慢性期の慢性骨髄性白血病患者に対する初期治療としてのアシミニブ (ALERTCML)
2026年7月20日 更新者：Omer Jamy、University of Alabama at Birmingham
この研究は、新たに診断された慢性骨髄性白血病-慢性期 (CML-CP) の患者にアシミニブを投与する、多施設第 2 相、非無作為化、非盲検、単一グループの最前線研究です。
この研究の目的は、新たに診断された CML-CP におけるアシミニブの有効性と安全性を評価することです。
患者は 1 日 2 回、経口でアシミニブを受け取ります。
反応は、研究中の PCR (ポリメラーゼ連鎖反応) 血液検査によって決定されます。
単剤アシミニブの24か月後に反応が得られなかった患者には、ニロチニブの追加が提案されます。
必要に応じて、アシミニブに加えてニロチニブを 300 mg BID から開始します。
患者は、疾患の進行または許容できない毒性を経験した場合、試験治療を中止します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
Asciminib は、BCR-ABL1 癌遺伝子の強力なアロステリック阻害剤であり、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に対する耐性を付与します。 Asciminib は、TKI と組み合わせて BCR-ABL1 変異の出現を防ぎ、CML-CP 患者の分子反応の深度を高める可能性があります。 予想される登録は、サイト全体で 50 科目です。
第一目的：
以前に未治療の CML-CP を有する患者の割合を推定し、深い分子反応を達成する (PCR 血液検査)。
副次的な目的:
- 特定の時点で分子反応を達成した患者の割合を推定する
- 分子応答までの時間を推定するには
- アシミニブに対する血液および分子反応の持続期間を評価する
- アシミニブで治療された早期CPのCML患者の進行までの時間と全生存期間を定義する
- CML-CP患者におけるアシミニブの安全性プロファイルを評価する
- asciminib で治療された初期 CP の CML 患者の ABL 変異の発生を評価する
- さまざまなリスクグループと患者の特性内での奏効率と予後の違いを分析する
- アシミニブを投与されている CML 患者の患者報告アウトカムを評価する
- アシミニブの単剤投与を受けている患者の分子レベルでの寛解が少なくとも 2 年間持続した後の無治療寛解を調査すること
探索目的:
- MR4.5に達していない患者におけるニロチニブとアシミニブの併用の安全性と有効性を評価すること。
- アシミニブとニロチニブを併用した患者の治療中止成功率を評価する
- TFR の予測におけるデジタル ドロップレット PCR (ddPCR) の役割を評価する
- 患者の遺伝子発現シグネチャとMMRおよびDMRを達成する可能性との相関関係を評価する
- B、NK、および T 細胞の DNA 変異と RNA 発現が関連しているかどうか、および単一細胞解析を使用して CML 患者の反応を予測できるかどうかを評価します。
被験者は、すべての包含基準を満たさなければならず、研究の除外基準を満たさない必要があります。 入学免除は認められません。 スクリーニングが成功した後、被験者は登録され、治療は登録から7日以内に開始されます。 適格な被験者は、試験の1日目のサイクルでアシミニブを開始します。 2年後、分子反応が満たされない場合（PCR血液検査）、被験者はアシミニブとともにニロチニブを服用することを提案されます。
各参加者の期間は、約 5 年かかると予想されます。
レジメン 説明 治験薬の投与経路 スケジュール サイクルの長さ アシミニブ 40 mg 経口 1 日 2 回 (BID) 4 週間 (28 日) ニロチニブ 300 mg* 経口 1 日 2 回 (BID) 4 週間 (28 日)
*最大用量 300mg BID で指示された場合、ニロチニブが服用されます
治験薬の用量レベルおよび用量変更は、プロトコルごとに行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 ≥18 歳
- -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
- -確認された診断から6か月以内に慢性期のCMLと新たに診断され、p210 BCR-ABLタンパク質を生じさせるb3a2（e14a2）またはb2a2（e13a2）バリアントのいずれかを持っています。 -b3a2（e14a2）またはb2a2（e13a2）のサブタイプ分類は、研究の適格性には必要ありません。
- -30日未満のTKIを含む最小限の以前のCML治療。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2 (付録 1)
適切な臓器機能:
- -ASTおよびALT <通常の制度的上限の3倍
- クレアチニン < 機関の正常上限の 1.5 倍
- -総ビリルビンが正常の施設上限の1.5倍未満、またはギルバート症候群の施設の正常上限の3.0倍未満（直接ビリルビンが正常範囲内でない限り）
女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。
- -スクリーニング訪問の少なくとも1年前の閉経後、
- 外科的に無菌
- 彼らが出産の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームの署名時から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意します。
- 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければなりません
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)
男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から90日後まで、効果的なバリア避妊を実践する
- 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければなりません
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
除外基準:
- -加速期または急性期CMLの患者（付録4を参照）
- 積極的な治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍
- -最近（12か月以内）の急性膵炎または慢性膵炎の病歴
- -以前にアシミニブによる治療を受けた被験者。
- -PLT数が50,000 mm3未満またはANCが500 mm3未満またはヘモグロビンが8 g/dL未満の被験者
- リパーゼ > 制度上の正常上限
- 妊娠中または授乳中
- -登録時にCYP3A4またはCYP3A4基質の強力な阻害剤または誘導剤を服用し、治療指数が狭い（付録6を参照）
- ラボの予約スケジュールと PRO 評価を順守できない
- 登録後4週間以内の別の治験薬
- -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
- -患者は以前に同種幹細胞移植を受けています
- -ベースライン補正QT間隔が480ミリ秒を超える12誘導心電図のスクリーニング（ペースメーカーを使用している患者は、QTcが500ミリ秒を超える場合でも適格です）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルエージェントアシミニブアーム
アスシミニブ80mgアシミニブは、単一の薬剤アシミニブ相で最大24か月間、1日1日1日1回開始サイクル1日1日に採取されます。 患者は、単一の薬剤アシミニブ相の間、1日1回、1日1日1日1日1日1日1日間口頭で口頭で口頭で口頭で投与されます。 |
1日に1回、1日1日1日1日1日間、シングルエージェントのアスシミニブ相の最大24か月間撮影しました。
アシミニブは、BCR :: ABL1の強力なアロステリック阻害剤です。
他の名前：
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実験的：低TKIの追加
TKIは、中央の適格性確認を取得してから28日以内に開始する必要があります。 このフェーズII試験では、シングルエージェントアシミニブ相の間に、単一剤アシミニブ80 mg POを毎日使用します。 すべての適格な被験者は、この試験のサイクル1日1でアシミニブを開始します。 低用量チロシンキナーゼ阻害剤（LowTKI）（毎日50 mgまたは毎日イマチニブ300 mgまたは毎日ニロチニブ300 mg）の裁量で、次の状況ではアシミニブに追加される場合があります。
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低用量チロシンキナーゼ阻害剤（LowTKI）（毎日50 mgまたは毎日イマチニブ300 mgまたは毎日ニロチニブ300 mg）の裁量で、次の状況ではアシミニブに追加される場合があります。
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実験的：選択的治療フリー寛解群：
。選択的治療フリー寛解群：中央の適格性が得られると、患者は14日以内にアシミニブと該当する場合は該当する場合は、該当する場合は中止する必要があります。
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中央の適格性が得られたら、患者はアシミニブを中止し、該当する場合は14日以内にLowtkiを中止する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次アウトカム測定値1：深部分子応答
時間枠：24か月
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BCR :: ABL1 <0.01％を達成した患者の割合
IS（MR4.0）
単一剤アシミニブによる治療から12か月以内
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24か月
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デジタルドロップレットPCR
時間枠：2年
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デジタルドロップレットPCR（DDPCR）。
最後の研究でのコンソーシアムの作業は、DDPCRが従来のPCRよりも敏感であり、従来のPCR29によって検出可能な疾患のない場合にBCR :: ABL1を検出する際にTFRを予測する上で非常に重要であることを示しました。
したがって、この試験でBCR :: ABL1モニタリングのために採取したサンプルは、Bio-Radプラットフォームを使用してDDPCRによってテストされます。
これにより、これらの2つの方法の頭と頭への比較が可能になります。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCR :: ABL1の割合は≤10％、≤1％（MR2）、≤0.1％（MMR）、≤0.01％（MR4）、および≤0.0032％MR4.5です。
時間枠：2年
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BCR :: ABL1の割合は≤10％、≤1％（MR2）、≤0.1％（MMR）、≤0.01％です
（MR4）、および≤0.0032％MR4.5 x 3、6、12、18、および24か月の治療
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2年
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血液学的反応を完了する時間。
時間枠：2年
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血液学的反応を完了する時間（CHR）、MR1、MR2、MMR、MR4.0、MR4.5
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2年
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MR1、MR2、MMR、MR4.0、MR4.5、および検出不能なBCR :: ABL1の期間。
時間枠：2年
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MR1、MR2、MMR、MR4.0、MR4.5、および検出不能なBCR :: ABL1の期間。
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2年
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FFS、TFS、EFS、およびOS
時間枠：2年
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4。失敗なし（FFS）、変換なし（TFS）、イベントフリー（EFS）、および全体（OS）サバイバル。
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2年
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有害事象
時間枠：2年
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アシミニブに関連する有害事象の割合
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2年
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一次抵抗時のABL1シーケンス
時間枠：2年
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主要な抵抗時のABL1シーケンスと耐性で発見された特定のABL変異の診断サンプルをテストします（もしあれば）。
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2年
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クローンの進化とソカルリスクスコア
時間枠：2年
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クローン進化の存在、または診断時のソカルリスクスコアの存在による反応と臨床結果を評価します。
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2年
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患者は結果を報告した
時間枠：2年
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イベントのスケジュールごとに、さまざまな時点で患者が報告した結果。
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2年
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MMR損失率
時間枠：2年
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停止療法から6か月および24か月での治療のない寛解の試みのために、アスシミニブの中止後のMMR損失の割合を評価します。
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低TKIが追加された場合の有害事象
時間枠：2年
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アシミニブ +低用量TKIによる有害事象の割合
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2年
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MMRの損失
時間枠：2年
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AsciminibおよびLowtki 6を伴う持続的なMR4.5に到達した患者の治療中止後のMMRの喪失の評価率および停止療法から24か月
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2年
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BCR :: ABL1のレートを評価します
時間枠：2年
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BCR :: ABL1の割合を評価するABL1は≤10％（MR1）、≤1％（MR2）、≤0.1％（MMR）、≤0.01％です。
（MR4）、およびAsciminib単独でいつでも治療障害を経験する患者に対する3、6、12、18、および24か月の併用療法の≤0.0032％（MR4.5）
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2年
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低TKIの添加後のMR4.5のレート
時間枠：2年
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24か月のアシミニブ単独の後、MR4.5ではない患者のLowtKIの添加後6ヶ月および12か月後にMR4.5の割合を評価します。
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2年
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12か月のアシミニブの後に警告応答を受けた患者のBCR :: ABL1の割合
時間枠：2年
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BCR :: ABL1の割合を評価するABL1は≤10％（MR1）、≤1％（MR2）、≤0.1％（MMR）、≤0.01％です。
（MR4）、および12か月のアスシミニブ単独の後に警告反応を起こした患者に対する3、6、12、18、および24ヶ月の併用療法による≤0.0032％（MR4.5）
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2年
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治療中止後のMMRの喪失
時間枠：2年
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AsciminibおよびLowtki 6を伴う持続的なMR4.5に到達した患者の治療中止後のMMRの喪失の評価率および停止療法から24か月
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2年
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遺伝子発現署名
時間枠：2年
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遺伝子発現署名。
Novartisを使用したRadich Labによる最近完成した研究は、EnestND Trial31で治療された患者の応答の署名を明らかにしました31。
MMRおよびDMRに関連する遺伝子と経路のほとんどには、免疫経路のアップレギュレーションが含まれていました。
すべての治療前の試験でRNaseQを実行することにより、同様の現象がアスシミニブ応答で発生しているかどうかをテストします。
データの分析は、EnestNDバイオマーカー研究と同じ方法で実行されます。
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2年
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単一細胞分析
時間枠：2年
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単一細胞分析。
上記のように、ニロチニブとイマチニブへの反応は免疫系を伴うようです。
ただし、診断では、これらの細胞（B、NK、T）は豊富ではありません。
この応答を駆動している細胞は何ですか？
Mission Biosciencesの「Tri-Omics」プラットフォームを使用して、細胞型ごとに単一細胞をソートし、DNA変異解析（骨髄性白血病遺伝子）とRNA発現を実行します。
これにより、各タイプの細胞が存在するセルの数、他の関連する変異があるかどうか、免疫シグナルの原因であるかどうかを判断できます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jorge S Cortes, MD、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月22日
一次修了 (推定)
2032年2月1日
研究の完了 (推定)
2032年2月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月23日
最初の投稿 (実際)
2021年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月20日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-300016026 (HJKC3-0004)
- CABL001AUS06T (その他の識別子：Novartis Study Identifier)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。