血友病児における自閉症スペクトラム障害（ASD）の有病率

背景 血友病 A および B は、自然出血を特徴とする遺伝性疾患です。 現在の治療法は、欠乏している第 VIII 因子 (FVIII) または第 IX 因子 (FIX) の置換です。 血友病は 1:50000 の男性出生に発生し、約 85% が血友病 A で、約 15% が血友病 B です。 重度の血友病の小児は、1%未満、中等度の1～5%、軽度の5～40%に分類されます。 血友病と診断された小児の 3 分の 1 には、出血性疾患の家族歴がありません。 出血エピソードの 80% は関節で発生します。 まれではありますが、頭蓋腔への出血は頭蓋内出血 (ICH) と呼ばれ、結果は神経障害 (行動障害) から死亡 (1-2) に及ぶ可能性があります。 ブレーデン等。 2009 年には、Great Ormond St Hospital for Children NHS Trust の頭蓋内出血後の血友病の子供たちのコホートに行動障害が確認されました (3)。

血友病とコミュニケーション障害 最近の研究では、血友病の男児が注意欠陥/多動性障害 (ADHD) スペクトルの問題、特に多動性衝動性 (HI) と特殊教育への参加の危険性があることが強調されています (4)。 自閉症スペクトラム障害と血友病の関係や有病率を詳述した論文は見つかりませんでした.

Bladen ら以来。 2009 年の出版物では、グレート オーモンド セント小児病院 NHS トラスト血友病センターで、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の男児に対する意識と診断が高まっています。 これらの問題により、子供たちは、教育の可能性を最大限に引き出すために、特殊教育の必要性についての声明を得る必要がありました。 ASD の子供は、転倒のリスクを高める運動協調障害を示すこともあります。 動きを制御できないこの傾向は、血友病の男児の出血頻度を高め、さらなるリスクにさらす可能性があります。 これらの子供たちが必要とする追加の必要量が得られるように、これらの少年たちを早期にスクリーニングして特定することが不可欠です。

現在の文献によると、ASD は一般人口の約 1% に影響を与えています (5-6)。 自閉症スペクトラム障害は、異常に強く、狭い関心および/または反復的でステレオタイプな行動に加えて、社会的およびコミュニケーション上の問題の存在によって診断されます (7)。 言語の遅れと認知能力の困難は子供によく見られ、平均以下の範囲の知的障害にまで及ぶ可能性があります。 臨床目的のために、診断は、自閉症の特徴が日常生活機能に著しく干渉しているレベルに設定されています。現在、生物学的マーカーはなく、子供の行動特性の包括的な評価に基づいて診断が確立されています。

研究の目的 この研究の目的は、親と教師が記入するアンケートを使用して、5～16 歳の血友病少年の社会的相互作用、実行機能、コミュニケーション、および行動の困難をスクリーニングおよび評価することです。

この研究は、一般集団よりも血友病の男児に ASD の症状と実行機能障害の有病率が高いかどうかを立証するものです。 この知識は、教育管理戦略を支援し、適切な学校教育のサポートを通じて、影響を受けた少年たちの教育の可能性を最大限に引き出すのに役立ちます。 ASD の症状を強調することは、早期診断に役立ち、早期管理戦略を促進する可能性があります。必要に応じて、教育上の特別な必要性に関する声明。 提案された研究は、ASDの子供の数の増加が人為的なものなのか、それとも血友病の子供のASDの有病率が実際に高いのかを特定することを目的としています. これらの所見が立証されれば、将来、血友病のすべての子供が適切に ASD のスクリーニングを受けることになります。 3 つの質問票スコアすべてで閾値以上のスコアを持つ子供は、さらなる心理的評価と可能性のある診断のためにローカルに紹介されます。 さらなる心理的評価のために地元で紹介されたすべての子供は、定期的な臨床診療に従って診断が行われたかどうかを確認するためにフォローアップされます。 早期の診断により、子供と家族が早期にサポートを受け、子供の可能性を最大限に引き出すことができれば幸いです。 この研究の完了は、血友病と自閉症スペクトラム障害を持つ男児の全体的なケアと管理を改善するのに役立つことが期待されています.

方法論 血友病の5〜16歳の被験者は、グレートオーモンドストリート小児病院NHSトラスト血友病データベースから特定されます。 5歳未満、16歳以上、他の出血性疾患を患っている被験者、またはすでにASDと診断されている被験者は除外されます。 研究集団は、血友病と診断された 5 歳から 16 歳の男児の親です。 コホートの総数は 149 であるため、参加資格のある被験者は 100 人になることが期待されます。 5 歳から 16 歳の子供の親には、予定されている血友病検査の 2 週間前に手紙で連絡があり（添付を参照）、アンケート調査に参加するよう招待されます。血友病センターでは、家族が参加に同意する場合、同意が得られます（添付の保護者同意書を参照）。 これには、子供の校長、クラスの教師、および G.P. に連絡するための同意が含まれます。両親は、子供に問題があるかどうかにかかわらず、不安が高まる可能性があることが認められているため、一般開業医がこの研究への家族の参加を認識することが不可欠です.

英語を読むことも話すこともできない保護者のために、通訳が提供されます。 通訳の手配は、通常どおりレビューの予約のために事前に予約されます。 フォームの記入は、チームの別のメンバーによって支援されるものとします。

同意が得られると、子供の校長とクラス担任に、教師情報シート (添付を参照) と署名入りの同意書のコピーを添えた手紙が連絡されます。 これにより、彼らに研究が通知され、参加するよう招待されます。 クラス担任は、子供を 3 か月以上知っている必要があります 質問票に加えて、出生歴、現在の投薬、教育状況などの追加情報が、医療メモおよび両親から収集されます (すべての項目については、添付の追加を参照してください)情報シート) 次のアンケートは、ASD の子供のスクリーニングに信頼性があり、有効であることが示されています。 すべてのアンケートには比較のための規範的なデータが含まれているため、対照群は必要ありません。 これらの 3 項目は、子供が通常の筋骨格評価を受けている間に、評価の日に保護者によって完了されます。 Brief と CCC の質問票は、教師への招待状とともに送信されます。 フォローアップの電話が教師にかけられ、質問がある場合は話し合います。

The Social Communication Questionnaire (SCQ) (8) SCQ は、精神年齢が 2 歳を超える限り、4 歳以上の子供を評価するために使用できる簡単な手段です。 アンケートの所要時間は約 10 ～ 15 分です。 アンケートは、影響を受けていない個人ではまれな行動に焦点を当てており、自閉症スペクトラム障害のスクリーナーとして使用できます。

Social Communication Questionnaire は、特徴的な自閉症の行動について質問する 40 項目の yes/no 回答の親レポート アンケートです。 2 つの形式があります。過去 3 か月間の行動を調べた自動スコアと生涯スコア。 合計スコアは、自動スコアと生涯スコアの組み合わせであり、ASD を持つ個人の可能性を示すカットオフ スコアに関連して解釈されます。

項目は 0 または 1 としてスコア付けされます。 スコア 1 は、自閉症の各症状に対する推奨です。 スコアの範囲は 0 ～ 39 です。最初の項目は言語スコアが合計スコアに含まれていないためです。 19 項目が現在の行動を評価し、20 項目が子供が 4 ～ 5 歳のときの行動を評価します。 自閉症スペクトラム障害または広汎性発達障害の推奨カットオフスコアは 15 を超えています。 SCQ は、ASD の症状を他の関連する行動障害や発達障害と区別する高い識別能力を持っていることがわかっています。 （9）。

実行機能の行動評価目録 (BRIEF) (10) 実行機能は、特に能動的で新しい問題解決の際に、認知機能、感情機能、および行動機能を導き、指示し、管理する役割を担う機能の集まりです。 実行機能という用語は、意図的で目標指向の問題解決行動を担う、相互に関連する機能の集まりを表す包括的な用語です。

ブリーフ アンケートは、専門家が家庭や学校環境で実行機能を評価できるようにする、学齢期の子供の保護者と教師を対象としています。 過去 6 か月間に子供に該当する記述があるかどうかを回答します。 5 歳から 18 歳の子供向けに設計されており、ADHD や ASD など、実行機能障害のリスクが高いことが確認されている、さまざまな発達および神経学的状態の子供に使用することをお勧めします。 、学習障害、注意障害、脳損傷のある人を含みます。 アンケートの所要時間は 10 ～ 15 分です。

ブリーフには、実行機能のさまざまな側面を測定および監視する、理論的および経験的に導出された 8 つの臨床スケール内の 86 項目が含まれています。

抑制 - 抑制制御、つまり抑制、抵抗、または自分の衝動に対して行動しない能力を評価します。

シフト - 状況の要求に応じて、ある状況、活動、または問題の側面から別の状況に自由に移動する能力を評価します (問題解決)。

感情のコントロール - 感情のコントロールを調節する能力、つまり感情の不安定性や感情の爆発性を評価します。

開始 - タスクまたは活動の開始に関連する項目を評価し、アイデア、応答、または問題解決戦略を独自に生成します。

作業記憶 - タスクを完了する目的で、心に留めておく情報を保持する能力を評価します。 作業記憶は、多段階の活動を実行したり、暗算を完了したり、複雑な指示に従うために不可欠です。

計画/整理 - 現在および将来志向のタスクを管理する子供の能力を評価します。 計画要素は、将来の出来事を予測し、目標を設定し、タスクを完了するための適切な手順を設定する能力を考慮に入れています。 構成要素には、情報に秩序をもたらし、主要なアイデアや概念を理解するために、書面および口頭の情報を評価することが含まれます。

教材の整理 - 子供の仕事、遊び、収納スペースの秩序を評価します。 これは、秩序がどのようにもたらされるかを考慮に入れることもできます。

ブリーフは、信頼性と有効性が高いことが示されています (10-11)。 The Childrens Communication Checklist (CCC-2) (12-13) このアンケートは 70 項目のアンケートで、標準スコアとパーセンタイルがあり、親または教師が記入できます。このアンケートでは、言語とコミュニケーションについて尋ねます。 項目の採点は、0 (「当てはまらない」)、1 (「ある程度当てはまる」)、2 (「間違いなく当てはまる」)、または欠損値 (「判断できない」) に分類されます。 このアンケートの所要時間は約 10 ～ 15 分です。

CCC-2 は 9 つのサブスケールに分けられます。2 つのサブスケールは、言語構造 (構文と音声) の側面を評価します。 2 つは、自閉症の行動 (社会的関係と興味) の側面を評価します。そして、5 つは、ASD の子供で損なわれていることがわかっている実用的なコミュニケーションの側面 (不適切な開始、一貫性、型にはまった会話、文脈の使用、ラポール) を評価します。 サブスケールの生のスコアは、平均が 10、標準が 3 の経年スケール スコアに変換されます。 これらの古いスケーリングされたスコアと GCC はパーセンタイルに変換されます。

CCC-2 (12) には、自閉症スペクトラム障害の有無にかかわらず個人を区別することが示されている実用的な複合サブスケールがあります (14)。 CCC-2 は、障害のない仲間からコミュニケーション障害のある子供を識別するために文献で使用されています (15)。 (提案されたアンケートのコピーについては、添付を参照してください) これらのアンケートの監督と採点は、グレート オーモンド ストリート小児病院 NHS トラストのソーシャル コミュニケーション チームで働く臨床心理士のマリアンナ ムーリンによって行われます。 監督は、最初のトレーニングセッションと、それに続く観察された実践的なセッションで構成されます。 アンケートの管理は、主治医と理学療法の同僚であるニコラ・ヒューバートによって行われます。

スクリーニング機器のスコアは、自閉症スペクトラム障害の可能性を示していますが、正式な診断には十分ではありません. 診断評価のためには、現在および過去の発達と行動に関する完全な保護者のインタビュー、およびできればピアグループの設定を含む、子供の構造化された観察が不可欠です。 さらなる評価が必要であることを示唆する質問票の結果を持つ子供たちは、マリアンナ・ムリンと話し合います。 家族は、主治医であるマリアンナ・ムリンまたは理学療法の同僚であるニコラ・ヒューバートのいずれかによって、評価から提起された懸念を電話で通知されるものとします。 報告書は作成され、家族に送られます。 家族との協議と同意により、適切な介入とサポートとともに、さらなる評価を促進し、診断を確立するために、一般開業医または地元の小児科医を介して地元の心理学者への紹介が行われます。 万一紹介状の紛失や手紙の紛失が発生した場合、主治医は地域のサービスに紹介されたすべての子供をフォローアップし、紹介状が確実に受領され、評価の結果が分かるようにします。 これは、現在の臨床診療に従う。 進行中の評価の兆候がない子供たちは、レポートを受け取りませんが、さらなる調査の兆候がないことを示す手紙を受け取ります。

結果 招待状から評価結果の詳細を記した手紙を受け取るまでの期間は、約 6 週間です。

結果の分析は、Institute of Child Health の Angie Wade と議論されています。

血友病ユニット内の以前の研究では、この集団グループで高い収益率が示されているため、以前の研究では 5 ～ 10% の脱落率が典型的です。

提示された検出力の計算では、一部の個人が参加を辞退する可能性があることを考慮しています。 149 人の被験者のうち 140 人のサンプルに基づいて、少なくとも 10% が陽性であると予想されます。 これを + または - 5% と推定します。 せいぜい 33% のテストで陽性と予想され、この場合、精度は + または - 8% になります。 したがって、サンプルは十分な精度を提供します。

研究の全体的な結果は、査読ジャーナルに掲載されるものとします。 全体的な調査結果の要約は、血友病の子供を持つすべての家族に配布されるグレート オーモンド ストリート小児病院 NHS トラスト血友病センターのニュースレターに掲載されるものとします。

研究期間 データ収集には 1 年かかり、2013 年 1 月に開始され、2014 年 1 月に完了すると予想されます。 データ分析は 2014 年 7 月までに完了する必要があります。