Asciminib come terapia iniziale per i pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica (ALERTCML)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Disposto e in grado di dare il consenso informato
3. Pazienti con nuova diagnosi di LMC in fase cronica entro 6 mesi dalla diagnosi confermata e presentano le varianti b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) che danno origine alla proteina p210 BCR-ABL. La classificazione del sottotipo se b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) non è richiesta per l'idoneità allo studio.
4. Terapia per LMC minima precedente incluso un TKI per meno di 30 giorni.
5. Performance status ECOG 0-2 (appendice 1)

6. Adeguata funzione degli organi:

   1. AST e ALT < 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
   2. Creatinina <1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
   3. Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma o < 3,0 volte il limite superiore istituzionale della norma con la sindrome di Gilbert (a meno che la bilirubina diretta non rientri nei limiti normali)

7. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   1. Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening,
   2. Chirurgicamente sterile
   3. Se sono in età fertile, accettano di praticare due metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio,
   4. Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile
   5. Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

8. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

   1. Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
   2. Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile
   3. Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con LMC in fase accelerata o blastica (fare riferimento all'appendice 4)
2. Seconda neoplasia attiva che richiede un trattamento attivo
3. Storia di pancreatite acuta recente (entro 12 mesi) o pancreatite cronica
4. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con asciminib.
5. Soggetti con conta PLT < 50.000 mm3 o ANC < 500 mm3 o emoglobina < 8 g/dL
6. Lipasi > limite superiore istituzionale della norma
7. Incinta o in allattamento
8. Assunzione di potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto (fare riferimento all'appendice 6) al momento dell'arruolamento
9. Impossibile rispettare il programma degli appuntamenti di laboratorio e le valutazioni PRO
10. Un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento
11. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
12. Il paziente ha subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
13. Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT corretto al basale >480 msec (i pazienti con pacemaker saranno ancora idonei con QTc>500 msec)