organtransplantation.

4. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Patienter med vitiligo eller alopeci.
   2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution.
   3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
   4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år ved indskrivning kan medtages, men kun efter samråd med Studielægen.
   5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ILD, alvorlige kroniske GI-tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

6. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv.
   2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
7. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
8. Anamnese med aktiv primær immundefekt.
9. Aktiv infektion inklusive hepatitis B (kendt positivt hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] resultat), hepatitis C virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HbsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

10. Enhver uafklaret toksicitet af NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
    2. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
11. Kendt allergi eller overfølsomhed over for durvalumab eller et af IP-hjælpestofferne. Forudgående/samtidig behandling
12. Forudgående kemo-strålebehandling for lungekræft. Forudgående kirurgisk resektion (dvs. trin I eller II) er tilladt.

13. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP.

    Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.

14. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP.

Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.