Prevalens av autistisk spektrumforstyrrelse (ASD) hos barn med hemofili

Bakgrunn Hemofili A og B er arvelige lidelser preget av spontan blødning. Den nåværende behandlingen er erstatning av den mangelfulle faktor VIII (FVIII) eller faktor IX (FIX). Hemofili forekommer i 1:50 000 mannlige fødsler og ca. 85 % har hemofili A og ca. 15 % hemofili B. Barn med hemofili kan beskrives som å ha alvorlig, moderat eller mild sykdom avhengig av deres sirkulerende nivåer av FVIII eller FIX. Barn med alvorlig hemofili er klassifisert som å ha <1 %, moderat 1-5 % og mild >5-40 %. En tredjedel av alle barn diagnostisert med hemofili har ingen familiehistorie med blødningsforstyrrelsen. 80 % av blødningsepisodene forekommer i leddene. En blødning inn i kraniehulen, selv om den er sjelden, kalles en intrakraniell blødning (ICH), og utfallet kan variere fra nevrologisk svekkelse (atferdsvansker) til død (1-2). Bladen et al. 2009 identifiserte atferdsvansker hos en gruppe barn ved Great Ormond St Hospital for Children NHS Trust med hemofili etter intrakraniell blødning (3).

Hemofili og kommunikasjonsvansker En fersk studie har fremhevet at gutter med hemofili risikerer oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) spektrumvansker, spesielt hyperaktivitetsimpulsivitet (HI) og spesialundervisningsdeltakelse (4). Ingen papirer ble funnet som beskriver et forhold eller utbredelse av autistisk spektrumforstyrrelse og hemofili.

Siden Bladen et al. I 2009-publikasjonen har det vært en økt bevissthet og diagnose av gutter med autistisk spektrumforstyrrelse (ASD) ved Great Ormond St Hospital for Children NHS Trust hemofilisenter. Disse problemene har krevd at barna har fått uttalelser om spesialundervisningsbehov for at de skal kunne maksimere utdanningspotensialet sitt. Barn med ASD kan også ha motoriske koordinasjonsvansker som øker risikoen for fall. Denne tendensen til manglende kontroll over bevegelsene kan øke blødningsfrekvensen hos gutter med hemofili, noe som utsetter dem for ytterligere risiko. Det er viktig at disse guttene blir screenet og identifisert tidlig slik at det nødvendige tillegget disse barna trenger oppnås.

Aktuell litteratur sier at ASD rammer omtrent 1 % av den generelle befolkningen (5-6). Autismespekterforstyrrelser diagnostiseres ved tilstedeværelsen av sosiale og kommunikasjonsvansker, sammen med uvanlig sterke, snevre interesser og/eller repeterende og stereotyp atferd (7). Språkforsinkelser og vansker med kognitive evner er vanlige hos barn og kan utvide seg til intellektuelle funksjonshemninger under gjennomsnittet. For kliniske formål er diagnosen satt til det nivået der autistiske trekk i betydelig grad forstyrrer dagliglivets funksjon; foreløpig er det ingen biologisk markør og diagnosen stilles på grunnlag av en helhetlig vurdering av barns atferdsegenskaper.

Målet med studien Målet med denne studien er å bruke spørreskjemaer som skal fylles ut av foreldre og lærere for å screene og vurdere for vansker i sosial interaksjon, eksekutiv funksjon, kommunikasjon og atferd hos gutter med hemofili i alderen 5-16 år.

Denne forskningen vil fastslå om det er en høyere forekomst av symptomer på ASD og eksekutive funksjonsvansker hos gutter med hemofili enn den generelle befolkningen. Denne kunnskapen vil hjelpe utdanningsledelsesstrategier for å hjelpe de berørte guttene med å maksimere utdanningspotensialet sitt gjennom passende skolestøtte. Å fremheve ASD-symptomer kan hjelpe tidlig diagnose og lette tidligere behandlingsstrategier, f.eks. en erklæring om spesielle utdanningsbehov om nødvendig. Den foreslåtte studien har til hensikt å identifisere om det økte antallet barn vi har med ASD er en artefakt eller om det faktisk er en høyere prevalens av ASD hos barn med hemofili. Hvis disse funnene er underbygget, vil i fremtiden alle barn med hemofili bli screenet for ASD etter behov. Barn med over terskelskåre på alle 3 spørreskjemaskårene vil da bli henvist lokalt for videre psykologisk vurdering og mulig diagnose. Alle barn som henvises lokalt for videre psykologisk vurdering vil bli fulgt opp for å fastslå om en diagnose er stilt i henhold til rutinemessig klinisk praksis. En tidligere diagnose vil forhåpentligvis sikre at barnet og familien får tidligere støtte og maksimere barnets potensiale. Det forventes at gjennomføringen av denne studien vil bidra til å forbedre den generelle omsorgen og behandlingen av gutter med hemofili og autistisk spektrumforstyrrelse.

Metodikk Personer i alderen 5-16 år med hemofili vil bli identifisert fra Great Ormond St sykehus for barn NHS Trust hemofili database. Personer under 5 år, over 16 år, med andre blødningsforstyrrelser eller de som allerede har en diagnose ASD vil bli ekskludert. Studiepopulasjonen er foreldre til gutter med diagnosen hemofili i alderen 5-16 år. Det er håp om at det vil være 100 kvalifiserte fag for å delta, da den totale kohorten er 149. Foreldre til barn i alderen 5-16 år vil bli kontaktet per brev to uker før deres planlagte hemofiligjennomgang (se vedlagt) for å invitere dem til å delta i spørreskjemaundersøkelsen, og de vil også få et informasjonshefte med invitasjonen Ved oppmøte. ved hemofilisenteret dersom familien samtykker i å delta, vil samtykke innhentes (se vedlagt samtykkeskjema). Dette vil inkludere samtykke til å kontakte barnets rektor, klasselærer og G.P. Det erkjennes at foreldre kan oppleve økt angst enten deres barn har problemer eller ikke, og derfor er det viktig at fastlegen er klar over familiens deltakelse i denne studien.

For de foreldre som ikke er i stand til å lese eller snakke engelsk, vil det bli gitt tolk. Ordning med tolk vil være forhåndsbestilt for deres gjennomgangsavtale som normalt. Utfylling av skjemaet skal assisteres av et annet medlem av teamet.

Når samtykke er innhentet, vil barnets rektor og klasselærer bli kontaktet med et brev sammen med et lærerinformasjonsark (se vedlagt) og en kopi av det signerte samtykkeskjemaet. Dette vil informere dem om studien og invitere dem til å delta. Klasselæreren burde ha kjent barnet i mer enn 3 måneder I tillegg til spørreskjemaene vil tilleggsinformasjon bli samlet inn fra medisinske notater og foreldre, slik som fødselshistorie, nåværende medisinering, utdanningsstatus osv. (se vedlagte tillegg for alle elementene informasjonsark) Følgende spørreskjemaer har vist seg å være pålitelige og gyldige for screening for barn med ASD, The Social Communication Questionnaire, The Childrens Communication Checklist (CCC-2) og Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF). Alle spørreskjemaene har normative data for sammenligning og som sådan er det ikke nødvendig med en kontrollgruppe. Disse 3 vil bli fylt ut av forelderen på vurderingsdagen, mens barnet deres får rutinemessig muskel- og skjelettvurdering. BRIEF- og CCC-spørreskjemaene vil bli sendt sammen med lærerens invitasjon som de kan fylle ut. En oppfølgingstelefon vil bli tatt til læreren for å diskutere eventuelle spørsmål de måtte ha.

The Social Communication Questionnaire (SCQ) (8) SCQ er et kortfattet instrument som kan brukes til å evaluere barn over 4 år så lenge hans eller hennes mentale alder overstiger 2 år. Spørreskjemaet tar omtrent 10-15 minutter å fylle ut. Spørreskjemaet fokuserer på atferd som er sjelden hos ikke-påvirkede individer og kan brukes som en screener for autistisk spektrumforstyrrelse.

Spørreskjemaet for sosial kommunikasjon er et spørreskjema med 40 punkters ja/nei-svar fra foreldre som spør om karakteristisk autistisk atferd. Det er 2 skjemaer; autoscore ser på atferd de siste 3 månedene og levetidspoeng. Den totale poengsummen er en kombinasjon av autoscore og livstidsscore og tolkes i forhold til cut-off-skårer som indikerer sannsynligheten for at en person har ASD.

Elementene blir skåret som enten 0 eller 1. En poengsum på 1 er en godkjenning for hvert symptom på autisme. Utvalget av poeng er fra 0-39 som det første elementet språkpoengsummen er ikke inkludert i den totale poengsummen. Nitten elementer vurderer nåværende atferd og 20 rangerer atferd da barnet var 4-5 år. Den anbefalte grenseverdien for autistisk spekterforstyrrelse eller gjennomgripende utviklingsforstyrrelse er >15. SCQ har vist seg å ha en høy diskriminerende evne til å skille ASD-symptomatologi fra andre assosierte atferds- og utviklingsvansker. (9).

Behavior Rating Inventory of Executive Functioning (KORT) (10) Executive functioning er en samling funksjoner som er ansvarlige for å veilede, styre og administrere kognitive, emosjonelle og atferdsmessige funksjoner, spesielt under aktiv, ny problemløsning. Begrepet eksekutiv funksjon er et paraplybegrep for å beskrive en samling av interrelaterte funksjoner som er ansvarlige for målrettet, målrettet problemløsningsatferd.

Det KORTE spørreskjemaet er for foreldre og lærere til barn i skolealder som gjør det mulig for fagpersoner å vurdere utøvende funksjon i hjemmet og i skolemiljøet. Svare dersom noen av utsagnene har gjeldt barnet de siste 6 månedene. Den er designet for barn i alderen 5-18 år, og anbefales for bruk med barn med et bredt spekter av utviklingsmessige og nevrologiske tilstander, som ADHD og ASD, som har blitt identifisert å ha økt risiko for mulige eksekutive funksjonsvansker. , inkludert de med lærevansker, oppmerksomhetsforstyrrelser og hjerneskader. Spørreskjemaet vil ta 10-15 minutter å fylle ut.

BRIEF inneholder 86 elementer innenfor åtte teoretisk og empirisk utledede kliniske skalaer som måler og overvåker ulike aspekter ved eksekutiv funksjon: hemme, skifte, emosjonell kontroll, igangsette, arbeidsminne, planlegge/organisere, organisering av materialer.

Inhibere - Vurderer hemmende kontroll, dvs. evnen til å hemme, motstå eller ikke handle på ens impulser.

Skift – Vurderer evnen til å bevege seg fritt fra en situasjon eller aktivitet eller aspekt av et problem til en annen ettersom omstendighetene krever det (problemløsning).

Emosjonell kontroll - Vurderer evnen til å modulere emosjonell kontroll, dvs. emosjonell labilitet eller emosjonell eksplosivitet.

Initiere - Vurderer elementer knyttet til å starte en oppgave eller aktivitet, samt generere ideer, svar eller problemløsningsstrategier uavhengig.

Arbeidsminne - Vurderer kapasiteten til å holde på informasjon i tankene for å fullføre en oppgave. Arbeidsminne er avgjørende for å utføre flertrinnsaktiviteter, fullføre hoderegning eller følge komplekse instruksjoner.

Planlegge / organisere - Vurderer barnets evne til å håndtere nåværende og fremtidsrettede oppgaver. Planelementet tar i betraktning en evne til å forutse fremtidige hendelser, sette mål og sette passende trinn for å fullføre oppgaven. Organiseringskomponenten innebærer å vurdere skriftlig og muntlig informasjon for å bringe orden i informasjonen og for å sette pris på hovedideene eller konseptene.

Organisering av materialer - Vurderer et barns orden i arbeid, lek og lagringsplass. Dette kan også ta hensyn til hvordan orden skapes.

BRIEF har vist seg å ha god reliabilitet og validitet (10-11). Barnas kommunikasjonssjekkliste (CCC-2) (12-13) Dette spørreskjemaet er et 70-elements spørreskjema som har standardskårer og persentiler og kan fylles ut av forelder eller lærer. Spørreskjemaet spør om språk og kommunikasjon. Å poengsum et element deles inn i 0 ('gjelder ikke'), 1 ('gjelder noe'), 2 ('gjelder definitivt') eller manglende verdi ('ikke i stand til å dømme'). Dette spørreskjemaet vil ta omtrent 10-15 minutter å fylle ut.

CCC-2 er delt inn i 9 underskalaer: to underskalaer vurderer aspekter ved språkstruktur (syntaks og tale); to vurderer aspekter ved autistisk atferd (sosiale relasjoner og interesser); og fem vurderer aspekter ved pragmatisk kommunikasjon (upassende igangsetting, sammenheng, stereotyp samtale, bruk av kontekst og rapport), som har vist seg å være svekket hos barn med ASD. Råskårene til underskalaene konverteres til aldersskalerte skårer med et gjennomsnitt på 10 og en std på 3. Disse aldersskalerte poengsummene og GCC konverteres til persentiler.

CCC-2 (12) har en pragmatisk sammensatt sub-skala som har vist seg å skille mellom de individene med og uten autistisk spektrum lidelse (14). CCC-2 har blitt brukt i litteraturen for å identifisere barn med kommunikasjonsvansker fra jevnaldrende som ikke er svekket (15). (Se vedlagt for kopier av de foreslåtte spørreskjemaene) Overvåkingen og scoringen av disse spørreskjemaene skal utføres av Marianna Murin, klinisk psykolog som jobber i det sosiale kommunikasjonsteamet ved Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust. Veiledningen vil bestå av en innledende treningsøkt, etterfulgt av observerte praktiske økter. Administrasjonen av spørreskjemaene vil bli utført av primæretterforsker og Nicola Hubert Fysioterapi-kollega.

En poengsum på et screeningsinstrument er en indikasjon på en sannsynlig autismespektrumforstyrrelse, men det er ikke tilstrekkelig for en formell diagnose. For diagnostisk vurdering er en fullstendig foreldresamtale om nåværende og tidligere utvikling og atferd, og strukturert observasjon av barnet, fortrinnsvis inkludert en jevnaldrende gruppe, avgjørende. De barna med spørreskjemaresultater som tyder på at ytterligere vurdering er nødvendig, vil bli diskutert med Marianna Murin. Familien skal informeres per telefon om bekymringene som er reist fra vurderingen, enten av Marianna Murin, primæretterforsker eller Nicola Hubert fysioterapikollega. Rapporten vil bli skrevet og sendt til familien. I samråd og samtykke med familien vil det bli henvist til lokal psykolog via fastlegen eller lokal barnelege for å lette videre vurderinger og etablere en diagnose sammen med passende intervensjon og støtte. I det usannsynlige tilfellet av en tapt henvisning / tapt brev vil primæretterforskeren følge opp alle barn som henvises til lokale tjenester for å sikre at henvisningen mottas og at resultatet av vurderingene deres er kjent. Dette vil følge gjeldende klinisk praksis. De barna uten indikasjon for pågående utredning vil ikke få en rapport, men et brev som sier det ikke er indikasjon for videre utredning.

Resultater Tidsskalaen fra invitasjon til mottak av et brev som beskriver resultatet av vurderingen skal ta ca. 6 uker.

Analyser av resultatene er diskutert med Angie Wade i Institute of Child Health.

Tidligere forskning innen hemofilienheten har vist høy avkastning med denne befolkningsgruppen, og som sådan er 5-10 % frafall typisk for tidligere studier.

Effektberegningen som er gitt har tatt i betraktning at enkelte personer kan avslå å delta. Basert på en prøve på 140 av 149 forsøkspersoner, forventer vi at minst 10 % tester positivt. Vi vil anslå dette til + eller - 5 %. På det meste regner vi med at 33 % tester positivt, og i dette tilfellet vil presisjonen være + eller - 8 %. Derfor gir prøven tilstrekkelig presisjon.

De samlede resultatene av studien skal publiseres i et fagfellevurderingstidsskrift. Et sammendrag av de overordnede funnene skal publiseres i nyhetsbrevet Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust Haemophilia Center som distribueres til alle familier med et barn med hemofili.

Studiens varighet Det er forventet at datainnsamlingen vil ta 1 år og vil starte i januar 2013 og fullføres januar 2014. Dataanalyse skal være ferdig innen juli 2014.