유방암 치료를 위한 알펠리십 및 사시투주맙 고비테칸 (ASSET)

포함 기준:

1. 본 연구를 이해할 수 있는 참가자 또는 법적 대리인(LAR)의 능력 및 서면 동의서에 서명할 참가자 또는 LAR 의지
2. 만 18세 이상의 남녀
3. ECOG 수행 상태 0 - 2(부록 A 참조)
4. 조직학적으로 입증된 HER2-음성 유방암(현재 ASCO-CAP 가이드라인에 따름); HER2 음성 유방암에는 호르몬 수용체 양성(에스트로겐 수용체 및/또는 프로게스테론 수용체 양성) 유방암 및 TNBC가 포함됩니다.
5. 연구 등록 시점에 치료 요법이 적용되지 않는 3기(국소적으로 진행된) 질환 또는 4기 질환인 HER2-음성 유방암. 재발성/전이성 질환의 조직학적 확인이 권장되지만 IV기 질환의 임상적 증거가 있는 경우 필수 사항은 아닙니다.
6. 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다.
7. 경구약을 삼키고 유지하는 능력.
8. 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 또는 내분비 요법의 수에 제한이 없습니다.
9. 모든 환자는 고급 또는 신/보강 환경에서 적어도 한 줄의 화학 요법과 적어도 한 줄의 호르몬 요법(적절한 경우)을 받아야 합니다. 항 PD-1 및/또는 항 PD-L1 요법의 후보인 환자는 고급 또는 신/보조 요법 환경에서 항 PD-1 및/또는 항 PD-L1 요법을 적어도 한 줄 이상 받아야 합니다. .
10. 뼈 전이에 대한 사전 완화 방사선 요법이 허용됩니다. 방사선 치료 종료와 연구 치료 시작 사이에 최소 14일이 필요합니다.
11. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 중추 신경계 증상이 없어야 하며 뇌 전이 치료로부터 21일 이상 경과해야 합니다. CNS 뇌 전이는 스크리닝 시점에 임상적으로 안정적이어야 하며 참가자는 뇌 전이에 대한 항간질제를 유도하는 스테로이드 및/또는 효소를 투여받지 않아야 합니다.
12. 참가자는 이전 유방암에 대한 전신 화학 요법으로부터 >2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)여야 하고 연구 이전의 이전 항종양 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 및 신경병증 제외)으로 회복되어야 합니다. 기입.
13. 가임 여성은 치료 시작 24시간 전에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
14. 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 연구 참여 기간과 치료 완료 후 6개월 동안 성적 금욕을 실천하거나 승인된 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 공복 혈장 포도당 ≤140mg/dL 또는 ≤7.8mmol/L
16. HbA1c ≤6.4%
17. 절대 호중구 수 ≥ 1500/uL 참고: 양성 호중구 감소증 진단을 받은 환자는 치료 의사의 의견에 따라 시험 치료가 환자에게 과도한 감염 위험을 초래하지 않는 경우 1000-1500 사이의 ANC에 참여할 자격이 있습니다.
18. 혈소판 ≥ 100,000/uL(2주 이내에 수혈 불가)
19. 헤모글로빈 > 9g/dL(수혈로 도달할 수 있음)
20. 정상 범위 내의 총 빌리루빈 또는 간 전이가 있는 경우 IULN(Institutional Upper Limit of Normal)의 1.5x 이하 CBC에서 정상 결과(정상 망상적혈구 수 및 혈액 도말 포함), 정상 간 기능 검사 결과 및 진단 당시 다른 기여하는 질병 과정이 없는 비결합 고빌리루빈혈증.
21. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5x IULN 또는 ≤ 5x IULN(간 전이가 있는 경우)
22. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x IULN
23. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 ≥ 35mL/분
24. 제도적 정상 한계 내의 칼륨
25. 기관 정상 한계 내의 마그네슘
26. 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 NCI-CTCAE 버전 4.03에 따라 제도적 정상 한계 이내 또는 ≤등급 1 내의 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
27. 혈청 아밀라아제 ≤ 2x IULN
28. 제도적 정상 한계 내의 혈청 리파아제
29. 알부민 ≥ 2.5g/dL

제외 기준:

1. 모든 치료 임상 시험에 동시 등록
2. 이 연구에 참여하는 동안 다른 항신생물제 또는 연구용 제제의 현재 사용 또는 사용 예정
3. 정신 질환 진단을 받았거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 사회적 상황에 있음
4. 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
5. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 연구 약물 제제 활성 등급 3(NCI CTCAE, 버전 5.0에 따름)에 포함된 모든 부형제 또는 그 이상의 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 경우.
6. 환자는 이전에 sacituzumab govitecan 또는 alpelisib로 치료를 받았습니다.
7. 환자는 동시 악성 종양 또는 연구 등록 3년 이내에 악성 종양이 있습니다(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암 제외).

8. 다음 중 하나를 충족하는 공복 혈장 포도당 및 HbA1c에 기초한 I형 또는 조절되지 않는 II형 당뇨병:

   • 공복 혈장 포도당 >140mg/dL 또는 >7.8mmol/L
   • HbA1c ≥6.5% 참고: 공복 혈장 포도당 ≥ 100 mg/dL 및/또는 HbA1c ≥5.7%(즉, 당뇨병 전단계 역치) 기준선에서 미국 당뇨병 협회 지침에 따른 생활 습관 변화가 권장되었습니다.
9. 환자는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
10. 환자는 Child-Pugh 클래스 B 또는 C로 분류됩니다.
11. 환자는 HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사가 필수는 아님).
12. 환자는 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)가 있습니다. HBV 또는 HCV 병력이 있는 환자에서 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 환자는 제외됩니다.
13. 환자는 증상이 있는/치료되지 않은 CNS 질환이 있습니다.

14. 환자는 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압으로, 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않습니다. 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
    • 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증
    • 증상이 있는 심낭염
    • 연구 시작 전 6개월 이내에 기록된 심근 경색증
    • 연구 시작 전 6개월 이내의 관상동맥 우회로 이식편
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 문서화된 심근병증
    • 환자는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심장초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 가집니다.

    • 환자는 다음과 같은 심장 전도 이상이 있습니다.

      • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
      • 박동조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
      • 심박조율기가 필요한 전도 이상
      • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥
15. 환자는 스크리닝 ECG(QTcF 공식 사용)에서 여성의 경우 QTcF > 470msec, 남성의 경우 > 450msec입니다.
16. 환자는 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
17. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
18. 참가자는 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 완화 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 관련 부작용(탈모 제외)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다.

19. 환자는 현재 고용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 그 등가물 20mg 이상)를 연구 약물 시작 2주 전에 투여받았거나 받았거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.

    참고: 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).

20. 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 치료 시작 전 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단해야 합니다.
21. 환자는 현재 BCRP 억제제로 치료를 받고 있습니다(금지된 BRCP 억제제 제목이 있는 표 부록 B 참조). 환자는 치료 시작 전 최소 1주일 동안 BCRP 억제제를 중단해야 합니다.
22. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다.
23. 이전에 PI3K 억제제 또는 AKT 억제제로 치료를 받은 환자
24. 환자는 급성(연구 시작 1년 이내) 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력이 있습니다.
25. 환자에게 폐렴 또는 간질성 폐질환이 있습니다.
26. 환자는 해결되지 않은 턱의 골괴사증이 있습니다.
27. 환자는 염증성 유방암을 앓고 있습니다.
28. 환자는 스티븐-존슨 증후군(SJS), 다형 홍반(EM), 독성 표피 괴사(TEM) 또는 약물 반응 호산구 증가증 및 전신 증후군(DRESS)과 같은 심각한 피부 반응의 병력이 있습니다.
29. 환자는 조사관의 판단에 따라 임상 연구에 환자 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태를 가집니다(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 중증 면역 질환, 특정 퇴행성 질환, 특정 기타 급성 또는 만성 동시 질환). ).