Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Asciminib als Initialtherapie für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (ALERTCML)

25. März 2024 aktualisiert von: Augusta University
Diese Studie ist eine multizentrische, nicht randomisierte, unverblindete Einzelgruppen-Frontline-Studie der Phase 2, in der Asciminib bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP) verabreicht wird. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Asciminib bei neu diagnostizierter CML-CP. Die Patienten erhalten Asciminib zweimal täglich oral. Das Ansprechen wird während der Studie durch einen PCR-Bluttest (Polymerase-Kettenreaktion) bestimmt. Patienten, die nach 24 Monaten Asciminib-Monotherapie kein Ansprechen erzielt haben, wird Nilotinib zusätzlich angeboten. Nilotinib wird mit 300 mg zweimal täglich zusätzlich zu Asciminib begonnen, falls angezeigt. Die Patienten werden die Studienbehandlung abbrechen, wenn sie eine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität bemerken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Asciminib ist ein potenter allosterischer Inhibitor des BCR-ABL1-Onkogens, das Resistenz gegen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) verleiht. Asciminib hat das Potenzial, sich mit TKIs zu kombinieren, um das Auftreten von BCR-ABL1-Mutationen zu verhindern und die Tiefe des molekularen Ansprechens bei CML-CP-Patienten zu erhöhen. Die erwartete Anmeldung beträgt 50 Themen an allen Standorten.

Hauptziel:

Um den Anteil der Patienten mit zuvor unbehandelter CML-CP abzuschätzen, die ein tiefes molekulares Ansprechen erreichen (PCR-Bluttest).

Sekundäre Ziele:

  1. Schätzung des Anteils der Patienten, die zu bestimmten Zeitpunkten ein molekulares Ansprechen erreichen
  2. Um die Zeit bis zur molekularen Reaktion abzuschätzen
  3. Bewertung der Dauer des hämatologischen und molekularen Ansprechens auf Asciminib
  4. Definition der Zeit bis zur Progression und des Gesamtüberlebens für Patienten mit CML im frühen CP, die mit Asciminib behandelt wurden
  5. Bewertung des Sicherheitsprofils von Asciminib bei Patienten mit CML-CP
  6. Bewertung der Entwicklung von ABL-Mutationen bei Patienten mit CML im frühen CP, die mit Asciminib behandelt wurden
  7. Analyse von Unterschieden in den Ansprechraten und in der Prognose innerhalb verschiedener Risikogruppen und Patientencharakteristika
  8. Bewertung der von Patienten berichteten Ergebnisse bei Patienten mit CML, die Asciminib erhalten
  9. Untersuchung der behandlungsfreien Remission nach mindestens 2 Jahren anhaltender tiefer molekularer Remission bei Patienten, die Asciminib als Einzelwirkstoff erhalten

Erkundungsziele:

  1. Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Nilotinib mit Asciminib bei Patienten, die MR4,5 nicht erreicht haben.
  2. Bewertung der Rate erfolgreicher Behandlungsabbrüche bei Patienten, die die Kombination von Asciminib und Nilotinib verwenden
  3. Bewerten Sie die Rolle der digitalen Tröpfchen-PCR (ddPCR) bei der Vorhersage von TFR
  4. Bewertung der Korrelation zwischen der Genexpressionssignatur von Patienten und den Chancen, MMR und DMR zu erreichen
  5. Bewerten Sie, ob die DNA-Mutation und RNA-Expression von B-, NK- und T-Zellen relevant sind und ob sie das Ansprechen bei Patienten mit CML mithilfe der Einzelzellanalyse vorhersagen können.

Die Probanden müssen alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien der Studie erfüllen. Es werden keine Befreiungen von der Immatrikulation gewährt. Nach erfolgreichem Screening werden die Probanden aufgenommen und die Behandlung beginnt innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme. Geeignete Probanden beginnen mit Asciminib am Tag 1 des Zyklus 1 der Studie. Nach 2 Jahren wird den Probanden angeboten, Nilotinib zusätzlich zu Asciminib einzunehmen, wenn kein molekulares Ansprechen vorliegt (PCR-Bluttest).

Die Dauer jedes Teilnehmers wird voraussichtlich etwa 5 Jahre dauern.

Beschreibung des Behandlungsschemas Studie Medikament Dosis Route Zeitplan Zykluslänge Asciminib 40 mg oral zweimal täglich (BID) 4 Wochen (28 Tage) Nilotinib 300 mg* oral zweimal täglich (BID) 4 Wochen (28 Tage)

* Nilotinib wird bei entsprechender Indikation in einer Höchstdosis von 300 mg zweimal täglich eingenommen

Dosisniveaus und Dosisänderungen der Studienmedikamente werden gemäß Protokoll vorgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Rekrutierung
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Additional Contact Information
          • Telefonnummer: 646-632-7847
          • E-Mail: maurom@mskcc.org
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre alt
  2. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  3. Neu diagnostizierte CML in der chronischen Phase innerhalb von 6 Monaten nach bestätigter Diagnose und entweder die b3a2 (e14a2)- oder b2a2 (e13a2)-Variante, die das p210 BCR-ABL-Protein hervorbringt. Eine Subtyp-Klassifizierung ob b3a2 (e14a2) oder b2a2 (e13a2) ist für die Studieneignung nicht erforderlich.
  4. Minimale vorherige CML-Therapie einschließlich eines TKI für weniger als 30 Tage.
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-2 (Anhang 1)

  6. Ausreichende Organfunktion:

    1. AST und ALT < 3 Mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    2. Kreatinin < 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    3. Gesamtbilirubin < 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder < 3,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts mit Gilbert-Syndrom (es sei denn, das direkte Bilirubin liegt innerhalb der normalen Grenzen)

  7. Patientinnen müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    1. Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch,
    2. Chirurgisch steril
    3. Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, zwei wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren,
    4. Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten
    5. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

  8. Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

    1. Praktizieren Sie während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption
    2. Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten
    3. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit akzelerierter CML oder Blastenphase (siehe Anhang 4)
  2. Aktive Zweitmalignome, die eine aktive Behandlung erfordern
  3. Vorgeschichte einer kürzlichen (innerhalb von 12 Monaten) akuten Pankreatitis oder chronischen Pankreatitis
  4. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Asciminib erhalten haben.
  5. Patienten mit einer PLT-Zahl < 50.000 mm3 oder einer ANC von < 500 mm3 oder Hämoglobin < 8 g/dL
  6. Lipase > institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  7. Schwanger oder stillend
  8. Einnahme eines starken Inhibitors oder Induktors von CYP3A4 oder CYP3A4-Substraten mit enger therapeutischer Breite (siehe Anhang 6) zum Zeitpunkt der Registrierung
  9. Unfähig, den Laborterminplan und die PRO-Bewertungen einzuhalten
  10. Ein weiteres Prüfmedikament innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
  11. Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
  12. Der Patient hat sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen
  13. 12-Kanal-EKG-Screening mit einem korrigierten QT-Intervall von >480 ms (Basislinie) (Patienten mit einem Herzschrittmacher mit QTc>500 ms sind weiterhin geeignet)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Asciminib

Asciminib 80 mg einmal täglich oral eingenommen, beginnend mit Zyklus 1 Tag 1 für bis zu 24 Monate während der Asciminib-Einzelwirkstoffphase.

Patienten, die nach 24 Monaten keine MR4,5 erreichen, erhalten einen niedrig dosierten Tyrosinkinase-Inhibitor (Low-TKI). Es stehen drei Optionen für niedrige TKIs zur Verfügung, die nach Ermessen des Prüfarztes vergeben werden können.
Arzneimittel: Asciminib
Potenter Tyrosinkinase-Inhibitor, der Anti-Tumor-Aktivität zeigt, indem er spezifisch auf die ABL-Myristat-Bindungstasche (STAMP) abzielt.
Andere Namen:
  • ABL001
Arzneimittel: Ascimininb + Nilotinib
Probanden, die nach 24-monatiger Behandlung mit Asciminib als Einzelwirkstoff keine MR4,5 (molekulare Reaktion) erreichen, wird die Zugabe von 300 mg Nilotinib einmal täglich angeboten, mit dem Ziel, eine MR4,5 zu erreichen.
Andere Namen:
  • ABL001 + TASIGNA
Arzneimittel: Asciminib + Imatinib
Probanden, die nach 24-monatiger Behandlung mit Asciminib als Einzelwirkstoff keine MR4,5 (molekulare Reaktion) erreichen, wird die Zugabe von 300 mg Imatinib einmal täglich angeboten, mit dem Ziel, eine MR4,5 zu erreichen.
Andere Namen:
  • ABL001 + Gleevec
Arzneimittel: Asciminib + Dasatinib
Probanden, die nach 24-monatiger Behandlung mit Asciminib als Einzelwirkstoff keine MR4,5 (molekulare Reaktion) erreichen, wird die Zugabe von 50 mg Dasatinib einmal täglich angeboten, mit dem Ziel, eine MR4,5 zu erreichen.
Andere Namen:
  • ABL001 + Sprycel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäres Ergebnis Maßnahme 1: Deep Molecular Response
Zeitfenster: 24 Monate
Dieses Maß ist die Anzahl der Probanden mit tiefem molekularem Ansprechen (DMR), definiert als Breakpoint-Cluster-Region ABL-Proto-Onkogen 1 (BCR-ABL1) < 0,0032 % Internationaler Standard (IS) durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR).
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Augusta University

Mitarbeiter

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Ermittler

  • Hauptermittler: Jorge Cortes, MD, Augusta University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. April 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HJKC3-0004
  • CABL001AUS06T (Andere Kennung: Novartis Study Identifier)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leukämie, Myeloid

Klinische Studien zur Asciminib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren