Alpelisib ja Sacituzumab Govitecan rintasyövän hoitoon (ASSET)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää tämä tutkimus ja osallistujan tai LAR:n halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
2. Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2 (katso liite A)
4. Histologisesti todistettu HER2-negatiivinen rintasyöpä (nykyisten ASCO-CAP-ohjeiden mukaan); HER2-negatiivinen rintasyöpä sisältää hormonireseptoripositiivisen (estrogeenireseptori- ja/tai progesteronireseptoripositiivisen) rintasyövän ja TNBC:n.
5. HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka tutkimukseen tulohetkellä on joko vaiheen III (paikallisesti edennyt) sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti, tai vaiheen IV sairaus. Toistuvan/metastaattisen taudin histologista vahvistusta suositellaan, mutta sitä ei vaadita, jos vaiheen IV sairaudesta on kliinisiä todisteita.
6. Onko sinulla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
7. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
8. Ei rajoituksia metastaattisen sairauden aikaisempien kemoterapioiden tai endokriinisten hoitojen lukumäärälle.
9. Kaikille potilaille on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja ja vähintään yksi hormonihoitosarja (tarvittaessa) joko edistyneessä tai neo-/adjuvanttihoidossa. Potilaiden, jotka ovat ehdokkaita anti-PD-1- ja/tai anti-PD-L1-hoitoon, on täytynyt saada vähintään yksi sarja anti-PD-1- ja/tai anti-PD-L1-hoitoa joko edistyneessä tai neo-/adjuvanttihoidossa .
10. Aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille on sallittu. Sädehoidon päättymisen ja tutkimushoidon alkamisen välillä on oltava vähintään 14 päivää.
11. Osallistujilla, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, tulee olla keskushermosto-oireita ja heidän on oltava yli 21 päivää aivometastaasien hoidosta. Keskushermoston aivometastaasien tulee olla kliinisesti stabiileja seulonnan aikana, eikä osallistuja saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaaseihin.
12. Osallistujilla on oltava > 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) aiemmasta rintasyövän systeemisestä kemoterapiasta JA heidän tulee olla toipuneet 1. asteeseen tai parempaan (paitsi hiustenlähtö ja neuropatia) minkä tahansa aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista ennen tutkimusta sisääntulo.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 24 tuntia ennen hoidon aloittamista.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymuotoja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
15. Plasman paastoglukoosi ≤140 mg/dl tai ≤7,8 mmol/l
16. HbA1c ≤6,4 %
17. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/uL HUOMAA: Potilaat, joilla on todettu hyvänlaatuinen neutropenia, voivat osallistua ANC-arvoon 1000-1500, jos hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan koehoito ei aiheuta liiallista infektioriskiä potilaalle.
18. Verihiutaleet ≥ 100 000/uL (ei verensiirtoa sallittu 2 viikon sisällä)
19. Hemoglobiini > 9 g/dl (joka voidaan saavuttaa verensiirrolla)
20. Kokonaisbilirubiini normaalialueella tai ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN), jos maksametastaaseja on, tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x IULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joka määritellään esiintymiseksi konjugoimaton hyperbilirubinemia ja normaalit CBC-tulokset (mukaan lukien normaali retikulosyyttien määrä ja verikoe), normaalit maksan toimintakokeiden tulokset ja muiden myötävaikuttavien sairausprosessien puuttuminen diagnoosin ajankohtana.
21. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 x IULN tai ≤ 5 x IULN, jos maksametastaaseja on
22. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN
23. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 35 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
24. Kalium laitosnormien rajoissa
25. Magnesium laitosnormien rajoissa
26. Kalsium (korjattu seerumin albumiinilla) laitosnormien rajoissa tai ≤ luokka 1 NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan, jos tutkija katsoo, ettei se ole kliinisesti merkitsevä
27. Seerumin amylaasi ≤ 2 x IULN
28. Seerumin lipaasi laitosnormien rajoissa
29. Albumiini ≥ 2,5 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaisesti mukana mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
2. Muiden antineoplastisten tai tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö osallistuessaan tähän tutkimukseen
3. Hänellä on diagnosoitu psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
4. On raskaana tai imettää
5. Hänellä on tunnettu allerginen reaktio jollekin apuaineelle, joka sisältyy tutkimuslääkeformulaatioon Active Grade 3 (NCI CTCAE, versio 5.0) tai korkeampi virus-, bakteeri- tai sieni-infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Potilasta on aiemmin hoidettu sacituzumab govitecanilla tai alpelisibillä.
7. Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai parantavasti leikattu kohdunkaulan syöpä).

8. Diabetes mellitus tyyppi I tai hallitsematon tyyppi II, joka perustuu paastoplasman glukoosiin ja HbA1c:hen, joka täyttää jommankumman seuraavista:

   • Plasman paastoglukoosi >140 mg/dl tai >7,8 mmol/l
   • HbA1c ≥ 6,5 % Huomautus: Potilaille, joiden plasman paastoglukoosi on ≥ 100 mg/dl ja/tai HbA1c ≥ 5,7 % (ts. esidiabeteksen kynnys) lähtötilanteessa suositeltiin elämäntapamuutoksia American Diabetes Associationin ohjeiden mukaisesti
9. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
10. Potilas luokitellaan Child-Pugh-luokkaan B tai C.
11. Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
12. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilailta, joilla on ollut HBV tai HCV, potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, suljetaan pois.
13. Potilaalla on oireinen/hoitamaton keskushermostosairaus.

14. Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa.
    • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
    • Oireinen perikardiitti
    • Dokumentoitu sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
    • Sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
    • Dokumentoitu kardiomyopatia
    • Potilaalla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)

    • Potilaalla on jokin seuraavista sydämen johtumishäiriöistä:

      • Kammiorytmihäiriöt, lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
      • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkkeillä
      • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
      • Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
15. Potilaan QTcF on > 470 ms, jos nainen on ja > 450 ms, jos mies on seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa).
16. Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeellä, jolla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai indusoida Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
17. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista.
18. Osallistuja on saanut palliatiivista sädehoitoa ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai hän ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksena hiustenlähtö).

19. Potilas saa tai on saanut suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja (≥ 20 mg prednisonia tai vastaavaa) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.

    Huomautus: Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.

20. Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on oltava lopettanut voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ennen hoidon aloittamista.
21. Potilas saa parhaillaan hoitoa BCRP:n estäjillä (katso liite B, taulukko, jonka otsikko on Kielletyt BRCP-estäjät). Potilaan on oltava lopettanut BCRP-estäjien käyttö vähintään viikon ajan ennen hoidon aloittamista.
22. Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen.
23. Potilas on saanut aiemmin hoitoa PI3K-estäjillä tai AKT-estäjillä
24. Potilaalla on ollut akuutti (vuoden sisällä tutkimukseen tulosta) haimatulehdus tai krooninen haimatulehdus.
25. Potilaalla on keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
26. Potilaalla on korjaamaton leuan osteonekroosi.
27. Potilaalla on tulehduksellinen rintasyöpä.
28. Potilaalla on ollut vakavia ihoreaktioita, kuten Steven-Johnsonin oireyhtymä (SJS), erythema multiforme (EM), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEM) tai lääkereaktio, johon liittyy eosinofilia ja systeeminen oireyhtymä (DRESS).
29. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakava immuunijärjestelmä, tietyt rappeuttavat sairaudet, tietyt muut akuutit tai krooniset samanaikaiset sairaudet ).