Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Asciminib som indledende behandling for patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (ALERTCML)

20. juli 2026 opdateret af: Omer Jamy, University of Alabama at Birmingham
Dette studie er et multicenter fase 2, ikke-randomiseret, åbent enkelt-gruppe-frontline-studie med administration af asciminib til patienter med nyligt diagnosticeret kronisk myeloid leukæmi-kronisk fase (CML-CP). Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​asciminib i nyligt diagnosticeret CML-CP. Patienterne vil modtage asciminib oralt to gange dagligt. Respons bestemmes ved PCR (polymerase chain reaction) blodprøve under undersøgelsen. Patienter, der ikke har opnået respons efter 24 måneder med asciminib som enkeltstof, vil blive tilbudt tilføjelse af nilotinib. Nilotinib vil blive startet med 300 mg BID ud over asciminib, hvis indiceret. Patienter vil afbryde undersøgelsesbehandlingen, hvis de oplever sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Asciminib er en potent allosterisk hæmmer af BCR-ABL1 onkogen, der giver resistens over for tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). Asciminib har potentiale til at kombinere med TKI'er for at forhindre fremkomsten af ​​BCR-ABL1-mutationer, hvilket øger dybden af ​​molekylær respons hos CML-CP-patienter. Forventet tilmelding er 50 emner på tværs af websteder.

Primært mål:

At estimere andelen af ​​patienter med tidligere ubehandlet CML-CP, der opnår dyb molekylær respons (PCR-blodprøve).

Sekundære mål:

  1. At estimere andelen af ​​patienter, der opnår molekylær respons på bestemte tidspunkter
  2. At estimere tiden til molekylær respons
  3. At evaluere varigheden af ​​hæmatologisk og molekylær respons på asciminib
  4. At definere tiden til progression og overordnet overlevelse for patienter med CML i tidlig CP behandlet med asciminib
  5. At evaluere sikkerhedsprofilen for asciminib hos patienter med CML-CP
  6. At evaluere udviklingen af ​​ABL-mutationer for patienter med CML i tidlig CP behandlet med asciminib
  7. At analysere forskelle i responsrater og i prognose inden for forskellige risikogrupper og patientkarakteristika
  8. At evaluere patientrapporterede resultater hos patienter med CML, der får asciminib
  9. At undersøge behandlingsfri remission efter mindst 2 år med vedvarende dyb molekylær remission for patienter, der får asciminib enkeltstof

Udforskende mål:

  1. At evaluere sikkerheden og effekten af ​​samtidig brug af nilotinib og asciminib hos patienter, som ikke har opnået MR4.5.
  2. At evaluere graden af ​​vellykket behandlingsophør for patienter, der bruger kombinationen af ​​asciminib og nilotinib
  3. Evaluer rollen af ​​Digital droplet PCR (ddPCR) i forudsigelse af TFR
  4. Evaluering af sammenhængen mellem patientens genekspressionssignatur og chancerne for at opnå MMR og DMR
  5. Vurder om B-, NK- og T-cellers DNA-mutation og RNA-ekspression er relevante, og om de kan forudsige respons hos patienter med CML ved hjælp af enkeltcelleanalyse.

Forsøgspersoner skal opfylde alle inklusionskriterier og ingen af ​​undersøgelsens eksklusionskriterier. Der vil ikke blive givet dispensation fra tilmelding. Efter vellykket screening vil forsøgspersoner blive tilmeldt, og behandlingen starter inden for 7 dage efter tilmelding. Kvalificerede forsøgspersoner vil begynde asciminib på cyklus 1 dag 1 af forsøget. Efter 2 år vil forsøgspersoner blive tilbudt at tage nilotinib sammen med asciminib, hvis et molekylært respons ikke er opfyldt (PCR-blodprøve).

Varigheden af ​​hver deltager forventes at tage cirka 5 år.

Kursbeskrivelse Undersøgelse Lægemiddeldosis Ruteplan Cykluslængde Asciminib 40 mg Oral 2 gange om dagen (BID) 4 uger (28 dage) Nilotinib 300 mg* Oral 2 gange om dagen (BID) 4 uger (28 dage)

*Nilotinib tages, hvis det er indiceret, med en maksimal dosis på 300 mg BID

Dosisniveauer og dosisændringer af undersøgelseslægemidlerne vil blive foretaget efter protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Villig og i stand til at give informeret samtykke
  3. Nydiagnosticeret med CML i kronisk fase inden for 6 måneder fra bekræftet diagnose og har enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) varianterne, der giver anledning til p210 BCR-ABL proteinet. Undertypeklassificering, uanset om b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2), er ikke påkrævet for at få studieberettigelse.
  4. Minimal forudgående CML-behandling inklusive en TKI i mindre end 30 dage.
  5. ECOG ydeevnestatus 0-2 (bilag 1)

  6. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. AST og ALAT < 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse
    2. Kreatinin < 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
    3. Total bilirubin < 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal eller < 3,0 x den institutionelle øvre grænse for normal med Gilbert syndrom (medmindre direkte bilirubin er inden for normale grænser)

  7. Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

    1. Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget,
    2. Kirurgisk steril
    3. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet,
    4. Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant
    5. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

  8. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    1. Praktiser effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste undersøgelseslægedosis
    2. Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant
    3. Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med accelereret eller blastfase CML (se bilag 4)
  2. Aktiv anden malignitet, der kræver aktiv behandling
  3. Anamnese med nylig (inden for 12 måneder) akut pancreatitis eller kronisk pancreatitis
  4. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med asciminib.
  5. Personer med PLT-tal < 50.000 mm3 eller ANC på < 500 mm3 eller hæmoglobin < 8 g/dL
  6. Lipase > institutionel øvre normalgrænse
  7. Gravid eller ammende
  8. Indtagelse af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4- eller CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk indeks (se appendiks 6) på tidspunktet for indskrivning
  9. Ude af stand til at overholde tidsplanen for laboratorieaftaler og PRO-vurderinger
  10. Endnu et forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter tilmelding
  11. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
  12. Patienten har tidligere gennemgået en allogen stamcelletransplantation
  13. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline-korrigeret QT-interval >480msec (patienter med en pacemaker vil stadig være berettiget med QTc>500msec)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt middel asciminib arm

Asciminib 80 mg asciminib vil blive taget oralt en gang om dagen startcyklus 1 dag 1 i op til 24 måneder i den enkelte middel Asciminib -fase.

Patienter vil modtage asciminib oralt 80 mg oralt en gang om dagen startcyklus 1 dag 1 i op til 24 måneder i den enkelte middel asciminib -fase.
Medicin: Enkelt middel asciminib
Taget oralt en gang om dagen startcyklus 1 dag 1 i op til 24 måneder i den enkelte middel asciminib -fase. Asciminib er en potent allosterisk inhibitor af BCR :: ABL1.
Andre navne:
  • ABL001
Eksperimentel: Tilføjelse af lav TKI

TKI skal begynde inden for 28 dage efter at have bekræftet central støtteberettigelse. Dette fase II -forsøg vil bruge et enkelt middel asciminib 80 mg PO dagligt i den enkelte middel asciminib -fase. Alle støtteberettigede emner begynder asciminib på cyklus 1 dag 1 af denne prøve.

Tyrosinkinaseinhibitor med lav dosis (Lowtki) (dasatinib 50 mg dagligt eller imatinib 300 mg dagligt eller nilotinib 300 mg dagligt) ved efterforskningsrevision, kan tilføjes til asciminib i følgende situationer:

  • Patienter, der har behandlingssvigt til enhver tid baseret på ELN -kriterier (tillæg 7)
  • Patienter, der har et advarselsrespons efter 12 måneders enkelt middel asciminib baseret på ELN -kriterier (tillæg 7)
  • Patienter, der ikke har opnået MR4.5 efter 24 måneder, men senest 36 måneder, af enkelt middel asciminib.
Kombinationsprodukt: Lav TKI

Tyrosinkinaseinhibitor med lav dosis (Lowtki) (dasatinib 50 mg dagligt eller imatinib 300 mg dagligt eller nilotinib 300 mg dagligt) ved efterforskningsrevision, kan tilføjes til asciminib i følgende situationer:

  • Patienter, der har behandlingssvigt til enhver tid baseret på ELN -kriterier (tillæg 7)
  • Patienter, der har et advarselsrespons efter 12 måneders enkelt middel asciminib baseret på ELN -kriterier (tillæg 7)
  • Patienter, der ikke har opnået MR4.5 efter 24 måneder, men senest 36 måneder, af enkelt middel asciminib.
Eksperimentel: Valgfri behandlingsfri remissionarm:
.Elektiv behandlingsfri remissionsarm: Når den centrale støtteberettigelse er opnået, skal patienten afbryde asciminib og om relevant lavtki inden for 14 dage.
Andet: Valgfri gratis behandling
Når den centrale støtteberettigelse er opnået, skal patienten afbryde asciminib og om relevant lavtki inden for 14 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultatmål 1: dyb molekylær respons
Tidsramme: 24 måneder
Andelen af ​​patienter, der opnår BCR :: ABL1 <0,01% Er (MR4.0) Inden for 12 måneder efter behandling med enkelt middel asciminib
24 måneder
Digital dråbe PCR
Tidsramme: 2 år
Digital dråbe PCR (DDPCR). Vores konsortiumarbejde i den sidste undersøgelse viste, at DDPCR er mere følsom end konventionel PCR og er meget vigtig til at forudsige TFR til at påvise BCR :: ABL1 i tilfælde uden påviselig sygdom ved konventionel PCR29. Således testes prøver til BCR :: ABL1-overvågning i denne undersøgelse også ved DDPCR ved hjælp af Bio-Rad-platformen. Dette giver mulighed for sammenligning af disse to metoder til hoved til hoved.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satserne for BCR :: ABL1 er ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) og ≤0,0032% MR4,5
Tidsramme: 2 år
Satserne for BCR :: ABL1 er ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) og ≤0,0032% MR4,5 med 3, 6, 12, 18 og 24 måneders terapi
2 år
Tid til at fuldføre hæmatologisk respons.
Tidsramme: 2 år
Tid til fuldstændig hæmatologisk respons (CHR), MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5
2 år
Varighed af MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 og ikke -påviselig BCR :: ABL1.
Tidsramme: 2 år
Varighed af MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 og ikke -påviselig BCR :: ABL1.
2 år
FFS, TFS, EFS og OS
Tidsramme: 2 år
4. Fejlfri (FFS), transformationsfri (TFS), begivenhedsfri (EFS) og samlet (OS) overlevelse.
2 år
Bivirkninger
Tidsramme: 2 år
Satserne for bivirkninger relateret til asciminib
2 år
ABL1 -sekventering på tidspunktet for primær modstand
Tidsramme: 2 år
ABL1 -sekventering på tidspunktet for primær resistens og test den diagnostiske prøve for den specifikke ABL -mutation, der findes ved resistens (hvis nogen).
2 år
Clonal Evolution og Sokal Risk score
Tidsramme: 2 år
Evaluer respons og kliniske resultater ved tilstedeværelse af klonal evolution eller Sokal -risikoscore ved diagnose.
2 år
Patienten rapporterede resultater
Tidsramme: 2 år
Patientrapporterede resultater på forskellige tidspunkter pr. Begivenhedsplan.
2 år
Sats på MMR -tab
Tidsramme: 2 år
Evaluer hastigheden for MMR -tab efter ASCIMINIB -seponering for et forsøg på behandlingsfri remission efter 6 og 24 måneder fra stopterapi.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger, når lavt TKI tilføjede
Tidsramme: 2 år
Satserne for bivirkninger med asciminib + lav dosis TKI
2 år
Tab af MMR
Tidsramme: 2 år
Evaluer tabsraten af ​​MMR efter ophør med behandlingen for patienter, der når vedvarende MR4.5 med asciminib og Lowtki 6 og 24 måneder fra stopterapi
2 år
Evaluer satserne på BCR :: ABL1
Tidsramme: 2 år
Evaluer satserne for BCR :: ABL1 er ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) og ≤0,0032% (MR4,5) med 3, 6, 12, 18 og 24 måneders kombinationsterapi for patienter, der oplever behandlingssvigt når som helst med asciminib alene
2 år
Sats på MR4.5 efter tilsætning af lav TKI
Tidsramme: 2 år
Evaluer hastigheden på MR4.5 med 6 og 12 måneder efter tilsætning af lavtki for patienter, der ikke er i MR4.5 efter 24 måneders asciminib alene.
2 år
Priser for BCR :: ABL1 for patienter, der har en advarselsrespons efter 12 måneders asciminib
Tidsramme: 2 år
Evaluer satserne for BCR :: ABL1 er ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) og ≤0,0032% (MR4,5) med 3, 6, 12, 18 og 24 måneders kombinationsterapi for patienter, der har en advarselsrespons efter 12 måneders asciminib alene
2 år
Tab af MMR efter ophør med behandlingen
Tidsramme: 2 år
Evaluer tabsraten af ​​MMR efter ophør med behandlingen for patienter, der når vedvarende MR4.5 med asciminib og Lowtki 6 og 24 måneder fra stopterapi
2 år
Genekspressionssignatur
Tidsramme: 2 år
Genekspressionssignatur. For nylig afsluttet arbejde af Radich Lab med Novartis afslørede en signatur af respons hos patienter, der blev behandlet på den otald -forsøg31. De fleste af generne og veje forbundet med MMR og DMR involverede opregulering af immunveje. Vi vil teste, om der forekommer lignende fænomen med asciminib-respons ved at udføre RNaseq på alle forbehandlingsforsøg. Analyse af dataene vil blive udført på samme måde som den rente biomarkørundersøgelse.
2 år
Enkeltcelleanalyser
Tidsramme: 2 år
Enkeltcelleanalyser. Som nævnt ovenfor ser respons på nilotinib og imatinib ud til at involvere immunsystemet. Ved diagnose er disse celler (B, NK, T) imidlertid ikke rigelige. Hvilke celler driver dette svar? Vi vil bruge "Tri-Omics" -platformen fra Mission Biosciences til at sortere enkeltceller efter celletype og derefter udføre DNA-mutationsanalyser (myeloide leukæmi-gener) og RNA-ekspression. Dette giver os mulighed for at bestemme, hvor mange celler af hver type der er til stede, om de har andre relevante mutationer, og om de er ansvarlige for immunsignalet.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jorge S Cortes, MD, University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2032

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2021

Først opslået (Faktiske)

3. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-300016026 (HJKC3-0004)
  • CABL001AUS06T (Anden identifikator: Novartis Study Identifier)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner