Autismin spektrihäiriön (ASD) esiintyvyys hemofiliaa sairastavilla lapsilla

Tausta Hemofilia A ja B ovat perinnöllisiä sairauksia, joille on ominaista spontaani verenvuoto. Nykyinen hoito on puutteellisen tekijä VIII (FVIII) tai tekijä IX (FIX) korvaaminen. Hemofiliaa esiintyy 1:50 000 miehen syntymässä, ja noin 85 %:lla on hemofilia A ja noin 15 % hemofilia B. Hemofiliaa sairastavilla lapsilla voidaan kuvata olevan vaikea, keskivaikea tai lievä sairaus, joka riippuu heidän verenkierrossa olevasta FVIII- tai FIX-tasosta. Vaikeaa hemofiliaa sairastavat lapset luokitellaan alle 1 %:ksi, kohtalaisiin 1–5 % ja lieviin > 5–40 %. Kolmannella kaikista hemofiliadiagnoosin saaneista lapsista ei ole suvussa esiintynyt verenvuotohäiriötä. 80 % verenvuotokohtauksista tapahtuu nivelissä. Verenvuotoa kallononteloon, vaikka se on harvinaista, kutsutaan kallonsisäiseksi verenvuodoksi (ICH), ja lopputulos voi vaihdella neurologisesta heikentymisestä (käyttäytymisvaikeuksista) kuolemaan (1–2). Bladen et ai. Vuonna 2009 havaittiin käyttäytymisvaikeuksia Great Ormond St Hospital for Children NHS Trustin lapsiryhmässä, joilla oli hemofilia kallonsisäisen verenvuodon jälkeen (3).

Hemofilia ja kommunikaatiovaikeudet Äskettäisessä tutkimuksessa on korostettu, että hemofiliaa sairastavilla pojilla on riski tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) -spektriongelmiin, erityisesti hyperaktiiviseen impulsiivisuuteen (HI) ja erityisopetukseen osallistumiseen (4). Ei löytynyt papereita, jotka kertoisivat autismin kirjohäiriön ja hemofilian suhteesta tai esiintyvyydestä.

Koska Bladen et ai. Vuoden 2009 julkaisussa Great Ormond St Hospital for Children NHS Trustin hemofiliakeskuksessa on lisätty tietoisuutta ja diagnosoituja poikia, joilla on autistinen spektrihäiriö (ASD). Nämä ongelmat ovat vaatineet lapsilta lausuntoja erityisopetuksen tarpeesta, jotta he voivat maksimoida koulutuspotentiaalinsa. ASD-lapsilla voi myös olla motorisia koordinaatiovaikeuksia, jotka lisäävät heidän kaatumisriskiään. Tämä taipumus puuttua liikkeensä hallinnasta voi lisätä verenvuotoa hemofiliaa sairastavilla pojilla ja asettaa heidät lisäriskiin. On olennaista, että nämä pojat seulotaan ja tunnistetaan varhaisessa vaiheessa, jotta näiden lasten tarvitsema lisämäärä saavutetaan.

Nykyisen kirjallisuuden mukaan ASD vaikuttaa noin 1 %:iin väestöstä (5-6). Autismin kirjon häiriöt diagnosoidaan sosiaalisten ja kommunikaatiovaikeuksien sekä epätavallisen vahvojen, kapeiden kiinnostuksen kohteiden ja/tai toistuvan ja stereotyyppisen käyttäytymisen ohella (7). Kielen viivästyminen ja kognitiivisten kykyjen vaikeudet ovat yleisiä lapsilla ja voivat ulottua keskimääräistä pienemmiksi älyllisiksi vammoksi. Kliinisiä tarkoituksia varten diagnoosi asetetaan tasolle, jolla autistiset piirteet häiritsevät merkittävästi jokapäiväistä elämää; tällä hetkellä ei ole olemassa biologista merkkiainetta ja diagnoosi on tehty kattavan lasten käyttäytymisominaisuuksien arvioinnin perusteella.

Tutkimuksen tarkoitus Tämän tutkimuksen tavoitteena on käyttää vanhempien ja opettajien täyttämiä kyselylomakkeita, joilla seulotaan ja arvioidaan 5–16-vuotiaiden hemofiliaa sairastavien poikien sosiaalisen vuorovaikutuksen, toimeenpanon toiminnan, kommunikoinnin ja käyttäytymisen vaikeuksia.

Tämä tutkimus selvittää, onko hemofiliaa sairastavilla pojilla yleisempi ASD-oireiden ja toimeenpanotoiminnan vaikeuksien esiintyvyys kuin muussa väestössä. Tämä tieto auttaa koulutuksen hallintastrategioissa auttaakseen sairastuneita poikia maksimoimaan koulutuspotentiaalinsa asianmukaisen koulutuen avulla. ASD-oireiden korostaminen voi helpottaa varhaista diagnoosia ja helpottaa aikaisempia hoitostrategioita, esim. tarvittaessa selvitys erityisestä koulutustarpeesta. Ehdotetulla tutkimuksella pyritään tunnistamaan, onko ASD:tä sairastavien lasten lisääntynyt määrä artefaktia vai onko ASD:tä todellakin enemmän hemofiliaa sairastavilla lapsilla. Jos nämä löydökset perustellaan, kaikki hemofiliaa sairastavat lapset seulotaan tarvittaessa ASD:n varalta. Lapset, joiden kaikkien kolmen kyselylomakkeen pistemäärä ylitti kynnyksen, ohjataan sitten paikallisesti lisäpsykologista arviointia ja mahdollista diagnoosia varten. Kaikkia lapsia, jotka on lähetetty paikalliseen psykologiseen lisäarviointiin, seurataan sen varmistamiseksi, onko diagnoosi tehty rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Varhaisempi diagnoosi toivottavasti varmistaisi sen, että lapsi ja perhe saavat aikaisempaa tukea ja maksimoisivat lapsen potentiaalin. On odotettavissa, että tämän tutkimuksen loppuun saattaminen auttaa parantamaan hemofiliaa ja autismin kirjon häiriötä sairastavien poikien yleistä hoitoa ja hoitoa.

Metodologia 5–16-vuotiaat hemofiliapotilaat tunnistetaan Great Ormond St -sairaalasta lapsille NHS Trust -hemofiliatietokannasta. Alle 5-vuotiaat, yli 16-vuotiaat, muut verenvuotohäiriöt tai ne, joilla on jo ASD-diagnoosi, suljetaan pois. Tutkimuspopulaatio on 5-16-vuotiaiden poikien vanhemmat, joilla on hemofiliadiagnoosi. Toivotaan, että osallistujamäärä on 100, koska kohortti on yhteensä 149. 5-16-vuotiaiden lasten vanhempiin otetaan yhteyttä kirjeitse kaksi viikkoa ennen suunniteltua hemofiliatutkimusta (katso liite), jotta heidät kutsutaan osallistumaan kyselytutkimukseen ja heille toimitetaan myös tiedote, jossa on kutsu On läsnä. hemofiliakeskuksessa, jos perhe suostuu osallistumaan, hankitaan suostumus (katso liitteenä oleva vanhempien suostumuslomake). Tämä sisältää suostumuksen ottaa yhteyttä lapsen rehtoriin, luokanopettajaan ja GP:hen. On tunnustettu, että vanhemmat voivat kokea lisääntynyttä ahdistusta siitä, onko heidän lapsellaan ongelmia vai ei, ja siksi on tärkeää, että yleislääkäri on tietoinen perheen osallistumisesta tähän tutkimukseen.

Niille vanhemmille, jotka eivät osaa lukea tai puhua englantia, tarjotaan tulkki. Heidän tarkasteluaikaansa sovitaan etukäteen tulkin kanssa normaalisti. Lomakkeen täyttämisessä avustaa toinen ryhmän jäsen.

Kun suostumus on saatu, lapsen rehtori ja luokanopettaja otetaan yhteyttä kirjeellä sekä opettajan tietolomake (katso liitteenä) ja kopio allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta. Tämä tiedottaa heille tutkimuksesta ja kutsuu heidät osallistumaan. Luokan opettajan olisi pitänyt tuntea lapsi yli 3 kuukautta. Lisäksi kyselylomakkeista kerätään lisätietoa lääketieteellisistä muistiinpanoista ja vanhemmista, kuten syntymähistoria, nykyinen lääkitys, koulutustila jne. (katso kaikki asiat liitteenä Lisätiedot Tietolomake) Seuraavat kyselylomakkeet ovat osoittautuneet luotettaviksi ja kelvollisiksi ASD-lasten seulonnassa, The Social Communication Questionnaire, The Childrens Communication Checklist (CCC-2) ja Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF). Kaikissa kyselylomakkeissa on vertailua varten normatiiviset tiedot, joten vertailuryhmää ei vaadita. Vanhempi suorittaa nämä 3 arviointipäivänä, samalla kun hänen lapsensa saa rutiininomaisen tuki- ja liikuntaelinarvioinnin. BRIEF- ja CCC-kyselylomakkeet lähetetään opettajien täytettäväksi. Opettajalle soitetaan jatkopuhelu ja keskustellaan mahdollisista kysymyksistä.

The Social Communication Questionnaire (SCQ) (8) SCQ on lyhyt väline, jolla voidaan arvioida yli 4-vuotiaita lapsia, kunhan hänen henkinen ikänsä on yli 2 vuotta. Kyselyn täyttäminen vie noin 10-15 minuuttia. Kyselylomake keskittyy käyttäytymiseen, joka on harvinainen ei-sairastuneilla henkilöillä, ja sitä voidaan käyttää autistisen kirjon häiriön seulonnassa.

Sosiaalisen kommunikoinnin kyselylomake on 40 kohdan kyllä/ei vastausta sisältävä vanhempien raporttikysely, jossa kysytään tyypillisestä autistisesta käyttäytymisestä. Lomakkeita on 2; Autoscore tarkastelee käyttäytymistä viimeisen 3 kuukauden aikana ja elinkaaren pisteet. Kokonaispistemäärä on automaattisen ja elinikäisen pistemäärän yhdistelmä, ja se tulkitaan suhteessa rajapisteisiin, jotka osoittavat todennäköisyyden, että henkilöllä on ASD.

Kohteet pisteytetään joko 0 tai 1. Pistemäärä 1 on tuki jokaiselle autismin oireelle. Pisteiden vaihteluväli on 0-39, sillä ensimmäisenä kohteena kielipisteet eivät sisälly kokonaispisteisiin. Yhdeksäntoista kohtaa arvioivat tämänhetkistä käyttäytymistä ja 20 arvostaa käyttäytymistä lapsen ollessa 4-5-vuotias. Suositeltu rajapistemäärä autistisen kirjon häiriölle tai pervasiiviselle kehityshäiriölle on >15. SCQ:lla on havaittu olevan suuri erottelukyky ASD-oireiden erottamisessa muista liittyvistä käyttäytymis- ja kehitysongelmista. (9).

The Behavior Rating Inventory of Executive Functioning (BRIEF) (10) Executive-toiminta on kokoelma toimintoja, jotka ovat vastuussa kognitiivisten, tunne- ja käyttäytymistoimintojen ohjaamisesta, ohjaamisesta ja hallinnasta erityisesti aktiivisen, uudenlaisen ongelmanratkaisun aikana. Termi toimeenpanotoiminto on kattotermi kuvaamaan joukko toisiinsa liittyviä toimintoja, jotka ovat vastuussa tarkoituksenmukaisesta, tavoitteellisesta ongelmanratkaisukäyttäytymisestä.

LYHYT kyselylomake on tarkoitettu kouluikäisten lasten vanhemmille ja opettajille, jonka avulla ammattilaiset voivat arvioida toimeenpanon toimintaa kotona ja kouluympäristössä. Vastaus, jos jokin väitteistä on koskenut lasta viimeisen 6 kuukauden aikana. Se on suunniteltu 5–18-vuotiaille lapsille, ja sitä suositellaan käytettäväksi lapsille, joilla on monenlaisia ​​kehitys- ja neurologisia sairauksia, kuten ADHD ja ASD, joilla on todettu olevan lisääntynyt riski saada mahdollisia toimeenpanotoiminnan vaikeuksia. , mukaan lukien ne, joilla on oppimisvaikeuksia, tarkkaavaisuushäiriöitä ja aivovammoja. Kyselyyn vastaaminen vie 10-15 minuuttia.

BRIEF sisältää 86 kohtaa kahdeksalla teoreettisesti ja empiirisesti johdetulla kliinisellä asteikolla, jotka mittaavat ja valvovat toimeenpanon toiminnan eri näkökohtia: esto, muutos, tunteiden hallinta, aloite, työmuisti, suunnittelu/järjestäminen, materiaalien järjestäminen.

Estää – Arvioi estävän kontrollin eli kyvyn estää, vastustaa tai olla vaikuttamatta omiin impulsseihinsa.

Vaihto - Arvioi kykyä siirtyä vapaasti tilanteesta tai toiminnasta tai ongelman osa-alueesta toiseen olosuhteiden vaatiessa (ongelmanratkaisu).

Emotionaalinen hallinta - Arvioi kykyä moduloida emotionaalista hallintaa eli emotionaalista labiilisuutta tai emotionaalista räjähtävyyttä.

Aloita - Arvioi tehtävän tai toiminnan aloittamiseen liittyviä asioita sekä itsenäisesti ideoiden, vastausten tai ongelmanratkaisustrategioiden luomista.

Työmuisti - Arvioi kykyä pitää mielessään tietoa tehtävän suorittamista varten. Työmuisti on välttämätön monivaiheisten toimintojen suorittamiseen, mielenlaskennan suorittamiseen tai monimutkaisten ohjeiden noudattamiseen.

Suunnittele / järjestä - Arvioi lapsen kykyä hallita nykyisiä ja tulevaisuuteen suuntautuneita tehtäviä. Suunnitelmaelementti ottaa huomioon kyvyn ennakoida tulevia tapahtumia, asettaa tavoitteita ja asettaa asianmukaiset askeleet tehtävän suorittamiseksi. Organisointikomponentti sisältää kirjallisen ja suullisen tiedon arvioinnin tiedon järjestämiseksi ja pääideoiden tai käsitteiden arvostamiseksi.

Materiaalien järjestäminen - Arvioi lapsen työ-, leikki- ja säilytystilan järjestystä. Tämä voi myös ottaa huomioon, miten järjestys saadaan aikaan.

BRIEF:in on osoitettu olevan hyvä luotettavuus ja validiteetti (10-11). Lasten viestinnän tarkistuslista (CCC-2) (12-13) Tämä kyselylomake on 70 kohdan kyselylomake, jossa on vakiopisteet ja prosenttipisteet ja jonka voi täyttää vanhempi tai opettaja. Kyselylomakkeessa kysytään kielestä ja viestinnästä. Kohteen pisteytys jaetaan 0 ("ei päde"), 1 ("pätee jonkin verran"), 2 ("pätee ehdottomasti") tai puuttuvaan arvoon ("ei voi arvioida"). Tämän kyselyn täyttäminen vie noin 10-15 minuuttia.

CCC-2 on jaettu 9 ala-asteikkoon: kaksi ala-asteikkoa arvioi kielen rakenteen näkökohtia (syntaksi ja puhe); kaksi arvioi autistisen käyttäytymisen näkökohtia (sosiaaliset suhteet ja kiinnostuksen kohteet); ja viisi arvioi pragmaattisen viestinnän näkökohtia (sopimaton aloitus, johdonmukaisuus, stereotyyppinen keskustelu, kontekstin käyttö ja suhde), jonka on todettu heikentyneen ASD-lapsilla. Ala-asteikkojen raakapisteet muunnetaan vanhentuneiksi skaalatuiksi pisteiksi, joiden keskiarvo on 10 ja std 3. Nämä vanhentuneet skaalatut pisteet ja GCC muunnetaan prosenttipisteiksi.

CCC-2:ssa (12) on pragmaattinen yhdistelmäala-asteikko, jonka on osoitettu erottavan yksilöt, joilla on autistinen kirjon häiriö (14). CCC-2:ta on käytetty kirjallisuudessa tunnistamaan kommunikaatiovammaisia ​​lapsia ei-vammaisilta ikätovereilta (15). (Katso liitteenä olevat kopiot ehdotetuista kyselylomakkeista) Näiden kyselylomakkeiden valvonnasta ja pisteytyksestä vastaa Marianna Murin, kliininen psykologi, joka työskentelee sosiaalisen viestinnän tiimissä Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trustissa. Ohjaus koostuu alkukoulutuksesta, jonka jälkeen seurataan käytännön harjoituksia. Kyselylomakkeiden käsittelystä vastaa ensisijainen tutkija ja Nicola Hubert fysioterapiakollega.

Seulontainstrumentin pistemäärä viittaa todennäköiseen autismispektrihäiriöön, mutta se ei kuitenkaan riitä muodolliseen diagnoosiin. Diagnostisessa arvioinnissa vanhemman täysi haastattelu nykyisestä ja aiemmasta kehityksestä ja käytöksestä sekä lapsen jäsennellyt havainnointi, mieluiten vertaisryhmän kanssa, ovat välttämättömiä. Niistä lapsista, joiden kyselyn tulokset viittaavat lisäarviointiin, keskustellaan Marianna Murinin kanssa. Perheelle ilmoitetaan puhelimitse arvioinnin yhteydessä esiin tulleista huolenaiheista joko ensisijainen tutkija Marianna Murin tai fysioterapiakollega Nicola Hubert. Raportti kirjoitetaan ja lähetetään perheelle. Perheen kanssa neuvoteltuna ja suostumuksella lähetetään lähete paikalliselle psykologille yleislääkärin tai paikallisen lastenlääkärin kautta lisäarviointien helpottamiseksi ja diagnoosin määrittämiseksi sekä asianmukainen interventio ja tuki. Siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että lähete/kirje katoaa, ensitutkija seuraa kaikkia paikallisiin palveluihin lähetettyjä lapsia varmistaakseen, että lähete on vastaanotettu ja heidän arviointinsa tulokset ovat tiedossa. Tämä noudattaisi nykyistä kliinistä käytäntöä. Lapset, joilla ei ole viitteitä jatkuvaan arviointiin, eivät saa raporttia, vaan kirjeen, jossa todetaan, ettei lisätutkimuksiin ole aihetta.

Tulokset Aikaväli kutsusta arvioinnin tuloksia sisältävän kirjeen vastaanottamiseen kestää noin 6 viikkoa.

Tulosten analyyseista on keskusteltu Angie Waden kanssa Institute of Child Healthissa.

Aiemmat tutkimukset hemofiliayksikössä ovat osoittaneet korkean tuottoasteen tällä väestöryhmällä ja siten 5-10 %:n keskeyttämisaste on tyypillinen aikaisemmille tutkimuksille.

Toimitetussa teholaskelmassa on otettu huomioon, että jotkut henkilöt voivat kieltäytyä osallistumasta. Odotamme 140:stä 149:stä koehenkilöstä koostuvan otoksen perusteella vähintään 10 prosentin testituloksen olevan positiivinen. Arvioimme tämän olevan + tai -5 %. Enimmäkseen odotamme 33 % positiivista testiä ja tässä tapauksessa tarkkuus olisi + tai - 8 %. Siksi näyte tarjoaa riittävän tarkkuuden.

Tutkimuksen kokonaistulokset julkaistaan ​​vertaisarviointilehdessä. Yhteenveto tuloksista julkaistaan ​​Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust Haemophilia Center -uutiskirjeessä, joka jaetaan kaikille perheille, joissa on hemofiliaa sairastava lapsi.

Tutkimuksen kesto Tiedonkeruun odotetaan kestävän 1 vuoden ja se alkaa tammikuussa 2013 ja päättyy tammikuussa 2014. Tietojen analysoinnin pitäisi valmistua heinäkuuhun 2014 mennessä.