만성기의 만성 골수성 백혈병 환자를 위한 초기 치료제로서의 Asciminib (ALERTCML)
2026년 7월 20일 업데이트: Omer Jamy, University of Alabama at Birmingham
이 연구는 새로 진단받은 만성 골수성 백혈병-만성기(CML-CP) 환자에게 asciminib를 투여하는 다기관 2상, 비무작위, 공개 라벨 단일 그룹 최전선 연구입니다.
이 연구의 목적은 새로 진단된 CML-CP에서 asciminib의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
환자는 asciminib를 하루에 두 번 구두로 투여받게 됩니다.
반응은 연구 동안 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 혈액 검사에 의해 결정됩니다.
단일 제제 asciminib로 24개월 후 반응을 달성하지 못한 환자는 nilotinib을 추가로 제공받게 됩니다.
닐로티닙은 지시된 경우 asciminib에 추가하여 300mg BID에서 시작합니다.
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성을 경험하는 경우 연구 치료를 중단할 것입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
아시미닙은 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 내성을 부여하는 BCR-ABL1 발암유전자의 강력한 알로스테릭 억제제입니다. Asciminib은 BCR-ABL1 돌연변이의 출현을 방지하기 위해 TKI와 결합하여 CML-CP 환자의 분자 반응의 깊이를 증가시킬 가능성이 있습니다. 예상 등록은 사이트 전반에 걸쳐 50개 과목입니다.
주요 목표:
이전에 치료받지 않은 CML-CP 환자의 비율을 추정하여 심층 분자 반응(PCR 혈액 검사)을 얻습니다.
보조 목표:
- 특정 시점에서 분자 반응을 달성한 환자의 비율을 추정하기 위해
- 분자 반응까지의 시간을 추정하기 위해
- asciminib에 대한 혈액학적 및 분자적 반응의 기간을 평가하기 위해
- asciminib로 치료받은 초기 CP에서 CML 환자의 진행 시간 및 전체 생존 기간을 정의하기 위해
- CML-CP 환자에서 asciminib의 안전성 프로파일을 평가하기 위해
- asciminib으로 치료받은 초기 CP의 CML 환자에 대한 ABL 돌연변이의 발달을 평가하기 위해
- 다른 위험 그룹 및 환자 특성 내에서 반응률 및 예후의 차이를 분석하기 위해
- 아시미닙을 투여받은 CML 환자에서 환자가 보고한 결과를 평가하기 위해
- 단일 제제 아시미닙을 투여받은 환자를 대상으로 최소 2년 이상의 지속적인 심분자 관해 후 무치료 관해를 조사하기 위해
탐색 목표:
- MR4.5를 달성하지 못한 환자에서 닐로티닙과 아시미닙 병용의 안전성 및 효능을 평가합니다.
- 아시미닙과 닐로티닙의 조합을 사용하는 환자의 성공적인 치료 중단 비율을 평가하기 위해
- TFR 예측에서 디지털 액적 PCR(ddPCR)의 역할 평가
- 환자의 유전자 발현 시그니처와 MMR 및 DMR 달성 가능성 간의 상관관계 평가
- B, NK 및 T 세포 DNA 돌연변이 및 RNA 발현이 관련이 있는지 여부와 단일 세포 분석을 사용하여 CML 환자의 반응을 예측할 수 있는지 여부를 평가합니다.
피험자는 연구의 모든 포함 기준을 충족해야 하며 제외 기준은 충족하지 않아야 합니다. 등록 면제가 부여되지 않습니다. 성공적인 스크리닝 후 피험자가 등록되고 등록 후 7일 이내에 치료가 시작됩니다. 적격 피험자는 시험 1주기 1일에 asciminib을 시작합니다. 2년 후, 피험자는 분자 반응이 충족되지 않는 경우(PCR 혈액 검사) asciminib과 함께 nilotinib을 추가로 복용하도록 제안됩니다.
각 참가자의 기간은 약 5년이 소요될 것으로 예상됩니다.
요법 설명 연구 약물 투여 경로 일정 주기 길이 Asciminib 40 mg 경구 1일 2회(BID) 4주(28일) Nilotinib 300 mg* 경구 1일 2회(BID) 4주(28일)
*닐로티닙은 최대 용량 300mg BID로 표시되는 경우 복용합니다.
연구 약물의 용량 수준 및 용량 수정은 프로토콜에 따라 이루어질 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력
- 확진된 진단으로부터 6개월 이내에 만성 단계의 CML로 새로 진단되고 p210 BCR-ABL 단백질을 발생시키는 b3a2(e14a2) 또는 b2a2(e13a2) 변이를 가지고 있습니다. b3a2(e14a2) 또는 b2a2(e13a2) 여부의 하위 유형 분류는 연구 적격성에 필요하지 않습니다.
- 30일 미만 동안 TKI를 포함한 최소한의 이전 CML 요법.
- ECOG 수행 상태 0-2(부록 1)
적절한 장기 기능:
- AST 및 ALT < 제도적 정상 상한치의 3배
- 크레아티닌 < 제도적 정상 상한치의 1.5배
- 총 빌리루빈 < 기관 정상 상한의 1.5배 또는 < 기관 정상 상한의 3.0 x 길버트 증후군(직접 빌리루빈이 정상 한계 내에 있지 않는 한)
여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안의 폐경 후,
- 외과적 멸균
- 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다.
- 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다.
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 효과적인 장벽 피임법을 실천하십시오.
- 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다.
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
제외 기준:
- 가속기 또는 급성기 CML 환자(부록 4 참조)
- 적극적인 치료가 필요한 활동성 2차 악성종양
- 최근(12개월 이내) 급성 췌장염 또는 만성 췌장염의 병력
- 이전에 asciminib로 치료를 받은 피험자.
- PLT 수치 < 50,000 mm3 또는 ANC < 500 mm3 또는 헤모글로빈 < 8 g/dL인 피험자
- 리파제> 정상의 제도적 상한
- 임신 또는 수유
- 등록 당시 치료 지수가 좁은(부록 6 참조) CYP3A4 또는 CYP3A4 기질의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하는 경우
- 실험실 예약 일정 및 PRO 평가를 준수할 수 없음
- 등록 4주 이내의 또 다른 시험용 약물
- 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 환자는 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받았습니다.
- 기준선 보정 QT 간격 >480msec를 보여주는 12리드 ECG 스크리닝(심박 조율기를 장착한 환자는 여전히 QTc>500msec에 적합함)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 제제 아시미 닙 암
아스 시미 닙 80mg 아스 시미 닙은 단일 제제 아스 시미 닙 상 동안 최대 24 개월 동안 하루 1 일 사이클 1 일 사이클 1 일 1 일 1 일 1 일 1 일 1 일 경구로 섭취됩니다. 환자는 단일 제제 아스 시미 닙 단계에서 최대 24 개월 동안 하루 1 일 사이클 1 일 사이클 1 일주기 1 일주기 1 일주기 1 일주기 1 일 경구 경구 경구 경구 경구를받습니다. |
단일 제제 아스 시미 닙 단계 동안 최대 24 개월 동안 1 일 사이클 1 일 사이클을 하루에 한 번 시작합니다.
아스 시미 닙은 BCR :: ABL1의 강력한 알로 스테 릭 억제제이다.
다른 이름들:
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실험적: 낮은 TKI 추가
TKI는 중앙 자격 확인을받은 후 28 일 이내에 시작해야합니다. 이 II 상 시험은 단일 제제 아스 시미 닙 상 동안 단일 제제 아시미니닙 80 mg PO를 매일 사용합니다. 모든 적격 대상은이 시험의 1 일 사이클에서 아스 시미 닙을 시작합니다. 연구자 재량에 따라 저용량 티로신 키나제 억제제 (Lowtki) (Dasatinib 50 mg 또는 Imatinib 300 mg 또는 Nilotinib 300 mg) 다음 상황에서 Asciminib에 추가 될 수 있습니다.
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연구자 재량에 따라 저용량 티로신 키나제 억제제 (Lowtki) (Dasatinib 50 mg 또는 Imatinib 300 mg 또는 Nilotinib 300 mg) 다음 상황에서 Asciminib에 추가 될 수 있습니다.
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실험적: 선택 치료 자유 완화 암 :
. 선택적 치료 자유 완화 암 : 중심 적격성이 얻어지면 환자는 14 일 이내에 아스 시미 닙을 중단하고 해당되는 경우 14 일 이내에 중단해야합니다.
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중앙 자격이 얻어지면 환자는 14 일 이내에 해당되는 경우 아스 시미 닙을 중단해야합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 차 결과 측정 1 : 깊은 분자 반응
기간: 24 개월
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BCR :: ABL1 <0.01%를 달성하는 환자의 비율
IS (MR4.0)
단일 제제 아스 시미 닙으로 치료 한 후 12 개월 이내에
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24 개월
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디지털 액적 PCR
기간: 2 년
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디지털 액적 PCR (DDPCR).
마지막 연구에서 우리의 컨소시엄 연구는 DDPCR이 기존의 PCR보다 더 민감하고 기존의 PCR29에 의해 검출 가능한 질병이없는 경우에 BCR :: ABL1을 검출 할 때 TFR을 예측하는데 매우 중요하다는 것을 보여 주었다.
따라서,이 시험에서 BCR :: ABL1 모니터링에 대해 촬영 한 샘플은 또한 Bio-Rad 플랫폼을 사용하여 DDPCR에 의해 테스트 될 것이다.
이를 통해이 두 가지 방법을 헤드 대 헤드 비교할 수 있습니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BCR :: ABL1의 비율은 ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0.1% (MMR), ≤0.01% (MR4) 및 ≤0.0032% MR4.5입니다.
기간: 2 년
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BCR :: ABL1의 비율은 ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0.1% (MMR), ≤0.01%입니다.
(MR4), 및 ≤0.0032% MR4.5, 3, 6, 12, 18 및 24 개월의 요법
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2 년
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혈액 학적 반응을 완료 할 시간.
기간: 2 년
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혈액 학적 반응을 완료 할 시간 (CHR), MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5
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2 년
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MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 및 검출 할 수없는 BCR :: ABL1의 지속 시간.
기간: 2 년
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MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 및 검출 할 수없는 BCR :: ABL1의 지속 시간.
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2 년
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FFS, TFS, EFS 및 OS
기간: 2 년
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4. 실패가없는 (FFS), 변형이없는 (TFS), 이벤트 프리 (EFS) 및 전체 (OS) 생존.
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2 년
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부작용
기간: 2 년
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아스 시미 닙과 관련된 부작용의 속도
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2 년
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1 차 저항시기에 ABL1 시퀀싱
기간: 2 년
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일차 저항시기에 ABL1 시퀀싱 및 저항에서 발견되는 특정 ABL 돌연변이에 대한 진단 샘플을 테스트합니다 (있는 경우).
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2 년
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클론 진화 및 소칼 위험 점수
기간: 2 년
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클론 진화의 존재에 의해 반응 및 임상 결과를 평가하거나 진단시 소칼 위험 점수를 평가합니다.
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2 년
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환자는 결과를보고했다
기간: 2 년
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이벤트 일정 당 다양한 시점에서 환자보고 결과.
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2 년
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MMR 손실률
기간: 2 년
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치료 중단으로부터 6 개월 및 24 개월에 무료 완화를 시도하기 위해 아스 시미 닙 중단 후 MMR 손실 속도를 평가하십시오.
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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낮은 TKI가 추가 된 경우 부작용
기간: 2 년
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Asciminib + 저용량 TKI를 사용한 부작용 비율
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2 년
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MMR의 손실
기간: 2 년
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치료 중단 후 MMR 손실 속도를 평가하여 Asciminib 및 6 개월 및 24 개월 동안 지속 된 MR4.5에 도달 한 환자에 대한 환자에 대한 치료 중단 요법을 중단하여 치료 중단을 중단하십시오.
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2 년
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BCR :: ABL1의 속도를 평가하십시오
기간: 2 년
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BCR :: ABL1의 속도는 ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0.1% (MMR), ≤0.01%입니다.
(MR4) 및 아스 시미 닙 단독으로 언제든지 치료 실패를 경험하는 환자에 대한 3, 6, 12, 18 및 24 개월의 병용 요법에 의해 ≤0.0032% (MR4.5)
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2 년
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낮은 TKI의 첨가 후 MR4.5의 속도
기간: 2 년
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아스 시미 닙 단독 24 개월 후 MR4.5에없는 환자에 대해 Lowtki를 첨가 한 후 MR4.5의 비율을 6 및 12 개월 씩 평가하십시오.
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2 년
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Asciminib의 12 개월 후 경고 응답이있는 환자의 BCR :: ABL1의 비율
기간: 2 년
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BCR :: ABL1의 속도는 ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0.1% (MMR), ≤0.01%입니다.
(MR4), 및 12 개월의 아스 시미 닙 단독 후 경고 반응이있는 환자에 대한 3, 6, 12, 18 및 24 개월의 병용 요법에 의해 ≤0.0032% (MR4.5)
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2 년
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치료 중단 후 MMR의 손실
기간: 2 년
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치료 중단 후 MMR 손실 속도를 평가하여 Asciminib 및 6 개월 및 24 개월 동안 지속 된 MR4.5에 도달 한 환자에 대한 환자에 대한 치료 중단 요법을 중단하여 치료 중단을 중단하십시오.
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2 년
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유전자 발현 시그니처
기간: 2 년
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유전자 발현 시그니처.
Novartis와 함께 Radich Lab의 최근 작업을 완료 한 결과 ENESTND 시험에서 치료받은 환자에서 반응의 서명이 밝혀졌습니다.
MMR 및 DMR과 관련된 대부분의 유전자 및 경로는 면역 경로의 상향 조절을 포함 하였다.
우리는 모든 치료 시험에서 RNaseQ를 수행함으로써 아스 시미 닙 반응으로 유사한 현상이 발생하는지 테스트 할 것이다.
데이터 분석은 Enestnd Biomarker 연구와 동일한 방식으로 수행됩니다.
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2 년
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단일 세포 분석
기간: 2 년
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단일 세포 분석.
위에서 언급 한 바와 같이, 닐 로티 닙 및 이마티닙에 대한 반응은 면역계를 포함하는 것으로 보인다.
그러나 진단시 이들 세포 (B, NK, T)는 많지 않다.
이 반응을 주도하는 셀은 무엇입니까?
우리는 Mission Biosciences의 "Tri-omics"플랫폼을 사용하여 세포 유형별로 단일 세포를 분류 한 다음 DNA 돌연변이 분석 (골수성 백혈병 유전자) 및 RNA 발현을 수행 할 것입니다.
이를 통해 각 유형의 얼마나 많은 세포가 있는지, 다른 관련 돌연변이가 있는지, 면역 신호를 담당하는지 여부를 결정할 수 있습니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jorge S Cortes, MD, University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 4월 22일
기본 완료 (추정된)
2032년 2월 1일
연구 완료 (추정된)
2032년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 23일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-300016026 (HJKC3-0004)
- CABL001AUS06T (기타 식별자: Novartis Study Identifier)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .