乳がんの治療のためのアルペリシブとサシツズマブ ゴビテカン (ASSET)

包含基準:

1. -参加者または法定代理人（LAR）がこの研究を理解する能力、および参加者またはLARが書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲
2. 18歳以上の男女
3. ECOG パフォーマンスステータス 0 - 2 (付録 A を参照)
4. -組織学的に証明されたHER2陰性乳がん（現在のASCO-CAPガイドラインによる）; ＨＥＲ２陰性乳癌には、ホルモン受容体陽性（エストロゲン受容体および／またはプロゲステロン受容体陽性）乳癌およびＴＮＢＣが含まれる。
5. 1.HER2陰性乳がんで、研究登録時にステージIII（局所進行）であり、根治的治療の対象とならない疾患、またはステージIVの疾患。 再発/転移性疾患の組織学的確認が推奨されますが、ステージ IV の疾患の臨床的証拠が入手可能な場合は必須ではありません。
6. 測定可能または評価可能な疾患を有する。
7. 経口薬を飲み込み、保持する能力。
8. -転移性疾患に対する以前の化学療法または内分泌療法の数に制限はありません。
9. すべての患者は、高度またはネオ/アジュバント設定のいずれかで、少なくとも 1 つの化学療法と少なくとも 1 つのホルモン療法 (適切な場合) を受けている必要があります。 抗PD-1および/または抗PD-L1療法の候補である患者は、高度またはネオ/アジュバント設定のいずれかで、少なくとも1つの抗PD-1および/または抗PD-L1療法を受けている必要があります.
10. 骨転移に対する以前の緩和放射線療法は許可されています。 放射線治療の終了から研究治療の開始までに最低14日間必要です。
11. 以前に治療された脳転移のある参加者は、中枢神経系の症状がなく、脳転移の治療から21日以上経過していなければなりません。 -CNS脳転移はスクリーニング時に臨床的に安定している必要があり、参加者はステロイドおよび/または脳転移に対する抗てんかん薬を誘発する酵素を受けていません。
12. -参加者は、乳がんの以前の全身化学療法から2週間以上または5半減期（どちらか長い方）である必要があり、研究前の以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症と神経障害を除く）に回復している必要がありますエントリ。
13. 出産の可能性のある女性は、治療開始の24時間前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
14. 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加期間中および治療終了後6か月間、性的禁欲を実践するか、承認された避妊法を使用することに同意する必要があります。
15. 空腹時血糖 ≤140 mg/dL または ≤7.8 mmol/L
16. HbA1c≦6.4%
17. 絶対好中球数≧1500/uL 注: 良性好中球減少症の診断が確立された患者は、治療担当医師の意見で、治験治療が患者に感染の過度のリスクをもたらさない場合、1000-1500 の ANC に参加する資格があります。
18. 血小板 ≥ 100,000/uL (2 週間以内は輸血不可)
19. ヘモグロビン > 9 g/dL (輸血で到達する可能性があります)
20. -正常範囲内の総ビリルビン、または肝転移が存在する場合は機関の正常上限（IULN）の1.5倍以下、または十分に文書化された患者の正常範囲内の直接ビリルビンを含む総ビリルビン≤3.0x IULN 存在として定義されるギルバート症候群非抱合型高ビリルビン血症で、CBC からの正常な結果 (正常な網状赤血球数および血液塗抹標本を含む)、正常な肝機能検査結果、および診断時に他の寄与する疾患プロセスがないこと。
21. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5x IULN または ≤ 5x IULN 肝転移が存在する場合
22. -血清クレアチニン≤1.5x IULN
23. -Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス≧35 mL/分
24. 施設の正常範囲内のカリウム
25. 機関の正常範囲内のマグネシウム
26. -施設の正常範囲内またはNCI-CTCAEバージョン4.03によるグレード1以下のカルシウム（血清アルブミンで補正） 研究者によって臨床的に重要ではないと判断された場合
27. -血清アミラーゼ≤2x IULN
28. -機関の正常範囲内の血清リパーゼ
29. アルブミン≧2.5g/dL

除外基準:

1. 任意の治療臨床試験に同時に登録されている
2. -この研究に参加している間、他の抗腫瘍薬または治験薬の現在または予想される使用
3. -精神疾患と診断されているか、研究要件の遵守を制限する社会的状況にある
4. 妊娠中または授乳中
5. -治験薬製剤に含まれる賦形剤に対する既知のアレルギー反応がある 活性グレード3（NCI CTCAE、バージョン5.0による）またはそれ以上のウイルス、細菌、または真菌感染 研究治療の最初の投与前の2週間以内。
6. -患者は以前にサシツズマブゴビテカンまたはアルペリシブで治療されました。
7. -患者は、研究登録から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています（ただし、適切に治療された基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または根治的に切除された子宮頸癌を除く）。

8. -I型糖尿病、または制御されていないII型糖尿病で、空腹時血漿グルコースおよびHbA1cに基づいて、次のいずれかを満たす：

   • 空腹時血糖値 >140 mg/dL または >7.8 mmol/L
   • HbA1c ≥6.5% 注: 空腹時血糖値 ≥ 100 mg/dL および/または HbA1c ≥5.7% (すなわち ベースラインで、米国糖尿病協会のガイドラインに従ったライフスタイルの変更が推奨されました
9. -患者は、胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患を患っており、研究薬の吸収を著しく変化させる可能性があります（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除)。
10. 患者は Child-Pugh クラス B または C に分類されます。
11. -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）。
12. -患者はアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を持っています。 HBV または HCV の既往歴のある患者では、ウイルス量が検出可能な患者は除外されます。
13. -患者は症候性/未治療のCNS疾患を患っています。

14. -患者は、活動性の心疾患または以下のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

    • -収縮期血圧（SBP）≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mmHgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。 スクリーニングの前に、降圧薬の開始または調整が許可されます。
    • -研究登録前の6か月以内の不安定狭心症
    • 症候性心膜炎
    • -研究登録前の6か月以内に記録された心筋梗塞
    • -研究登録前6か月以内の冠動脈バイパス移植片
    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
    • 文書化された心筋症
    • -患者は、マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）が50％未満です。

    • 患者には、次の心臓伝導異常のいずれかがあります。

      • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
      • ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性および結節性不整脈
      • ペースメーカーが必要な伝導異常
      • 薬でコントロールできないその他の心不整脈
15. -患者は、スクリーニングECGで女性の場合は470ミリ秒以上、男性の場合は450ミリ秒以上のQTcFを持っています（QTcF式を使用）。
16. -患者は現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬物による治療を受けており、研究薬物の開始前に治療を中止または別の薬物に切り替えることはできません。
17. -患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません。
18. -参加者は、治験薬を開始する2週間前までに緩和放射線療法を受けているか、またはそのような治療に関連する副作用からグレード1以上に回復していません（脱毛症を除く）。

19. -患者は現在、高用量の全身性コルチコステロイド（20mg以上のプレドニゾンまたはその同等物）を現在受けているか受けたことがあります 治験薬を開始する2週間前まで、またはそのような治療の副作用から完全に回復していません。

    注: コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)。

20. -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。 患者は、治療開始の少なくとも1週間前に強力な誘導剤を中止している必要があります。
21. -患者は現在、BCRPの阻害剤による治療を受けています（付録B、禁止されているBRCP阻害剤の見出しのある表を参照）。 -患者は、治療開始の少なくとも1週間前にBCRP阻害剤を中止している必要があります。
22. -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。
23. -患者はPI3K阻害剤またはAKT阻害剤による以前の治療を受けています
24. -患者は急性（研究登録から1年以内）の病歴を持っています 膵炎または過去の病歴 慢性膵炎。
25. -患者は肺炎または間質性肺疾患を患っています。
26. 患者は顎の骨壊死が未解決です。
27. 患者は炎症性乳癌を患っています。
28. -患者には、スティーブン・ジョンソン症候群（SJS）、多形紅斑（EM）、中毒性表皮壊死融解症（TEM）、または好酸球増加症および全身性症候群（DRESS）による薬物反応などの重度の皮膚反応の病歴があります。
29. -患者は、治験責任医師の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御されていない病状を同時に持っている（以下を含むが、これらに限定されない：重度の免疫疾患、特定の変性疾患、特定の他の急性または慢性の併発疾患を含む） ）。