Asciminibe como Terapia Inicial para Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica em Fase Crônica (ALERTCML)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Disposto e capaz de dar consentimento informado
3. Recém-diagnosticado com LMC em fase crônica dentro de 6 meses a partir do diagnóstico confirmado e tem variantes b3a2 (e14a2) ou b2a2 (e13a2) que dão origem à proteína p210 BCR-ABL. A classificação do subtipo se b3a2 (e14a2) ou b2a2 (e13a2) não é necessária para a elegibilidade do estudo.
4. Terapia prévia mínima para LMC, incluindo um TKI por menos de 30 dias.
5. Status de desempenho ECOG 0-2 (apêndice 1)

6. Função adequada dos órgãos:

   1. AST e ALT < 3 vezes o limite superior institucional do normal
   2. Creatinina < 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
   3. Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior normal da instituição ou < 3,0 x o limite superior normal da instituição com Síndrome de Gilbert (a menos que a bilirrubina direta esteja dentro dos limites normais)

7. Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   1. Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem,
   2. Cirurgicamente estéril
   3. Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar dois métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo,
   4. Também deve seguir as diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável
   5. Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

8. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

   1. Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
   2. Também deve seguir as diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável
   3. Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

Critério de exclusão:

1. Pacientes com LMC em fase acelerada ou blástica (consulte o apêndice 4)
2. Segunda malignidade ativa que requer tratamento ativo
3. História de pancreatite aguda recente (dentro de 12 meses) ou pancreatite crônica
4. Indivíduos que receberam anteriormente tratamento com asciminib.
5. Indivíduos com contagem de PLT < 50.000 mm3 ou ANC de < 500 mm3 ou Hemoglobina < 8 g/dL
6. Lipase > limite superior institucional do normal
7. Grávida ou lactante
8. Tomar inibidores ou indutores fortes de substratos CYP3A4 ou CYP3A4 com índice terapêutico estreito (consulte o apêndice 6) no momento da inscrição
9. Incapaz de cumprir o cronograma de consultas de laboratório e as avaliações PRO
10. Outro medicamento experimental dentro de 4 semanas após a inscrição
11. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
12. O paciente foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco anterior
13. Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT corrigido na linha de base > 480 ms (pacientes com marcapasso ainda serão elegíveis com QTc> 500 ms)