만성기의 만성 골수성 백혈병 환자를 위한 초기 치료제로서의 Asciminib (ALERTCML)

포함 기준:

1. 연령 ≥18세
2. 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력
3. 확진된 진단으로부터 6개월 이내에 만성 단계의 CML로 새로 진단되고 p210 BCR-ABL 단백질을 발생시키는 b3a2(e14a2) 또는 b2a2(e13a2) 변이를 가지고 있습니다. b3a2(e14a2) 또는 b2a2(e13a2) 여부의 하위 유형 분류는 연구 적격성에 필요하지 않습니다.
4. 30일 미만 동안 TKI를 포함한 최소한의 이전 CML 요법.
5. ECOG 수행 상태 0-2(부록 1)

6. 적절한 장기 기능:

   1. AST 및 ALT < 제도적 정상 상한치의 3배
   2. 크레아티닌 < 제도적 정상 상한치의 1.5배
   3. 총 빌리루빈 < 기관 정상 상한의 1.5배 또는 < 기관 정상 상한의 3.0 x 길버트 증후군(직접 빌리루빈이 정상 한계 내에 있지 않는 한)

7. 여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안의 폐경 후,
   2. 외과적 멸균
   3. 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다.
   4. 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다.
   5. 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

8. 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

   1. 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 효과적인 장벽 피임법을 실천하십시오.
   2. 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다.
   3. 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

1. 가속기 또는 급성기 CML 환자(부록 4 참조)
2. 적극적인 치료가 필요한 활동성 2차 악성종양
3. 최근(12개월 이내) 급성 췌장염 또는 만성 췌장염의 병력
4. 이전에 asciminib로 치료를 받은 피험자.
5. PLT 수치 < 50,000 mm3 또는 ANC < 500 mm3 또는 헤모글로빈 < 8 g/dL인 피험자
6. 리파제> 정상의 제도적 상한
7. 임신 또는 수유
8. 등록 당시 치료 지수가 좁은(부록 6 참조) CYP3A4 또는 CYP3A4 기질의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하는 경우
9. 실험실 예약 일정 및 PRO 평가를 준수할 수 없음
10. 등록 4주 이내의 또 다른 시험용 약물
11. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
12. 환자는 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받았습니다.
13. 기준선 보정 QT 간격 >480msec를 보여주는 12리드 ECG 스크리닝(심박 조율기를 장착한 환자는 여전히 QTc>500msec에 적합함)