Forekomst af autistisk spektrumforstyrrelse (ASD) hos børn med hæmofili

Baggrund Hæmofili A og B er arvelige lidelser karakteriseret ved spontan blødning. Den nuværende behandling er erstatning af den mangelfulde faktor VIII (FVIII) eller faktor IX (FIX). Hæmofili forekommer i 1:50000 mandlige fødsler, og ca. 85 % har hæmofili A og ca. 15 % hæmofili B. Børn med hæmofili kan beskrives som at have svær, moderat eller mild sygdom afhængig af deres cirkulerende niveauer af FVIII eller FIX. Børn med svær hæmofili klassificeres som at have <1%, moderat 1-5% og mild >5-40%. En tredjedel af alle børn diagnosticeret med hæmofili har ingen familiehistorie med blødningsforstyrrelsen. 80 % af blødningsepisoder forekommer i leddene. En blødning ind i kraniehulen, selv om den er sjælden, kaldes en intrakraniel blødning (ICH), og resultatet kan variere fra neurologisk svækkelse (adfærdsbesvær) til død (1-2). Bladen et al. 2009 identificerede adfærdsmæssige vanskeligheder i en kohorte af børn på Great Ormond St Hospital for Children NHS Trust med hæmofili efter intrakraniel blødning (3).

Hæmofili og kommunikationsvanskeligheder En nylig undersøgelse har fremhævet, at drenge med hæmofili risikerer opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) spektrumvanskeligheder, især hyperaktivitetsimpulsivitet (HI) og deltagelse i specialundervisning (4). Der kunne ikke findes papirer, der beskriver et forhold eller forekomst af autistisk spektrumforstyrrelse og hæmofili.

Da Bladen et al. I 2009-publikationen har der været en øget opmærksomhed og diagnosticering af drenge med autistisk spektrumforstyrrelse (ASD) på Great Ormond St Hospital for Children NHS Trust hæmofilicenter. Disse problemer har krævet, at børnene har fået udsagn om specialundervisningsbehov, for at de kan maksimere deres uddannelsespotentiale. Børn med ASD kan også have motoriske koordinationsbesvær, som øger deres risiko for fald. Denne tendens til at mangle kontrol over deres bevægelser kan øge blødningsfrekvensen hos drenge med hæmofili, hvilket udsætter dem for yderligere risiko. Det er essentielt, at disse drenge screenes og identificeres tidligt, så det nødvendige ekstra, disse børn har brug for, opnås.

Aktuel litteratur siger, at ASD rammer cirka 1% af den generelle befolkning (5-6). Autismespektrumforstyrrelser diagnosticeres ved tilstedeværelsen af ​​sociale og kommunikationsmæssige vanskeligheder sammen med usædvanligt stærke, snævre interesser og/eller gentagen og stereotyp adfærd (7). Sprogforsinkelse og vanskeligheder med kognitive evner er almindelige hos børn og kan strække sig til intellektuelle handicap under gennemsnittet. Til kliniske formål er diagnosen sat på det niveau, hvor autistiske træk griber væsentligt ind i dagligdagens funktion; på nuværende tidspunkt er der ingen biologisk markør, og diagnosen stilles på baggrund af en omfattende vurdering af børns adfærdsmæssige karakteristika.

Formålet med undersøgelsen Formålet med denne undersøgelse er at bruge spørgeskemaer, som skal udfyldes af forældre og lærere, til at screene og vurdere for vanskeligheder i sociale interaktioner, eksekutiv funktion, kommunikation og adfærd hos drenge med hæmofili i alderen 5-16 år.

Denne forskning vil fastslå, om der er en højere forekomst af symptomer på ASD og eksekutive funktionsvanskeligheder hos drenge med hæmofili end den generelle befolkning. Denne viden vil hjælpe uddannelsesledelsesstrategier til at hjælpe de berørte drenge med at maksimere deres uddannelsespotentiale gennem passende skoleundervisning. Fremhævelse af ASD-symptomer kan hjælpe med tidlig diagnose og lette tidligere behandlingsstrategier, f.eks. en erklæring om særlige uddannelsesmæssige behov, hvis det kræves. Den foreslåede undersøgelse har til hensigt at identificere, om det øgede antal børn, vi har med ASD, er en artefakt, eller om der faktisk er en højere forekomst af ASD hos børn med hæmofili. Hvis disse fund er underbygget, vil alle børn med hæmofili i fremtiden blive screenet for ASD efter behov. Børn med over tærskelscore på alle 3 spørgeskemascore vil derefter blive henvist lokalt til yderligere psykologisk vurdering og mulig diagnose. Alle børn, der henvises lokalt til yderligere psykologisk vurdering, vil blive fulgt op for at konstatere, om der stilles en diagnose i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. En tidligere diagnose vil forhåbentlig sikre, at barnet og familien får tidligere støtte og maksimere barnets potentiale. Det forventes, at færdiggørelsen af ​​denne undersøgelse vil bidrage til at forbedre den overordnede pleje og behandling af drenge med hæmofili og autistisk spektrumforstyrrelse.

Metode Forsøgspersoner i alderen 5-16 år med hæmofili vil blive identificeret fra Great Ormond St hospital for børn NHS Trust hæmofili database. Personer under 5 år, over 16 år, med andre blødningsforstyrrelser eller personer, der allerede har diagnosen ASD, vil blive udelukket. Undersøgelsespopulationen er forældre til drenge med diagnosen hæmofili i alderen 5-16 år. Det er håbet, at der vil være 100 berettigede emner til at deltage, da den samlede kohorte er 149. Forældre til børn i alderen 5-16 år vil blive kontaktet pr. brev to uger før deres planlagte hæmofiligennemgang (se vedhæftet) for at invitere dem til at deltage i spørgeskemaundersøgelsen, og de vil også blive forsynet med en informationsfolder med invitationen Ved deltagelse på hæmofilicenteret, hvis familien indvilliger i at deltage, indhentes samtykke (se vedhæftede forældresamtykkeformular). Dette vil omfatte samtykke til at kontakte barnets skoleleder, klasselærer og G.P. Det anerkendes, at forældre kan opleve øget angst, uanset om deres barn har problemer eller ej, og som sådan er det vigtigt, at den praktiserende læge er opmærksom på familiens deltagelse i denne undersøgelse.

For de forældre, der ikke er i stand til at læse eller tale engelsk, vil der blive stillet en tolk til rådighed. Arrangement af en tolk vil blive forudbestilt til deres gennemgangstid som normalt. Udfyldelse af formularen skal bistås af et andet medlem af teamet.

Når samtykke er opnået, vil barnets skoleleder og klasselærer blive kontaktet med et brev sammen med et lærerinformationsark (se vedhæftet) og en kopi af den underskrevne samtykkeerklæring. Dette vil informere dem om undersøgelsen og invitere dem til at deltage. Klasselæreren skulle have kendt barnet i mere end 3 måneder. Ud over spørgeskemaerne vil der blive indsamlet yderligere oplysninger fra lægenotaterne og forældre, såsom fødselshistorie, nuværende medicin, uddannelsesstatus osv. (se vedhæftede yderligere oplysninger for alle emner. informationsark) Følgende spørgeskemaer har vist sig at være pålidelige og valide til screening for børn med ASD, The Social Communication Questionnaire, The Childrens Communication Checklist (CCC-2) og Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF). Alle spørgeskemaer har normative data til sammenligning, og som sådan er en kontrolgruppe ikke påkrævet. Disse 3 vil blive udfyldt af forælderen på dagen for vurderingen, mens deres barn modtager deres rutinemæssige muskuloskeletale vurdering. BRIEF- og CCC-spørgeskemaerne vil blive sendt sammen med læreren invitation, som de kan udfylde. Der vil blive foretaget et opfølgende telefonopkald til læreren for at drøfte eventuelle spørgsmål, de måtte have.

Social Communication Questionnaire (SCQ) (8) SCQ er et kort instrument, der kan bruges til at evaluere børn over 4 år, så længe hans eller hendes mentale alder overstiger 2 år. Spørgeskemaet tager cirka 10-15 minutter at udfylde. Spørgeskemaet fokuserer på adfærd, der er sjælden hos ikke-ramte personer og kan bruges som screener for autistisk spektrumforstyrrelse.

Spørgeskemaet om social kommunikation er et 40 punkters ja/nej-svar forældre-rapport spørgeskema, der spørger om karakteristisk autistisk adfærd. Der er 2 formularer; autoscore ser på adfærd i de sidste 3 måneder og levetidsscore. Den samlede score er en kombination af autoscore og livstidsscore og fortolkes i forhold til cut-off-score, der indikerer sandsynligheden for, at en person har ASD.

Elementerne bedømmes som enten 0 eller 1. En score på 1 er en godkendelse for hvert symptom på autisme. Udvalget af score er fra 0-39 som det første punkt sprogscore er ikke inkluderet i den samlede score. Nitten elementer vurderer nuværende adfærd og 20 vurderer adfærd, da barnet var 4-5 år. Den anbefalede cut-off score for autistisk spektrum lidelse eller pervasiv udviklingsforstyrrelse er >15. SCQ har vist sig at have en høj diskriminerende evne til at differentiere ASD-symptomatologi fra andre associerede adfærds- og udviklingsvanskeligheder. (9).

Behavior Rating Inventory of Executive Functioning (KORT) (10) Executive functioning er en samling af funktioner, der er ansvarlige for at vejlede, styre og administrere kognitive, følelsesmæssige og adfærdsmæssige funktioner, især under aktiv, ny problemløsning. Begrebet eksekutiv funktion er et paraplybegreb til at beskrive en samling af indbyrdes relaterede funktioner, der er ansvarlige for målrettet, målrettet problemløsningsadfærd.

Det KORTE spørgeskema er til forældre og lærere til børn i skolealderen, og det gør det muligt for professionelle at vurdere den udøvende funktion i hjemmet og i skolemiljøet. Besvarelse, hvis nogen af ​​erklæringerne har været gældende for barnet inden for de seneste 6 måneder. Den er designet til børn i alderen 5-18 år og anbefales til børn med en bred vifte af udviklingsmæssige og neurologiske tilstande, såsom ADHD og ASD, som er blevet identificeret med en øget risiko for mulige eksekutive funktionsvanskeligheder , herunder dem med indlæringsvanskeligheder, opmærksomhedsforstyrrelser og hjerneskader. Spørgeskemaet vil tage 10-15 minutter at udfylde.

BRIEF'en indeholder 86 punkter inden for otte teoretisk og empirisk afledte kliniske skalaer, der måler og overvåger forskellige aspekter af eksekutiv funktion: hæmme, skifte, følelsesmæssig kontrol, igangsætte, arbejdshukommelse, planlægge/organisere, organisering af materialer.

Hæmme - Vurderer hæmmende kontrol, dvs. evnen til at hæmme, modstå eller ikke handle på ens impulser.

Skift - Vurderer evnen til at bevæge sig frit fra en situation eller aktivitet eller aspekt af et problem til en anden, som omstændighederne kræver (problemløsning).

Følelsesmæssig kontrol - Vurderer evnen til at modulere følelsesmæssig kontrol, dvs. følelsesmæssig labilitet eller følelsesmæssig eksplosivitet.

Påbegynd - Vurderer emner, der vedrører påbegyndelse af en opgave eller aktivitet, såvel som selvstændigt at generere ideer, svar eller problemløsningsstrategier.

Arbejdshukommelse - Vurderer evnen til at holde på information i tankerne med det formål at udføre en opgave. Arbejdshukommelse er afgørende for at udføre flertrinsaktiviteter, gennemføre hovedregning eller følge komplekse instruktioner.

Planlægge/organisere - Vurderer barnets evne til at klare nuværende og fremtidsrettede opgaver. Planelementet tager hensyn til en evne til at forudse fremtidige begivenheder, sætte mål og sætte passende trin til at fuldføre opgaven. Organiseringskomponenten involverer vurdering af skriftlig og mundtlig information for at bringe orden i informationen og for at værdsætte de vigtigste ideer eller koncepter.

Organisering af materialer - Vurderer et barns orden i arbejde, lege og opbevaringsplads. Dette kan også tage hensyn til, hvordan orden skabes.

BRIEF'en har vist sig at have god reliabilitet og validitet (10-11). Børnenes kommunikationstjekliste (CCC-2) (12-13) Dette spørgeskema er et spørgeskema på 70 punkter, som har standardscore og percentiler og kan udfyldes af forælderen eller læreren. Spørgeskemaet spørger om sprog og kommunikation. At score et element er opdelt i 0 ('gælder ikke'), 1 ('gælder noget'), 2 ('gælder bestemt') eller manglende værdi ('ikke i stand til at bedømme'). Dette spørgeskema vil tage cirka 10-15 minutter at udfylde.

CCC-2 er opdelt i 9 underskalaer: to underskalaer vurderer aspekter af sprogets struktur (syntaks og tale); to vurderer aspekter af autistisk adfærd (sociale relationer og interesser); og fem vurderer aspekter af pragmatisk kommunikation (uhensigtsmæssig initiering, sammenhæng, stereotyp samtale, brug af kontekst og rapport), som har vist sig at være svækket hos børn med ASD. De rå scorer af underskalaerne konverteres til aldersskalerede scores med et gennemsnit på 10 og en std på 3. Disse aldersskalerede scores og GCC konverteres til percentiler.

CCC-2 (12) har en pragmatisk sammensat sub-skala, der har vist sig at skelne mellem de personer med og uden autistisk spektrum lidelse (14). CCC-2 er blevet brugt i litteraturen til at identificere børn med kommunikationshandicap fra ikke-svækkede jævnaldrende (15). (Se vedhæftede for kopier af de foreslåede spørgeskemaer) Supervision og scoring af disse spørgeskemaer skal varetages af Marianna Murin, klinisk psykolog, som arbejder i det sociale kommunikationsteam på Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust. Supervisionen vil bestå af en indledende træningssession, efterfulgt af observerede praktiske sessioner. Administrationen af ​​spørgeskemaerne vil blive udført af den primære investigator og Nicola Hubert Fysioterapi-kollega.

En score på et screeningsinstrument er indikativ for en sandsynlig autismespektrumforstyrrelse, men det er ikke tilstrækkeligt til en formel diagnose. For diagnostisk vurdering er en fuldstændig forældresamtale vedrørende nuværende og tidligere udvikling og adfærd og struktureret observation af barnet, fortrinsvis inklusive en peer-gruppe, afgørende. De børn med spørgeskemaresultater, der tyder på, at yderligere vurdering er påkrævet, vil blive diskuteret med Marianna Murin. Familien skal telefonisk informeres om de bekymringer, der er rejst fra vurderingen, enten af ​​Marianna Murin, den primære efterforsker eller Nicola Huberts fysioterapikollega. Rapporten vil blive skrevet og sendt til familien. I samråd og samtykke med familien vil der blive foretaget en henvisning til en lokal psykolog via den praktiserende læge eller den lokale børnelæge for at lette yderligere vurderinger og etablere en diagnose sammen med passende intervention og støtte. I det usandsynlige tilfælde af en mistet henvisning/tabt brev vil den primære investigator følge op på alle børn, der henvises til lokale tjenester, for at sikre, at henvisningen modtages, og resultatet af deres vurderinger er kendt. Dette vil følge den nuværende kliniske praksis. De børn uden indikation for løbende vurdering vil ikke modtage en rapport, men et brev, der siger, at der ikke er indikation for yderligere undersøgelse.

Resultater Tidsskalaen fra invitation til modtagelse af et brev, der beskriver resultatet af vurderingen, skal tage ca. 6 uger.

Analyser af resultaterne er blevet diskuteret med Angie Wade i Institute of Child Health.

Tidligere forskning inden for hæmofili-enheden har vist et højt afkast hos denne befolkningsgruppe, og som sådan er et frafald på 5-10 % typisk for tidligere undersøgelser.

Den leverede effektberegning har taget højde for, at nogle personer kan afslå at deltage. Baseret på en stikprøve på 140 ud af 149 forsøgspersoner forventer vi, at mindst 10 % tester positivt. Vi ville estimere dette til + eller - 5%. Vi forventer højst 33 %, der tester positivt, og i dette tilfælde vil præcisionen være + eller - 8 %. Derfor giver prøven tilstrækkelig præcision.

De overordnede resultater af undersøgelsen offentliggøres i et peer review-tidsskrift. Et resumé af de overordnede resultater skal offentliggøres i Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust Haemophilia Center-nyhedsbrevet, der distribueres til alle familier med et barn med hæmofili.

Undersøgelsens varighed Det forventes, at dataindsamlingen vil tage 1 år og starte i januar 2013 og afsluttes januar 2014. Dataanalysen skal være afsluttet i juli 2014.