Asciminib som indledende behandling for patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (ALERTCML)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Villig og i stand til at give informeret samtykke
3. Nydiagnosticeret med CML i kronisk fase inden for 6 måneder fra bekræftet diagnose og har enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) varianterne, der giver anledning til p210 BCR-ABL proteinet. Undertypeklassificering, uanset om b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2), er ikke påkrævet for at få studieberettigelse.
4. Minimal forudgående CML-behandling inklusive en TKI i mindre end 30 dage.
5. ECOG ydeevnestatus 0-2 (bilag 1)

6. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. AST og ALAT < 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse
   2. Kreatinin < 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
   3. Total bilirubin < 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal eller < 3,0 x den institutionelle øvre grænse for normal med Gilbert syndrom (medmindre direkte bilirubin er inden for normale grænser)

7. Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

   1. Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget,
   2. Kirurgisk steril
   3. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet,
   4. Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant
   5. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

8. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

   1. Praktiser effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste undersøgelseslægedosis
   2. Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant
   3. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med accelereret eller blastfase CML (se bilag 4)
2. Aktiv anden malignitet, der kræver aktiv behandling
3. Anamnese med nylig (inden for 12 måneder) akut pancreatitis eller kronisk pancreatitis
4. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med asciminib.
5. Personer med PLT-tal < 50.000 mm3 eller ANC på < 500 mm3 eller hæmoglobin < 8 g/dL
6. Lipase > institutionel øvre normalgrænse
7. Gravid eller ammende
8. Indtagelse af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4- eller CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk indeks (se appendiks 6) på tidspunktet for indskrivning
9. Ude af stand til at overholde tidsplanen for laboratorieaftaler og PRO-vurderinger
10. Endnu et forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter tilmelding
11. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
12. Patienten har tidligere gennemgået en allogen stamcelletransplantation
13. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline-korrigeret QT-interval >480msec (patienter med en pacemaker vil stadig være berettiget med QTc>500msec)