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Asciminib come terapia iniziale per i pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica (ALERTCML)

20 luglio 2026 aggiornato da: Omer Jamy, University of Alabama at Birmingham
Questo studio è uno studio multicentrico di fase 2, non randomizzato, in aperto, a gruppo singolo, in prima linea, che somministra asciminib a pazienti con leucemia mieloide cronica-fase cronica (LMC-CP) di nuova diagnosi. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di asciminib nella LMC-CP di nuova diagnosi. I pazienti riceveranno asciminib per via orale due volte al giorno. La risposta è determinata dall'esame del sangue PCR (reazione a catena della polimerasi) durante lo studio. Ai pazienti che non hanno ottenuto una risposta dopo 24 mesi di asciminib come agente singolo verrà offerta l'aggiunta di nilotinib. Nilotinib verrà avviato a 300 mg BID in aggiunta ad asciminib se indicato. I pazienti interromperanno il trattamento in studio se manifestano progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Asciminib è un potente inibitore allosterico dell'oncogene BCR-ABL1 che conferisce resistenza agli inibitori della tirosina chinasi (TKI). Asciminib ha il potenziale per combinarsi con i TKI per prevenire l'insorgenza di mutazioni BCR-ABL1, aumentando la profondità della risposta molecolare nei pazienti con LMC-CP. L'iscrizione prevista è di 50 soggetti in tutti i siti.

Obiettivo primario:

Per stimare la percentuale di pazienti con LMC-CP precedentemente non trattati che ottengono una risposta molecolare profonda (analisi del sangue PCR).

Obiettivi secondari:

  1. Per stimare la percentuale di pazienti che ottengono una risposta molecolare in punti temporali specifici
  2. Per stimare il tempo alla risposta molecolare
  3. Valutare la durata della risposta ematologica e molecolare all'asciminib
  4. Per definire il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale per i pazienti con LMC in fase iniziale di CP trattati con asciminib
  5. Per valutare il profilo di sicurezza di asciminib in pazienti con LMC-CP
  6. Per valutare lo sviluppo di mutazioni ABL per i pazienti con LMC in fase iniziale di CP trattati con asciminib
  7. Analizzare le differenze nei tassi di risposta e nella prognosi all'interno di diversi gruppi di rischio e caratteristiche dei pazienti
  8. Valutare gli esiti riportati dai pazienti nei pazienti con LMC trattati con asciminib
  9. Studiare la remissione senza trattamento dopo almeno 2 anni di remissione molecolare profonda sostenuta per i pazienti trattati con asciminib in monoterapia

Obiettivi esplorativi:

  1. Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante di nilotinib con asciminib in pazienti che non hanno raggiunto MR4.5.
  2. Valutare il tasso di interruzione riuscita del trattamento per i pazienti che utilizzano la combinazione di asciminib e nilotinib
  3. Valutare il ruolo della Digital droplet PCR (ddPCR) nella previsione del TFR
  4. Valutare la correlazione tra la firma dell'espressione genica dei pazienti e le possibilità di ottenere MMR e DMR
  5. Valutare se la mutazione del DNA delle cellule B, NK e T e l'espressione dell'RNA sono rilevanti e se possono prevedere la risposta nei pazienti con LMC utilizzando l'analisi di una singola cellula.

I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione dello studio. Non saranno concesse deroghe all'iscrizione. Dopo il successo dello screening, i soggetti verranno arruolati e il trattamento inizierà entro 7 giorni dall'arruolamento. I soggetti idonei inizieranno asciminib il ciclo 1 giorno 1 dello studio. Dopo 2 anni, ai soggetti verrà offerta l'aggiunta di assumere nilotinib con asciminib se non viene soddisfatta una risposta molecolare (analisi del sangue PCR).

La durata di ciascun partecipante dovrebbe essere di circa 5 anni.

Regime Descrizione Farmaco in studio Dose Itinerario Programma Durata del ciclo Asciminib 40 mg Orale due volte al giorno (BID) 4 settimane (28 giorni) Nilotinib 300 mg* Orale Due volte al giorno (BID) 4 settimane (28 giorni)

*Nilotinib sarà assunto se indicato a una dose massima di 300 mg BID

I livelli di dose e le modifiche della dose dei farmaci in studio saranno effettuati in base al protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni
  2. Disposto e in grado di dare il consenso informato
  3. Pazienti con nuova diagnosi di LMC in fase cronica entro 6 mesi dalla diagnosi confermata e presentano le varianti b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) che danno origine alla proteina p210 BCR-ABL. La classificazione del sottotipo se b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) non è richiesta per l'idoneità allo studio.
  4. Terapia per LMC minima precedente incluso un TKI per meno di 30 giorni.
  5. Performance status ECOG 0-2 (appendice 1)

  6. Adeguata funzione degli organi:

    1. AST e ALT < 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
    2. Creatinina <1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
    3. Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma o < 3,0 volte il limite superiore istituzionale della norma con la sindrome di Gilbert (a meno che la bilirubina diretta non rientri nei limiti normali)

  7. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

    1. Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening,
    2. Chirurgicamente sterile
    3. Se sono in età fertile, accettano di praticare due metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio,
    4. Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile
    5. Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

  8. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    1. Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
    2. Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile
    3. Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con LMC in fase accelerata o blastica (fare riferimento all'appendice 4)
  2. Seconda neoplasia attiva che richiede un trattamento attivo
  3. Storia di pancreatite acuta recente (entro 12 mesi) o pancreatite cronica
  4. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con asciminib.
  5. Soggetti con conta PLT < 50.000 mm3 o ANC < 500 mm3 o emoglobina < 8 g/dL
  6. Lipasi > limite superiore istituzionale della norma
  7. Incinta o in allattamento
  8. Assunzione di potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto (fare riferimento all'appendice 6) al momento dell'arruolamento
  9. Impossibile rispettare il programma degli appuntamenti di laboratorio e le valutazioni PRO
  10. Un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento
  11. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
  12. Il paziente ha subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  13. Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT corretto al basale >480 msec (i pazienti con pacemaker saranno ancora idonei con QTc>500 msec)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio asciminib singolo

Asciminib 80mg ASCIMINIB verrà preso per via orale una volta al giorno di inizio del 1 giorno 1 per un massimo di 24 mesi durante il singolo agente asciminib.

I pazienti riceveranno asciminib per via orale di 80 mg per via orale una volta al giorno di partenza 1 giorno 1 per un massimo di 24 mesi durante la fase asciminib a singolo agente.
Droga: Singolo agente asciminib
preso per via orale una volta al giorno di inizio del 1 giorno 1 per un massimo di 24 mesi durante la fase di Asciminib a singolo agente. Asciminib è un potente inibitore allosterico di BCR :: ABL1.
Altri nomi:
  • ABL001
Sperimentale: Aggiunta di TKI basso

Il TKI dovrebbe iniziare entro 28 giorni dall'ottenimento della conferma dell'idoneità centrale. Questo studio di fase II utilizzerà ogni giorno Asciminib 80 mg PO ogni giorno durante la fase ASCIMINIB a singolo agente. Tutti i soggetti idonei inizieranno asciminib al ciclo 1 giorno 1 di questa prova.

Inibitore della tirosina chinasi a bassa dose (Lowtki) (dasatinib 50 mg al giorno o imatinib 300 mg al giorno o nilotinib 300 mg al giorno) a discrezione degli investigatori, possono essere aggiunti ad Asciminib nelle seguenti situazioni:

  • Pazienti che hanno un fallimento del trattamento in qualsiasi momento in base ai criteri ELN (Appendice 7)
  • I pazienti che hanno una risposta di avvertimento dopo 12 mesi di asciminib a singolo agente in base ai criteri ELN (Appendice 7)
  • Pazienti che non hanno raggiunto MR4.5 dopo 24 mesi, ma non oltre 36 mesi, di singolo agente Asciminib.
Prodotto combinato: TKI basso

Inibitore della tirosina chinasi a bassa dose (Lowtki) (dasatinib 50 mg al giorno o imatinib 300 mg al giorno o nilotinib 300 mg al giorno) a discrezione degli investigatori, possono essere aggiunti ad Asciminib nelle seguenti situazioni:

  • Pazienti che hanno un fallimento del trattamento in qualsiasi momento in base ai criteri ELN (Appendice 7)
  • I pazienti che hanno una risposta di avvertimento dopo 12 mesi di asciminib a singolo agente in base ai criteri ELN (Appendice 7)
  • Pazienti che non hanno raggiunto MR4.5 dopo 24 mesi, ma non oltre 36 mesi, di singolo agente Asciminib.
Sperimentale: Braccio di remissione libera da trattamento elettivo:
. Trattamento del trattamento elettivo braccio di remissione libera: una volta ottenuto l'ammissibilità centrale, il paziente dovrebbe interrompere l'asciminib e, se applicabile, lowtki entro 14 giorni.
Altro: Trattamento gratuito elettivo
Una volta ottenuta l'ammissibilità centrale, il paziente dovrebbe interrompere l'asciminib e, se applicabile Lowtki entro 14 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura di esito primario 1: risposta molecolare profonda
Lasso di tempo: 24 mesi
La percentuale di pazienti che raggiungono BCR :: ABL1 <0,01% IS (MR4.0) Entro 12 mesi dal trattamento con asciminib singolo
24 mesi
PCR di gocce digitale
Lasso di tempo: 2 anni
Digital Droplet PCR (DDPCR). Il nostro lavoro di consorzio nell'ultimo studio ha dimostrato che DDPCR è più sensibile della PCR convenzionale ed è molto importante nel prevedere il TFR nel rilevare BCR :: ABL1 nei casi senza malattia rilevabile mediante PCR29 convenzionale. Pertanto, i campioni prelevati per il monitoraggio BCR :: ABL1 in questa prova saranno testati anche da DDPCR utilizzando la piattaforma Bio-Rad. Ciò consentirà un confronto tra testa a testa di questi due metodi.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I tassi di BCR :: Abl1 sono ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) e ≤0,0032% MR4.5
Lasso di tempo: 2 anni
I tassi di BCR :: Abl1 sono ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) e ≤0,0032% MR4.5 per 3, 6, 12, 18 e 24 mesi di terapia
2 anni
Tempo per completare la risposta ematologica.
Lasso di tempo: 2 anni
Tempo per completare la risposta ematologica (CHR), MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5
2 anni
Durata di MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 e BCR non rilevabile :: ABL1.
Lasso di tempo: 2 anni
Durata di MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 e BCR non rilevabile :: ABL1.
2 anni
FFS, TFS, EFS e OS
Lasso di tempo: 2 anni
4. Sopravvivenza senza fallimento (FFS), senza trasformazione (TFS), senza eventi (EFS) e OS (OS).
2 anni
Eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
I tassi di eventi avversi relativi all'asciminib
2 anni
Sequenziamento ABL1 al momento della resistenza primaria
Lasso di tempo: 2 anni
Il sequenziamento ABL1 al momento della resistenza primaria e testare il campione diagnostico per la mutazione ABL specifica trovata a resistenza (se presente).
2 anni
Evoluzione clonale e punteggio del rischio Sokal
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare la risposta e gli esiti clinici per presenza di evoluzione clonale o punteggio di rischio di Sokal alla diagnosi.
2 anni
Risultati segnalati dal paziente
Lasso di tempo: 2 anni
Risultati riportati dal paziente in vari punti di tempo per programma di eventi.
2 anni
Tasso di perdita MMR
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare il tasso di perdita di MMR dopo l'interruzione dell'asciminib per un tentativo di remissione libera da trattamento a 6 e 24 mesi dall'arresto della terapia.
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi quando ha aggiunto un tki basso
Lasso di tempo: 2 anni
I tassi di eventi avversi con Asciminib + TKI a bassa dose
2 anni
Perdita di mmr
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare il tasso di perdita di MMR dopo l'interruzione del trattamento per i pazienti che hanno raggiunto MR4.5 sostenuto con asciminib e Lowtki 6 e 24 mesi dalla terapia di arresto
2 anni
Valuta i tassi di BCR :: ABL1
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare i tassi di BCR :: ABL1 è ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) e ≤0,0032% (MR4.5) di 3, 6, 12, 18 e 24 mesi di terapia di combinazione per i pazienti che presentano fallimento del trattamento in qualsiasi momento con Asciminib da solo
2 anni
Tasso di MR4.5 dopo l'aggiunta di TKI basso
Lasso di tempo: 2 anni
Valuta il tasso di MR4.5 di 6 e 12 mesi dopo l'aggiunta di Lowtki per i pazienti non in MR4.5 dopo 24 mesi di asciminib da solo.
2 anni
Tariffe di BCR :: ABL1 per i pazienti che hanno una risposta di avvertimento dopo 12 mesi di asciminib
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare i tassi di BCR :: ABL1 è ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) e ≤0,0032% (MR4.5) per 3, 6, 12, 18 e 24 mesi di terapia di combinazione per i pazienti che hanno una risposta di avvertimento dopo 12 mesi di asciminib da solo
2 anni
Perdita di MMR dopo l'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare il tasso di perdita di MMR dopo l'interruzione del trattamento per i pazienti che hanno raggiunto MR4.5 sostenuto con asciminib e Lowtki 6 e 24 mesi dalla terapia di arresto
2 anni
Firma dell'espressione genica
Lasso di tempo: 2 anni
Firma dell'espressione genica. Il lavoro recentemente completato dal Radich Lab con Novartis ha rivelato una firma di risposta nei pazienti trattati nello studio ENESTND31. La maggior parte dei geni e dei percorsi associati a MMR e DMR hanno comportato l'upregolazione delle vie immunitarie. Proveremo se un fenomeno simile si sta verificando con la risposta asciminib eseguendo RNaseQ su tutti gli studi di pre-trattamento. L'analisi dei dati verrà eseguita allo stesso modo dello studio Biomarker ENESTND.
2 anni
Analisi a cellule singole
Lasso di tempo: 2 anni
Analisi a cellule singole. Come notato sopra, la risposta a nilotinib e imatinib sembrano coinvolgere il sistema immunitario. Tuttavia, alla diagnosi queste cellule (B, NK, T) non sono abbondanti. Quali celle stanno guidando questa risposta? Useremo la piattaforma "Tri-Domics" da Mission Biosciences per ordinare singole cellule per tipo di cellula, quindi eseguire analisi mutazionali del DNA (geni di leucemia mieloide) e espressione dell'RNA. Questo ci consentirà di determinare quante cellule di ciascun tipo sono presenti, se hanno altre mutazioni rilevanti e se sono responsabili del segnale immunitario.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Collaboratori

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Investigatori

  • Investigatore principale: Jorge S Cortes, MD, University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 aprile 2022

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2032

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-300016026 (HJKC3-0004)
  • CABL001AUS06T (Altro identificatore: Novartis Study Identifier)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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