Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Asciminib jako początkowa terapia dla pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (ALERTCML)

20 lipca 2026 zaktualizowane przez: Omer Jamy, University of Alabama at Birmingham
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, nierandomizowanym, otwartym, jednogrupowym badaniem pierwszej linii fazy 2, w którym podawano asciminib pacjentom z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP). Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania asciminibu w nowo rozpoznanej CML-CP. Pacjenci będą otrzymywać asciminib doustnie dwa razy dziennie. Odpowiedź jest określana przez badanie krwi PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) podczas badania. Pacjenci, którzy nie osiągnęli odpowiedzi po 24 miesiącach leczenia asciminibem w monoterapii, otrzymają propozycję dodania nilotynibu. Nilotynib zostanie rozpoczęty od dawki 300 mg BID oprócz asciminibu, jeśli jest to wskazane. Pacjenci przestaną przyjmować badany lek, jeśli doświadczą progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Asciminib jest silnym allosterycznym inhibitorem onkogenu BCR-ABL1, który nadaje oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). Asciminib może łączyć się z TKI, aby zapobiegać pojawianiu się mutacji BCR-ABL1, zwiększając głębokość odpowiedzi molekularnej u pacjentów z CML-CP. Przewidywana rejestracja to 50 przedmiotów w różnych ośrodkach.

Podstawowy cel:

Oszacowanie odsetka pacjentów z wcześniej nieleczoną CML-CP, uzyskujących głęboką odpowiedź molekularną (badanie krwi metodą PCR).

Cele drugorzędne:

  1. Oszacowanie odsetka pacjentów, u których uzyskano odpowiedź molekularną w określonych punktach czasowych
  2. Aby oszacować czas do odpowiedzi molekularnej
  3. Ocena czasu trwania odpowiedzi hematologicznej i molekularnej na asciminib
  4. Określenie czasu do progresji i przeżycia całkowitego u pacjentów z CML we wczesnym stadium CP leczonych asciminibem
  5. Ocena profilu bezpieczeństwa asciminibu u pacjentów z CML-CP
  6. Ocena rozwoju mutacji ABL u pacjentów z CML we wczesnym stadium CP leczonych asciminibem
  7. Aby przeanalizować różnice we wskaźnikach odpowiedzi i rokowaniu w różnych grupach ryzyka i cechach pacjentów
  8. Ocena wyników zgłaszanych przez pacjentów u pacjentów z CML otrzymujących asciminib
  9. Zbadanie remisji bez leczenia po co najmniej 2 latach utrzymującej się głębokiej remisji molekularnej u pacjentów otrzymujących asciminib w monoterapii

Cele eksploracyjne:

  1. Ocena bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego stosowania nilotynibu z asciminibem u pacjentów, którzy nie osiągnęli MR4,5.
  2. Ocena wskaźnika skutecznego przerwania leczenia u pacjentów stosujących kombinację asciminibu i nilotynibu
  3. Oceń rolę cyfrowej PCR kropelkowego (ddPCR) w przewidywaniu TFR
  4. Ocena korelacji między sygnaturą ekspresji genów pacjentów a szansami na uzyskanie MMR i DMR
  5. Oceń, czy mutacja DNA i ekspresja RNA komórek B, NK i T są istotne i czy mogą przewidzieć odpowiedź u pacjentów z CML za pomocą analizy pojedynczej komórki.

Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia z badania. Żadne zwolnienia z rejestracji nie będą udzielane. Po pomyślnym badaniu przesiewowym pacjenci zostaną zapisani, a leczenie rozpocznie się w ciągu 7 dni od rejestracji. Kwalifikujący się uczestnicy rozpoczną asciminib w 1. dniu cyklu 1. badania. Po 2 latach pacjentom zostanie zaproponowane dodanie nilotynibu z asciminibem, jeśli odpowiedź molekularna nie zostanie osiągnięta (badanie krwi metodą PCR).

Oczekuje się, że czas trwania każdego uczestnika zajmie około 5 lat.

Opis schematu Schemat dawkowania badanego leku Długość cyklu Asciminib 40 mg doustnie dwa razy dziennie (BID) 4 tygodnie (28 dni) Nilotynib 300 mg* doustnie dwa razy dziennie (BID) 4 tygodnie (28 dni)

* Nilotynib będzie przyjmowany, jeśli jest to wskazane, w maksymalnej dawce 300 mg dwa razy na dobę

Poziomy dawek i modyfikacje dawek badanych leków będą dokonywane zgodnie z protokołem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat
  2. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  3. Nowo zdiagnozowana CML w fazie przewlekłej w ciągu 6 miesięcy od potwierdzonej diagnozy i mają warianty b3a2 (e14a2) lub b2a2 (e13a2), które dają początek białku p210 BCR-ABL. Klasyfikacja podtypu, czy b3a2 (e14a2) czy b2a2 (e13a2) nie jest wymagana do zakwalifikowania do badania.
  4. Minimalna wcześniejsza terapia CML, w tym TKI przez mniej niż 30 dni.
  5. Stan wydajności ECOG 0-2 (załącznik 1)

  6. Odpowiednia funkcja narządów:

    1. AspAT i AlAT < 3-krotność ustalonej górnej granicy normy
    2. Kreatynina < 1,5-krotność ustalonej górnej granicy normy
    3. Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce lub < 3,0-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce z zespołem Gilberta (chyba że bilirubina bezpośrednia mieści się w normie)

  7. Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

    1. po menopauzie co najmniej rok przed wizytą przesiewową,
    2. Chirurgicznie sterylny
    3. jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku,
    4. Musi także przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie
    5. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

  8. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    1. Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    2. Musi także przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie
    3. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z CML w fazie akceleracji lub w fazie przełomu blastycznego (patrz załącznik 4)
  2. Aktywny drugi nowotwór wymagający aktywnego leczenia
  3. Historia niedawnego (w ciągu 12 miesięcy) ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  4. Osoby, które wcześniej otrzymywały leczenie asciminibem.
  5. Osoby z liczbą PLT < 50 000 mm3 lub ANC < 500 mm3 lub stężeniem hemoglobiny < 8 g/dl
  6. Lipaza > instytucjonalna górna granica normy
  7. Ciąża lub karmienie piersią
  8. Przyjmowanie silnych inhibitorów lub induktorów substratów CYP3A4 lub CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (patrz załącznik 6) w momencie włączenia
  9. Nie można dotrzymać harmonogramu wizyt w laboratorium i ocen PRO
  10. Kolejny badany lek w ciągu 4 tygodni od rejestracji
  11. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
  12. Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  13. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG pokazujące wyjściowy odstęp QT > 480 ms (pacjenci ze stymulatorem serca będą nadal kwalifikować się do QTc > 500 ms)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jeden agent Asciminib Arm

ASCIMINIB 80MG ASCIMINIB BĘDZIE OSTRZEŻY Raz dziennie cykl rozpoczynający 1 dzień 1 przez okres do 24 miesięcy podczas fazy jednoczesnej asminibu.

Pacjenci otrzymają doustnie ansiminib doustnie 80 mg doustnie raz dziennie cykl rozpoczynający 1 dzień 1 przez okres do 24 miesięcy w fazie jednoczącego asiminibu.
Lek: Pojedynczy agent ASCIMINIB
Biorąc doustnie raz dziennie cykl rozpoczynający 1 dzień 1 przez okres do 24 miesięcy podczas fazy jednoczesnej asminibu. Asciminib jest silnym allosterycznym inhibitorem BCR :: ABL1.
Inne nazwy:
  • ABL001
Eksperymentalny: Dodawanie niskiego TKI

TKI powinien rozpocząć się w ciągu 28 dni od uzyskania centralnego potwierdzenia kwalifikowalności. W tym badaniu fazy II będzie codziennie wykorzystywać pojedynczy środek ASCIMINIB 80 mg po fazie jednoczesnego Asciminib. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci rozpoczną ascynib w cyklu 1 dzień 1 tej próby.

Inhibitor kinazy tyrozynowej o niskiej dawce (LowtKI) (dasatynib 50 mg dziennie lub imatynib 300 mg dziennie lub nilotynib 300 mg) według uznania badaczy, można dodać do astiminib w następujących sytuacjach:

  • Pacjenci, którzy mają niepowodzenie leczenia w dowolnym momencie opartym na kryteriach ELN (załącznik 7)
  • Pacjenci, którzy mają odpowiedź ostrzegawczą po 12 miesiącach jednoczesnego assiminibu na podstawie kryteriów ELN (załącznik 7)
  • Pacjenci, którzy nie osiągnęli MR4,5 po 24 miesiącach, ale nie później niż 36 miesięcy, pojedynczego środka asciminib.
Produkt złożony: Niski TKI

Inhibitor kinazy tyrozynowej o niskiej dawce (LowtKI) (dasatynib 50 mg dziennie lub imatynib 300 mg dziennie lub nilotynib 300 mg) według uznania badaczy, można dodać do astiminib w następujących sytuacjach:

  • Pacjenci, którzy mają niepowodzenie leczenia w dowolnym momencie opartym na kryteriach ELN (załącznik 7)
  • Pacjenci, którzy mają odpowiedź ostrzegawczą po 12 miesiącach jednoczesnego assiminibu na podstawie kryteriów ELN (załącznik 7)
  • Pacjenci, którzy nie osiągnęli MR4,5 po 24 miesiącach, ale nie później niż 36 miesięcy, pojedynczego środka asciminib.
Eksperymentalny: Fearne leczenie bezpłatne ramię remisji:
. Selektywne leczenie bezpłatne ramię remisji: Po uzyskaniu centralnej kwalifikowalności pacjent powinien zaprzestać asyminibu i, jeśli dotyczy Lowtki w ciągu 14 dni.
Inny: Earbalne bezpłatne leczenie
Po uzyskaniu centralnego kwalifikowalności pacjent powinien przerwać asyminib i jeśli dotyczy Lowtki w ciągu 14 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwotna miara wyniku 1: głęboka odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odsetek pacjentów osiągających BCR :: ABL1 <0,01% IS (MR4.0) W ciągu 12 miesięcy od leczenia pojedynczym środkiem asminib
24 miesiące
Cyfrowa kropelka PCR
Ramy czasowe: 2 lata
Cyfrowa kropelka PCR (DDPCR). Nasze prace konsorcjum w ostatnim badaniu wykazały, że DDPCR jest bardziej wrażliwy niż konwencjonalny PCR i jest bardzo ważny w przewidywaniu TFR w wykrywaniu BCR :: ABL1 w przypadkach bez wykrywalnej choroby przez konwencjonalną PCR29. Zatem próbki pobrane dla BCR :: ABL1 w tym badaniu zostaną również przetestowane przez DDPCR przy użyciu platformy Bio-Rad. Pozwoli to na porównanie głowy tych dwóch metod.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki BCR :: ABL1 wynosi ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (mmr), ≤0,01% (MR4) i ≤0,0032% MR4,5
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźniki BCR :: ABL1 wynosi ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (mmr), ≤0,01% (MR4) i ≤0,0032% MR4,5 o 3, 6, 12, 18 i 24 miesiące terapii
2 lata
Czas na zakończenie reakcji hematologicznej.
Ramy czasowe: 2 lata
Czas na pełną odpowiedź hematologiczną (CHR), MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5
2 lata
Czas trwania MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 i niewykrywalnego BCR :: ABL1.
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 i niewykrywalnego BCR :: ABL1.
2 lata
FFS, TFS, EFS i OS
Ramy czasowe: 2 lata
4. Bezpadowe (FFS), bez transformacji (TFS), pozbawione zdarzeń (EFS) i ogólne (OS) przeżycie.
2 lata
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźniki zdarzeń niepożądanych związanych z asminyminibem
2 lata
Sekwencjonowanie ABL1 w czasie pierwotnego oporu
Ramy czasowe: 2 lata
Sekwencjonowanie ABL1 w czasie pierwotnej oporności i testuj próbkę diagnostyczną pod kątem specyficznej mutacji ABL znalezionej w oporności (jeśli istnieje).
2 lata
Ewolucja klonalna i wynik ryzyka sakowego
Ramy czasowe: 2 lata
Oceń odpowiedź i wyniki kliniczne na podstawie obecności ewolucji klonalnej lub oceny ryzyka SOKAL przy diagnozie.
2 lata
Pacjent zgłosił wyniki
Ramy czasowe: 2 lata
Zgłoszone przez pacjenta wyniki w różnych punktach czasowych na harmonogram zdarzeń.
2 lata
Stawka straty MMR
Ramy czasowe: 2 lata
Oceń wskaźnik utraty MMR po odstawieniu asyminibu na próbę bezpłatnej remisji na 6 i 24 miesiącach od zatrzymania terapii.
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane, gdy dodano niski TKI
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźniki zdarzeń niepożądanych z ASCIMINIB + Niska dawka TKI
2 lata
Utrata MMR
Ramy czasowe: 2 lata
Oceń wskaźnik utraty MMR po leczeniu odstawieniem pacjentów osiągających trwały MR4,5 z ashiMinib i Lowtki 6 i 24 miesiące od zatrzymania terapii
2 lata
Oceń wskaźniki BCR :: ABL1
Ramy czasowe: 2 lata
Oceń wskaźniki BCR :: ABL1 wynosi ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) i ≤0,0032% (MR4,5) o 3, 6, 12, 18 i 24 miesiące terapii skojarzonej u pacjentów, którzy doświadczają niepowodzenia leczenia w dowolnym momencie z samym asiminibem
2 lata
Szybkość MR4,5 po dodaniu niskiego TKI
Ramy czasowe: 2 lata
Oceń wskaźnik MR4,5 na 6 i 12 miesięcy po dodaniu LowTKI u pacjentów nie w MR4,5 po 24 miesiącach samego ansiminib.
2 lata
Wskaźniki BCR :: ABL1 dla pacjentów, którzy mają odpowiedź ostrzegawczą po 12 miesiącach asiminib
Ramy czasowe: 2 lata
Oceń wskaźniki BCR :: ABL1 wynosi ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) i ≤0,0032% (MR4,5) o 3, 6, 12, 18 i 24 miesiące terapii skojarzonej u pacjentów, którzy mają odpowiedź ostrzegawczą po 12 miesiącach samego isceiminibu
2 lata
Utrata MMR po odstawieniu leczenia
Ramy czasowe: 2 lata
Oceń wskaźnik utraty MMR po leczeniu odstawieniem pacjentów osiągających trwały MR4,5 z ashiMinib i Lowtki 6 i 24 miesiące od zatrzymania terapii
2 lata
Sygnatura ekspresji genów
Ramy czasowe: 2 lata
Sygnatura ekspresji genów. Niedawno zakończone prace Radich Lab z Novartis ujawniły podpis odpowiedzi u pacjentów leczonych w badaniu ENESTND31. Większość genów i szlaków związanych z MMR i DMR obejmowała regulację w górę szlaków immunologicznych. Przetestujemy, czy podobne zjawisko występuje z odpowiedzią ansiminibem poprzez wykonanie RNASEQ we wszystkich próbach wstępnych traktowania. Analiza danych zostanie przeprowadzona w taki sam sposób, jak badanie biomarkerowe ENESTND.
2 lata
Analizy pojedynczych komórek
Ramy czasowe: 2 lata
Analizy pojedynczych komórek. Jak wspomniano powyżej, odpowiedź na nilotynib i imatynib wydaje się obejmować układ odpornościowy. Jednak podczas diagnozy komórki te (B, NK, T) nie są obfite. Jakie komórki napędzają tę odpowiedź? Użyjemy platformy „Tri-Omit” z misji biosciences do sortowania pojedynczych komórek według typu komórek, a następnie przeprowadzić analizy mutacyjne DNA (geny białaczki szpikowej) i ekspresję RNA. Pozwoli nam to ustalić, ile komórek każdego rodzaju jest obecnych, czy mają one inne istotne mutacje i czy są odpowiedzialne za sygnał odpornościowy.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Śledczy

  • Główny śledczy: Jorge S Cortes, MD, University of Alabama at Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-300016026 (HJKC3-0004)
  • CABL001AUS06T (Inny identyfikator: Novartis Study Identifier)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj