Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Asciminib jako počáteční terapie pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (ALERTCML)

20. července 2026 aktualizováno: Omer Jamy, University of Alabama at Birmingham
Tato studie je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená jednoskupinová přední studie fáze 2, která podává asciminib pacientům s nově diagnostikovanou chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CML-CP). Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost asciminibu u nově diagnostikované CML-CP. Pacienti budou dostávat asciminib perorálně dvakrát denně. Odezva je stanovena krevním testem PCR (polymerázová řetězová reakce) během studie. Pacientům, kteří nedosáhli odpovědi po 24 měsících podávání asciminibu v monoterapii, bude nabídnuto přidání nilotinibu. Nilotinib bude zahájen dávkou 300 mg BID navíc k asciminibu, pokud je to indikováno. Pacienti přeruší studijní léčbu, pokud zaznamenají progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asciminib je silný alosterický inhibitor onkogenu BCR-ABL1, který propůjčuje rezistenci vůči inhibitorům tyrosinkinázy (TKI). Asciminib má potenciál kombinovat se s TKI, aby se zabránilo vzniku mutací BCR-ABL1, čímž se zvyšuje hloubka molekulární odpovědi u pacientů s CML-CP. Předpokládaná účast je 50 subjektů napříč weby.

Primární cíl:

Odhadnout podíl pacientů s dříve neléčenou CML-CP, kteří dosáhli hluboké molekulární odpovědi (PCR krevní test).

Sekundární cíle:

  1. Odhadnout podíl pacientů dosahujících molekulární odpovědi v konkrétních časových bodech
  2. Odhadnout dobu do molekulární odezvy
  3. Vyhodnotit trvání hematologické a molekulární odpovědi na asciminib
  4. Definovat dobu do progrese a celkové přežití u pacientů s CML v časné CP léčených asciminibem
  5. Zhodnotit bezpečnostní profil asciminibu u pacientů s CML-CP
  6. Zhodnotit vývoj ABL mutací u pacientů s CML v časné CP léčených asciminibem
  7. Analyzovat rozdíly v četnosti odpovědí a v prognóze v rámci různých rizikových skupin a charakteristik pacientů
  8. Vyhodnotit pacientem hlášené výsledky u pacientů s CML užívajících asciminib
  9. Zkoumat remisi bez léčby po alespoň 2 letech trvalé hluboké molekulární remise u pacientů užívajících asciminib v monoterapii

Průzkumné cíle:

  1. Zhodnotit bezpečnost a účinnost současného užívání nilotinibu s asciminibem u pacientů, kteří nedosáhli MR4,5.
  2. Zhodnotit míru úspěšného ukončení léčby u pacientů užívajících kombinaci asciminibu a nilotinibu
  3. Zhodnoťte roli digitální kapkové PCR (ddPCR) při predikci TFR
  4. Hodnocení korelace mezi signaturou genové exprese pacientů a šancemi na dosažení MMR a DMR
  5. Vyhodnoťte, zda jsou mutace DNA a exprese RNA B, NK a T buněk relevantní a zda mohou předvídat odpověď u pacientů s CML pomocí analýzy jednotlivých buněk.

Subjekty musí splňovat všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií studie. Nebude uděleno žádné zproštění registrace. Po úspěšném screeningu budou subjekty zapsány a léčba bude zahájena do 7 dnů od zařazení. Vhodní jedinci začnou asciminib v cyklu 1 den 1 studie. Po 2 letech bude subjektům nabídnuto přidání nilotinibu s asciminibem, pokud není splněna molekulární odpověď (PCR krevní test).

Očekává se, že trvání každého účastníka bude trvat přibližně 5 let.

Popis režimu Studie Lék Dávka Cesta Schéma Délka cyklu Asciminib 40 mg perorálně dvakrát denně (BID) 4 týdny (28 dní) Nilotinib 300 mg* perorálně dvakrát denně (BID) 4 týdny (28 dní)

*Nilotinib bude užíván, pokud je indikován v maximální dávce 300 mg BID

Úrovně dávek a úpravy dávek studovaných léčiv budou provedeny podle protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let
  2. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
  3. Nově diagnostikovaná CML v chronické fázi do 6 měsíců od potvrzené diagnózy a mají buď varianty b3a2 (e14a2) nebo b2a2 (e13a2), které vedou ke vzniku proteinu p210 BCR-ABL. Klasifikace podtypu, ať už b3a2 (e14a2) nebo b2a2 (e13a2), se pro způsobilost ke studiu nevyžaduje.
  4. Minimální předchozí terapie CML včetně TKI po dobu kratší než 30 dnů.
  5. Stav výkonu ECOG 0-2 (příloha 1)

  6. Přiměřená funkce orgánů:

    1. AST a ALT < 3násobek ústavní horní hranice normálu
    2. Kreatinin < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
    3. Celkový bilirubin < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu nebo <3,0násobek ústavní horní hranice normálu s Gilbertovým syndromem (pokud přímý bilirubin není v normálních mezích)

  7. Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    1. postmenopauzální minimálně jeden rok před screeningovou návštěvou,
    2. Chirurgicky sterilní
    3. Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku,
    4. Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné
    5. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

  8. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    1. Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
    2. Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné
    3. Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s akcelerovanou nebo blastickou fází CML (viz příloha 4)
  2. Aktivní druhá malignita vyžadující aktivní léčbu
  3. Nedávná (během 12 měsíců) akutní pankreatitida nebo chronická pankreatitida v anamnéze
  4. Subjekty, které byly dříve léčeny asciminibem.
  5. Jedinci s počtem PLT < 50 000 mm3 nebo ANC < 500 mm3 nebo hemoglobinem < 8 g/dl
  6. Lipáza > ústavní horní hranice normálu
  7. Těhotné nebo kojící
  8. Užívání silných inhibitorů nebo induktorů substrátů CYP3A4 nebo CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem (viz příloha 6) v době zařazení do studie
  9. Nelze dodržet harmonogram schůzek do laboratoře a hodnocení PRO
  10. Další zkoumaný lék do 4 týdnů od zařazení
  11. Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
  12. Pacientka podstoupila předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk
  13. Screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí korigovaný QT interval > 480 ms (pacienti s kardiostimulátorem budou stále způsobilí s QTc > 500 ms)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asciminib Arm s jedním agentem

Asciminib 80 mg asciminib bude užíván perorálně jednou denně počáteční cyklus 1 den 1 po dobu až 24 měsíců během fáze jediného činidla asciminib.

Pacienti budou dostávat asciminib perorálně 80 mg orálně jednou denně počáteční cyklus 1 den 1 po dobu až 24 měsíců během fáze ASCIMINIB jednoho činidla.
Lék: Jednotný agent Asciminib
Během fáze jediného činidla ASCIMINIB se pořídil orálně jednou denně počáteční cyklus 1 den 1 den 1 po dobu až 24 měsíců. Asciminib je silný alosterický inhibitor BCR :: ABL1.
Ostatní jména:
  • ABL001
Experimentální: Přidání nízkého TKI

TKI by měla začít do 28 dnů od získání potvrzení centrální způsobilosti. Tato studie fáze II bude používat jednorázové asciminib 80 mg PO denně během fáze jediného činidla asciminib. Všechny způsobilé subjekty začnou asciminib v cyklu 1 den 1 tohoto pokusu.

Inhibitor tyrosin kinázy s nízkou dávkou (LowTKI) (dasatinib 50 mg denně nebo imatinib 300 mg denně nebo nilotinib 300 mg denně), může být do asciminibu přidán do asciminibu: v následujících situacích:

  • Pacienti, kteří mají selhání léčby kdykoli na základě kritérií ELN (dodatek 7)
  • Pacienti, kteří mají varovnou reakci po 12 měsících asciminibu jednoho činidla na základě kritérií ELN (dodatek 7)
  • Pacienti, kteří nedosáhli MR4,5 po 24 měsících, ale nejpozději 36 měsíců, ASCIMINIB.
Kombinovaný produkt: Nízká TKI

Inhibitor tyrosin kinázy s nízkou dávkou (LowTKI) (dasatinib 50 mg denně nebo imatinib 300 mg denně nebo nilotinib 300 mg denně), může být do asciminibu přidán do asciminibu: v následujících situacích:

  • Pacienti, kteří mají selhání léčby kdykoli na základě kritérií ELN (dodatek 7)
  • Pacienti, kteří mají varovnou reakci po 12 měsících asciminibu jednoho činidla na základě kritérií ELN (dodatek 7)
  • Pacienti, kteří nedosáhli MR4,5 po 24 měsících, ale nejpozději 36 měsíců, ASCIMINIB.
Experimentální: Volitelné rameno remise bez léčby:
. Elegantní rameno bez léčby: Jakmile je získána centrální způsobilost, měl by pacient přerušit asciminib a pokud je to možné Lowtki do 14 dnů.
Jiný: Volitelná bezplatná léčba
Jakmile je získána centrální způsobilost, měl by pacient přerušit asciminib a pokud je to možné Lowtki do 14 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra primárního výsledku 1: Hluboká molekulární odpověď
Časové okno: 24 měsíců
Podíl pacientů dosahujících BCR :: ABL1 <0,01% Je (MR4.0) Do 12 měsíců od léčby asciminibem jedním činidlem
24 měsíců
Digitální kapička PCR
Časové okno: 2 roky
Digitální kapička PCR (DDPCR). Naše práce v konsorciu v poslední studii ukázala, že DDPCR je citlivější než konvenční PCR a je velmi důležitá při předpovídání TFR při detekci BCR :: ABL1 v případech bez detekovatelného onemocnění konvenční PCR29. Vzorky odebrané pro monitorování BCR :: ABL1 v této studii tedy budou také testovány pomocí DDPCR pomocí platformy Bio-Rad. To umožní porovnání těchto dvou metod hlavy na hlavu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra BCR :: ABL1 je ≤ 10%, ≤ 1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤ 0,01% (MR4) a ≤0,0032% MR4,5
Časové okno: 2 roky
Míra BCR :: ABL1 je ≤ 10%, ≤ 1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤ 0,01% (MR4) a ≤ 0,0032% MR4,5 o 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců terapie
2 roky
Je čas na dokončení hematologické reakce.
Časové okno: 2 roky
Je čas na dokončení hematologické odpovědi (CHR), MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5
2 roky
Trvání MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 a nedetekovatelného BCR :: ABL1.
Časové okno: 2 roky
Trvání MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 a nedetekovatelného BCR :: ABL1.
2 roky
FFS, TFS, EFS a OS
Časové okno: 2 roky
4. Bezúpada (FFS), bez transformace (TFS), bez událostí (EFS) a celkově (OS) přežití.
2 roky
Nežádoucí účinky
Časové okno: 2 roky
Míra nežádoucích účinků souvisejících s asciminibem
2 roky
ABL1 sekvenování v době primárního odporu
Časové okno: 2 roky
Sekvenování ABL1 v době primární rezistence a testování diagnostického vzorku pro specifickou mutaci ABL nalezenou při rezistenci (pokud existuje).
2 roky
Klonální vývoj a skóre rizika Sokal
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte odpověď a klinické výsledky přítomností klonálního vývoje nebo skóre rizika Sokal při diagnostice.
2 roky
Výsledky pacienta uváděly
Časové okno: 2 roky
Výsledky uváděné pacientem na různých časových bodech podle plánu událostí.
2 roky
Míra ztráty MMR
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte míru ztráty MMR po přerušení asciminibu pro pokus o remisi bez léčby po 6 a 24 měsících od zastavení terapie.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky, když přidává nízký TKI
Časové okno: 2 roky
Míra nežádoucích účinků s asciminib + nízká dávka TKI
2 roky
Ztráta MMR
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte rychlost ztráty MMR po přerušení léčby u pacientů, kteří dosáhnou trvalého MR4,5 pomocí asciminibu a lowtki 6 a 24 měsíců před zastavením terapie
2 roky
Vyhodnoťte sazby BCR :: ABL1
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte sazby BCR :: ABL1 je ≤ 10% (MR1), ≤ 1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤ 0,01% (MR4) a ≤ 0,0032% (MR4,5) o 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců kombinované terapie u pacientů, kteří zažívají selhání léčby kdykoli s asciminibem samotným
2 roky
Sazba MR4,5 po přidání nízkého TKI
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte míru MR4,5 o 6 a 12 měsíců po přidání LowTKI u pacientů, kteří nejsou v MR4,5 po 24 měsících samotného asciminibu.
2 roky
Míra BCR :: ABL1 u pacientů, kteří mají varovnou odpověď po 12 měsících asciminibu
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte sazby BCR :: ABL1 je ≤ 10% (MR1), ≤ 1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤ 0,01% (MR4) a ≤ 0,0032% (MR4,5) o 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců kombinované terapie u pacientů, kteří mají varovnou odpověď po 12 měsících asciminibu samotného
2 roky
Ztráta MMR po přerušení léčby
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte rychlost ztráty MMR po přerušení léčby u pacientů, kteří dosáhnou trvalého MR4,5 pomocí asciminibu a lowtki 6 a 24 měsíců před zastavením terapie
2 roky
Podpis genové exprese
Časové okno: 2 roky
Podpis genové exprese. Nedávno dokončená práce Radich Lab s Novartis odhalila podpis reakce u pacientů léčených na ENESTND Trial31. Většina genů a cest spojených s MMR a DMR zahrnovala upregulaci imunitních drah. Budeme testovat, zda k podobnému jevu dochází s odpovědí asciminibu provedením RNASEQ na všech předběžných pokusech. Analýza dat bude prováděna stejným způsobem jako studie Enestnd Biomarker.
2 roky
Analýzy jednotlivých buněk
Časové okno: 2 roky
Analýzy jednotlivých buněk. Jak je uvedeno výše, zdá se, že reakce na nilotinib a imatinib zahrnují imunitní systém. Při diagnostice však tyto buňky (B, NK, T) nejsou hojné. Jaké buňky řídí tuto odpověď? Použijeme platformu „Tri-omics“ od mise Biosciences k třídění jednotlivých buněk podle typu buněk a poté proveďte mutační analýzy DNA (geny myeloidní leukémie) a expresi RNA. To nám umožní určit, kolik buněk každého typu je přítomno, ať už mají jiné relevantní mutace a zda jsou odpovědné za imunitní signál.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge S Cortes, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-300016026 (HJKC3-0004)
  • CABL001AUS06T (Jiný identifikátor: Novartis Study Identifier)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit