Asciminib como terapia inicial para pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (ALERTCML)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
3. Recién diagnosticados con LMC en fase crónica dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico confirmado y tienen las variantes b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) que dan lugar a la proteína p210 BCR-ABL. La clasificación del subtipo, ya sea b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2), no es necesaria para la elegibilidad del estudio.
4. Terapia previa mínima para la LMC que incluye un TKI durante menos de 30 días.
5. Estado funcional ECOG 0-2 (apéndice 1)

6. Función adecuada del órgano:

   1. AST y ALT < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
   2. Creatinina < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
   3. Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad o < 3,0 x el límite superior institucional de la normalidad con síndrome de Gilbert (a menos que la bilirrubina directa esté dentro de los límites normales)

7. Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes:

   1. Posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección,
   2. quirúrgicamente estéril
   3. Si están en edad fértil, aceptan practicar dos métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   4. También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde.
   5. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

8. Los pacientes varones, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

   1. Practique métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   2. También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde.
   3. Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con LMC en fase acelerada o blástica (consulte el apéndice 4)
2. Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento activo
3. Antecedentes de pancreatitis aguda o pancreatitis crónica reciente (en los últimos 12 meses)
4. Sujetos que hayan recibido previamente tratamiento con asciminib.
5. Sujetos con recuento de PLT < 50 000 mm3 o ANC de < 500 mm3 o hemoglobina < 8 g/dL
6. Lipasa > límite superior institucional de la normalidad
7. embarazada o lactando
8. Tomar inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (consulte el apéndice 6) en el momento de la inscripción
9. Incapaz de cumplir con el programa de citas de laboratorio y las evaluaciones PRO
10. Otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
11. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
12. El paciente se ha sometido a un alotrasplante previo de células madre
13. ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT corregido de referencia > 480 ms (los pacientes con marcapasos seguirán siendo elegibles con QTc > 500 ms)