Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Asciminib som innledende terapi for pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (ALERTCML)

20. juli 2026 oppdatert av: Omer Jamy, University of Alabama at Birmingham
Denne studien er en multisenter fase 2, ikke-randomisert, åpen enkeltgruppe-frontlinjestudie med administrering av asciminib hos pasienter med nylig diagnostisert kronisk myeloid leukemi-kronisk fase (CML-CP). Målet med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til asciminib ved nylig diagnostisert CML-CP. Pasienter vil få asciminib oralt to ganger daglig. Respons bestemmes ved PCR (polymerase chain reaction) blodprøve under studien. Pasienter som ikke har oppnådd respons etter 24 måneder med enkeltmiddel asciminib, vil bli tilbudt tillegg av nilotinib. Nilotinib vil startes med 300 mg BID i tillegg til asciminib hvis indisert. Pasienter vil avbryte studiebehandlingen hvis de opplever sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Asciminib er en potent allosterisk hemmer av BCR-ABL1 onkogen som gir resistens mot tyrosinkinasehemmere (TKI). Asciminib har potensial til å kombineres med TKI-er for å forhindre fremveksten av BCR-ABL1-mutasjoner, og øke dybden av molekylær respons hos CML-CP-pasienter. Forventet påmelding er 50 fag på tvers av nettsteder.

Hovedmål:

For å estimere andelen pasienter med tidligere ubehandlet CML-CP som oppnår dyp molekylær respons (PCR-blodprøve).

Sekundære mål:

  1. Å estimere andelen pasienter som oppnår molekylær respons på bestemte tidspunkter
  2. For å estimere tiden til molekylær respons
  3. For å evaluere varigheten av hematologisk og molekylær respons på asciminib
  4. Å definere tiden til progresjon og total overlevelse for pasienter med KML i tidlig CP behandlet med asciminib
  5. For å evaluere sikkerhetsprofilen til asciminib hos pasienter med CML-CP
  6. For å evaluere utviklingen av ABL-mutasjoner for pasienter med KML i tidlig CP behandlet med asciminib
  7. Å analysere forskjeller i responsrater og i prognose innenfor ulike risikogrupper og pasientkarakteristikker
  8. For å evaluere pasientrapporterte utfall hos pasienter med KML som får asciminib
  9. For å undersøke behandlingsfri remisjon etter minst 2 år med vedvarende dyp molekylær remisjon for pasienter som får enkeltmiddel asciminib

Utforskende mål:

  1. For å evaluere sikkerheten og effekten av samtidig bruk av nilotinib og asciminib hos pasienter som ikke har oppnådd MR4.5.
  2. For å evaluere graden av vellykket behandlingsavbrudd for pasienter som bruker kombinasjonen av asciminib og nilotinib
  3. Evaluer rollen til Digital droplet PCR (ddPCR) i å forutsi TFR
  4. Evaluering av sammenhengen mellom genuttrykkssignaturen til pasienter og sjansene for å oppnå MMR og DMR
  5. Vurder om B-, NK- og T-cellers DNA-mutasjon og RNA-ekspresjon er relevant og om de kan forutsi respons hos pasienter med KML ved hjelp av enkeltcelleanalyse.

Forsøkspersonene må oppfylle alle inklusjonskriterier og ingen av studiens eksklusjonskriterier. Ingen registreringsfritak vil bli gitt. Etter vellykket screening vil forsøkspersonene bli registrert og behandlingen vil starte innen 7 dager etter påmelding. Kvalifiserte forsøkspersoner vil begynne med asciminib på syklus 1 dag 1 av forsøket. Etter 2 år vil forsøkspersonene bli tilbudt tillegg av å ta nilotinib med asciminib dersom en molekylær respons ikke oppfylles (PCR-blodprøve).

Varigheten av hver deltaker forventes å ta ca. 5 år.

Regimebeskrivelse Studie Legemiddeldoseruteplan Sykluslengde Asciminib 40 mg Oral To ganger daglig (BID) 4 uker (28 dager) Nilotinib 300 mg* Oral To ganger daglig (BID) 4 uker (28 dager)

*Nilotinib vil bli tatt hvis indisert med en maksimal dose på 300 mg BID

Dosenivåer og doseendringer av studiemedikamentene vil bli gjort i henhold til protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Villig og i stand til å gi informert samtykke
  3. Nydiagnostisert med KML i kronisk fase innen 6 måneder fra bekreftet diagnose og har enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) variantene som gir opphav til p210 BCR-ABL proteinet. Undertypeklassifisering enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) er ikke nødvendig for studiekvalifikasjon.
  4. Minimal tidligere CML-behandling inkludert en TKI i mindre enn 30 dager.
  5. ECOG-ytelsesstatus 0-2 (vedlegg 1)

  6. Tilstrekkelig organfunksjon:

    1. AST og ALAT < 3 ganger institusjonens øvre normalgrense
    2. Kreatinin < 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
    3. Total bilirubin < 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen eller < 3,0 x den institusjonelle øvre normalgrensen med Gilbert syndrom (med mindre direkte bilirubin er innenfor normale grenser)

  7. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

    1. Postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket,
    2. Kirurgisk steril
    3. Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet,
    4. Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt
    5. Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

  8. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

    1. Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste studiemedikamentdose
    2. Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt
    3. Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med akselerert eller blastfase KML (se vedlegg 4)
  2. Aktiv andre malignitet som krever aktiv behandling
  3. Anamnese med nylig (innen 12 måneder) akutt pankreatitt eller kronisk pankreatitt
  4. Personer som tidligere har fått behandling med asciminib.
  5. Personer med PLT-tall < 50 000 mm3 eller ANC på < 500 mm3 eller Hemoglobin < 8 g/dL
  6. Lipase > institusjonell øvre normalgrense
  7. Gravid eller ammende
  8. Tar sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4- eller CYP3A4-substrater med smal terapeutisk indeks (se vedlegg 6) ved registreringstidspunktet
  9. Kan ikke overholde laboratorieavtaler og PRO-vurderinger
  10. Et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter registrering
  11. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
  12. Pasienten har tidligere gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon
  13. Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline-korrigert QT-intervall >480msec (pasienter med pacemaker vil fortsatt være kvalifisert med QTc>500msec)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelt middel asciminib arm

Asciminib 80 mg Asciminib vil bli tatt oralt en gang om dagen startsyklus 1 dag 1 i opptil 24 måneder i løpet av det enkelt middel asciminib -fasen.

Pasienter vil få asciminib oralt 80 mg oralt en gang om dagen startsyklus 1 dag 1 i opptil 24 måneder i løpet av det enkelt middel asciminib -fasen.
Legemiddel: Enkelt middel asciminib
Tatt oralt en gang om dagen startsyklus 1 dag 1 i opptil 24 måneder i løpet av det enkelt middel asciminib -fasen. Asciminib er en potent allosterisk hemmer av BCR :: ABL1.
Andre navn:
  • ABL001
Eksperimentell: Legge til lav TKI

TKI bør begynne innen 28 dager etter å ha oppnådd sentral kvalifiseringsbekreftelse. Denne fase II -studien vil bruke enkelt middel Asciminib 80 mg PO daglig under det enkelt middel asciminib -fasen. Alle kvalifiserte fag vil begynne å asciminib på syklus 1 dag 1 av denne studien.

Lav dose tyrosinkinaseinhibitor (LOWTKI) (dasatinib 50 mg daglig eller imatinib 300 mg daglig eller nilotinib 300 mg daglig) etter etterforskere skjønn, kan legges til asciminib i følgende situasjoner:

  • Pasienter som har behandlingssvikt når som helst basert på ELN -kriterier (vedlegg 7)
  • Pasienter som har advarselsrespons etter 12 måneders asciminib basert på ELN -kriterier (vedlegg 7)
  • Pasienter som ikke har oppnådd MR4,5 etter 24 måneder, men senest 36 måneder, av enkelt middel asciminib.
Kombinasjonsprodukt: Lav TKI

Lav dose tyrosinkinaseinhibitor (LOWTKI) (dasatinib 50 mg daglig eller imatinib 300 mg daglig eller nilotinib 300 mg daglig) etter etterforskere skjønn, kan legges til asciminib i følgende situasjoner:

  • Pasienter som har behandlingssvikt når som helst basert på ELN -kriterier (vedlegg 7)
  • Pasienter som har advarselsrespons etter 12 måneders asciminib basert på ELN -kriterier (vedlegg 7)
  • Pasienter som ikke har oppnådd MR4,5 etter 24 måneder, men senest 36 måneder, av enkelt middel asciminib.
Eksperimentell: Valgfri behandlingsfri remisjonsarm:
. Elektiv behandlingsfri remisjon Arm: Når sentral kvalifisering er oppnådd, bør pasienten avvikle asciminib og hvis aktuelt lavtki innen 14 dager.
Annen: Valgfri gratis behandling
Når sentral kvalifisering er oppnådd, bør pasienten avbryte asciminib og hvis aktuelt lavtki innen 14 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært utfallsmål 1: Dyp molekylær respons
Tidsramme: 24 måneder
Andelen pasienter som oppnår BCR :: ABL1 <0,01% IS (MR4.0) Innen 12 måneder etter behandling med enkelt middel asciminib
24 måneder
Digital dråpe PCR
Tidsramme: 2 år
Digital dråpe PCR (DDPCR). Konsortiet vårt i den siste studien viste at DDPCR er mer følsomt enn konvensjonell PCR og er veldig viktig for å forutsi TFR ved å oppdage BCR :: ABL1 i tilfeller uten påvisbar sykdom ved konvensjonell PCR29. Dermed vil prøver tatt for BCR :: ABL1-overvåking i denne studien også bli testet av DDPCR ved bruk av Bio-Rad-plattformen. Dette vil gi mulighet for sammenligning av hode til hode av disse to metodene.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prisene på BCR :: ABL1 er ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4), og ≤0,0032% MR4,5
Tidsramme: 2 år
Prisene på BCR :: ABL1 er ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4), og ≤0.0032% MR4.5 med 3, 6, 12, 18 og 24 måneders terapi
2 år
På tide å fullføre hematologisk respons.
Tidsramme: 2 år
Tid til å fullføre hematologisk respons (CHR), MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5
2 år
Varighet av MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 og uoppdagelig BCR :: ABL1.
Tidsramme: 2 år
Varighet av MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 og uoppdagelig BCR :: ABL1.
2 år
FFS, TFS, EFS og OS
Tidsramme: 2 år
4. Feilfri (FFS), Transformation-Free (TFS), Event-Free (EFS) og Totally (OS) Survival.
2 år
Bivirkninger
Tidsramme: 2 år
Hastighetene for bivirkninger relatert til asciminib
2 år
ABL1 -sekvensering på tidspunktet for primær motstand
Tidsramme: 2 år
ABL1 -sekvensering på tidspunktet for primærresistens og test den diagnostiske prøven for den spesifikke ABL -mutasjonen som ble funnet ved resistens (hvis noen).
2 år
Klonal evolusjon og Sokal risikoscore
Tidsramme: 2 år
Evaluer respons og kliniske utfall ved tilstedeværelse av klonal evolusjon, eller Sokal risikoscore ved diagnose.
2 år
Pasienten rapporterte om utfall
Tidsramme: 2 år
Pasientrapporterte utfall på forskjellige tidspunkter per tidsplan for hendelser.
2 år
Rate for MMR -tap
Tidsramme: 2 år
Evaluer frekvensen av MMR -tap etter seponering av asciminib for et forsøk på behandlingsfri remisjon etter 6 og 24 måneder fra å stoppe terapi.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger når lavt tki la til
Tidsramme: 2 år
Hastighetene for bivirkninger med Asciminib + lav dose TKI
2 år
Tap av MMR
Tidsramme: 2 år
Evaluer tap av tap av MMR etter seponering av behandlingen for pasienter som oppnår vedvarende MR4.5 med asciminib og lowtki 6 og 24 måneder fra å stoppe terapi
2 år
Evaluere hastighetene til BCR :: ABL1
Tidsramme: 2 år
Evaluer hastighetene på BCR :: ABL1 er ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4), og ≤0.0032% (MR4.5) med 3, 6, 12, 18 og 24 måneders kombinasjonsbehandling for pasienter som opplever behandlingssvikt når som helst med Asciminib alene
2 år
Rate på MR4,5 etter tilsetning av lav TKI
Tidsramme: 2 år
Evaluer frekvensen av MR4,5 innen 6 og 12 måneder etter tilsetning av LOWTKI for pasienter som ikke er i MR4,5 etter 24 måneders asciminib alene.
2 år
frekvensene av BCR :: ABL1 for pasienter som har advarselsrespons etter 12 måneders Asciminib
Tidsramme: 2 år
Evaluer hastighetene på BCR :: ABL1 er ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4), og ≤0.0032% (MR4.5) med 3, 6, 12, 18 og 24 måneders kombinasjonsbehandling for pasienter som har advarselsrespons etter 12 måneders asciminib alene
2 år
Tap av MMR etter seponering av behandlingen
Tidsramme: 2 år
Evaluer tap av tap av MMR etter seponering av behandlingen for pasienter som oppnår vedvarende MR4.5 med asciminib og lowtki 6 og 24 måneder fra å stoppe terapi
2 år
Genekspresjonssignatur
Tidsramme: 2 år
Genekspresjonssignatur. Nylig fullført arbeid av Radich Lab med Novartis avslørte en signatur av respons hos pasienter behandlet på Enestnd Trial31. De fleste av genene og traséene assosiert med MMR og DMR involverte oppregulering av immunveier. Vi vil teste om lignende fenomen oppstår med asciminib-respons ved å utføre RNASEQ på alle forbehandlingsforsøk. Analyse av dataene vil bli utført på samme måte som Enestnd Biomarker -studien.
2 år
Enkeltcelleanalyser
Tidsramme: 2 år
Enkeltcelleanalyser. Som nevnt ovenfor, ser respons på nilotinib og imatinib ut til å involvere immunforsvaret. Ved diagnose er imidlertid disse cellene (B, NK, T) ikke rikelig. Hvilke celler driver denne responsen? Vi vil bruke "Tri-Omics" -plattformen fra Mission Biosciences for å sortere enkeltceller etter celletype, og deretter utføre DNA-mutasjonsanalyser (myeloide leukemi-gener) og RNA-ekspresjon. Dette vil tillate oss å bestemme hvor mange celler av hver type som er til stede, om de har andre relevante mutasjoner, og om de er ansvarlige for immunsignalet.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jorge S Cortes, MD, University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-300016026 (HJKC3-0004)
  • CABL001AUS06T (Annen identifikator: Novartis Study Identifier)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere