Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Асциминиб в качестве начальной терапии пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе (ALERTCML)

20 июля 2026 г. обновлено: Omer Jamy, University of Alabama at Birmingham
Это исследование представляет собой многоцентровое нерандомизированное открытое передовое исследование фазы 2 с одной группой, в котором ациминиб вводили пациентам с недавно диагностированной хронической миелоидной лейкемией — хронической фазой (ХМЛ-ХП). Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности ациминиба при впервые диагностированном ХМЛ-ХП. Пациенты будут получать ациминиб перорально два раза в день. Ответ определяют с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции) анализа крови во время исследования. Пациентам, у которых не было достигнуто ответа после 24 месяцев монотерапии ациминибом, будет предложено добавление нилотиниба. Нилотиниб будет начинаться с 300 мг два раза в день в дополнение к ациминибу, если это указано. Пациенты прекращают прием исследуемого препарата, если у них наблюдается прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ациминиб является мощным аллостерическим ингибитором онкогена BCR-ABL1, который придает устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК). Ациминиб может комбинироваться с ИТК для предотвращения появления мутаций BCR-ABL1, увеличивая глубину молекулярного ответа у пациентов с ХМЛ-ХП. Ожидаемая регистрация составляет 50 субъектов на сайтах.

Основная цель:

Оценить долю пациентов с ранее нелеченым ХМЛ-ХП, достигших глубокого молекулярного ответа (ПЦР-анализ крови).

Второстепенные цели:

  1. Для оценки доли пациентов, достигших молекулярного ответа в определенные моменты времени.
  2. Для оценки времени до молекулярного ответа
  3. Оценить продолжительность гематологического и молекулярного ответа на ациминиб.
  4. Определить время до прогрессирования и общую выживаемость пациентов с ХМЛ на ранних стадиях ХП, получавших ациминиб.
  5. Оценить профиль безопасности ациминиба у пациентов с ХМЛ-ХП.
  6. Оценить развитие мутаций ABL у пациентов с ХМЛ на ранних стадиях ХП, получавших ациминиб.
  7. Для анализа различий в частоте ответа и прогнозе в разных группах риска и характеристиках пациентов.
  8. Оценить сообщаемые пациентами исходы у пациентов с ХМЛ, получающих ациминиб.
  9. Исследовать ремиссию без лечения по крайней мере через 2 года устойчивой глубокой молекулярной ремиссии у пациентов, получавших монотерапию ациминибом.

Исследовательские цели:

  1. Оценить безопасность и эффективность одновременного применения нилотиниба с ациминибом у пациентов, не достигших MR4,5.
  2. Оценить частоту успешного прекращения лечения у пациентов, использующих комбинацию ациминиба и нилотиниба.
  3. Оценить роль цифровой капельной ПЦР (ddPCR) в прогнозировании TFR
  4. Оценка корреляции между сигнатурой экспрессии генов пациентов и шансами на достижение MMR и DMR
  5. Оцените, имеют ли значение мутация ДНК В-, NK- и Т-клеток и экспрессия РНК, и могут ли они предсказать реакцию у пациентов с ХМЛ, используя анализ отдельных клеток.

Субъекты должны соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения исследования. Отказ от регистрации не предоставляется. После успешного скрининга субъекты будут зачислены, и лечение начнется в течение 7 дней после зачисления. Подходящие субъекты начнут принимать ациминиб в 1-й день 1-го цикла исследования. Через 2 года испытуемым будет предложено добавление приема нилотиниба к ациминибу, если молекулярный ответ не будет достигнут (анализ крови ПЦР).

Ожидается, что продолжительность каждого участника составит примерно 5 лет.

Схемы Описание Исследуемый препарат Доза Способ применения График Продолжительность цикла Ациминиб 40 мг перорально 2 раза в день (2 раза в день) 4 недели (28 дней) Нилотиниб 300 мг* перорально 2 раза в день (2 раза в день) 4 недели (28 дней)

* Нилотиниб будет приниматься по показаниям в максимальной дозе 300 мг два раза в день.

Уровни доз и модификации доз исследуемых препаратов будут производиться в соответствии с протоколом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет
  2. Желание и возможность дать информированное согласие
  3. Впервые диагностированный ХМЛ в хронической фазе в течение 6 месяцев после подтвержденного диагноза и имеющий варианты b3a2 (e14a2) или b2a2 (e13a2), которые дают начало белку p210 BCR-ABL. Классификация подтипов, будь то b3a2 (e14a2) или b2a2 (e13a2), не требуется для участия в исследовании.
  4. Минимальная предыдущая терапия ХМЛ, включая ИТК в течение менее 30 дней.
  5. Состояние производительности ECOG 0-2 (приложение 1)

  6. Адекватная функция органов:

    1. АСТ и АЛТ < в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
    2. Креатинин < в 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
    3. Общий билирубин < в 1,5 раза выше установленной верхней границы нормы или < в 3,0 раза выше установленной верхней границы нормы при синдроме Жильбера (если прямой билирубин не находится в пределах нормы)

  7. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

    1. Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга,
    2. Хирургически стерильный
    3. Если они имеют детородный потенциал, соглашаются применять два эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата,
    4. Должны также соблюдаться рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо.
    5. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

  8. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

    1. Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
    2. Должны также соблюдаться рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо.
    3. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

  1. Пациенты с акселерационной или взрывной фазой ХМЛ (см. Приложение 4)
  2. Активное второе злокачественное новообразование, требующее активного лечения
  3. История недавнего (в течение 12 месяцев) острого панкреатита или хронического панкреатита
  4. Субъекты, которые ранее получали лечение ациминибом.
  5. Субъекты с количеством PLT < 50 000 мм3 или ANC < 500 мм3 или гемоглобином < 8 г/дл
  6. Липаза > установленного верхнего предела нормы
  7. Беременные или кормящие
  8. Прием сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 или субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (см. Приложение 6) во время регистрации
  9. Невозможно соблюдать график визитов в лабораторию и оценки PRO
  10. Другой исследуемый препарат в течение 4 недель после регистрации
  11. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению лечения в соответствии с настоящим протоколом.
  12. Пациенту ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  13. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, показывающий исходный скорректированный интервал QT> 480 мс (пациенты с кардиостимулятором по-прежнему будут иметь право на участие с QTc> 500 мс)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одно агент Asciminib Arm

Asciminib 80 мг Asciminib будет приниматься перорально один раз в день, начиная с цикла 1 День 1 в течение до 24 месяцев во время фазы асциминиба единого агента.

Пациенты будут получать асиминиб перорально 80 мг перорально один раз в день, запускающий цикл 1 -й день 1 в течение до 24 месяцев во время фазы ассоциации единого агента.
Лекарство: Одиночный агент Асциминиб
Принимает перорально один раз в день, начинающий цикл 1 -й день 1 в течение до 24 месяцев во время фазы ациминиба единого агента. Асциминиб является мощным аллостерическим ингибитором BCR :: ABL1.
Другие имена:
  • ABL001
Экспериментальный: Добавление низкого TKI

TKI должен начаться в течение 28 дней после получения подтверждения центрального права. В этом исследовании фазы II будет использоваться один агент Asciminib 80 мг PO в день во время фазы ациминиба единого агента. Все подходящие субъекты начнут ациминиб на 1 -й день 1 -го дня этого испытания.

Низкая доза тирозинкиназа ингибитор (LOWTKI) (дасатиниб 50 мг в день или иматиниб 300 мг в день или нилотиниб 300 мг в день) по усмотрению исследователей может быть добавлено к Asciminib в следующих ситуациях:

  • Пациенты с неудачей лечения в любое время на основе критериев ELN (Приложение 7)
  • Пациенты, у которых есть предупреждающий ответ после 12 месяцев ациминиба одного агента на основе критериев ELN (Приложение 7)
  • Пациенты, которые не достигли MR4.5 через 24 месяца, но не позднее, чем через 36 месяцев, одного агента Asciminib.
Комбинированный продукт: Низкий TKI

Низкая доза тирозинкиназа ингибитор (LOWTKI) (дасатиниб 50 мг в день или иматиниб 300 мг в день или нилотиниб 300 мг в день) по усмотрению исследователей может быть добавлено к Asciminib в следующих ситуациях:

  • Пациенты с неудачей лечения в любое время на основе критериев ELN (Приложение 7)
  • Пациенты, у которых есть предупреждающий ответ после 12 месяцев ациминиба одного агента на основе критериев ELN (Приложение 7)
  • Пациенты, которые не достигли MR4.5 через 24 месяца, но не позднее, чем через 36 месяцев, одного агента Asciminib.
Экспериментальный: Платочная обработка бесплатная ремиссионная рука:
. ЭЛЕКТИЧЕСКАЯ РАЗРЕШЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТЬ РЕМИССИЯ: После получения центрального права на получение права пациента должен прекратить ациминиб и, если применимо, в течение 14 дней.
Другой: Платочное лечение
Как только центральное право на получение получения пациента должно прекратить ациминиб и, если применимо Lowtki в течение 14 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный результат Измерение 1: глубокий молекулярный ответ
Временное ограничение: 24 месяца
Доля пациентов, достигающих bcr :: abl1 <0,01% IS (MR4.0) В течение 12 месяцев после лечения ассиминибом одним агентом
24 месяца
Цифровая капельница ПЦР
Временное ограничение: 2 года
Цифровая капельница ПЦР (DDPCR). Наша работа консорциума в последнем исследовании показала, что DDPCR более чувствительна, чем обычная ПЦР, и очень важна для прогнозирования TFR при обнаружении BCR :: ABL1 в случаях без обнаруживаемого заболевания с помощью обычной ПЦР29. Таким образом, образцы, взятые для мониторинга BCR :: ABL1 в этом испытании, также будут проверены DDPCR с использованием платформы Bio-Rad. Это позволит сравнивать эти два метода с головой.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость BCR :: ABL1 составляет ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) и ≤0,0032% MR4.5
Временное ограничение: 2 года
Скорость BCR :: ABL1 составляет ≤10%, ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) и ≤0,0032% MR4,5 на 3, 6, 12, 18 и 24 месяца терапии
2 года
Время завершить гематологический ответ.
Временное ограничение: 2 года
Время завершить гематологический ответ (CHR), MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5
2 года
Продолжительность MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 и необнаружимого BCR :: ABL1.
Временное ограничение: 2 года
Продолжительность MR1, MR2, MMR, MR4.0, MR4.5 и необнаружимого BCR :: ABL1.
2 года
FFS, TFS, EFS и OS
Временное ограничение: 2 года
4. Без отказов (FFS), без преобразования (TFS), без событий (EFS) и общая (OS) выживаемость.
2 года
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 2 года
Скорость нежелательных явлений, связанных с асциминибом
2 года
Секвенирование ABL1 во время первичного сопротивления
Временное ограничение: 2 года
Секвенирование ABL1 во время первичного сопротивления и проверить диагностический образец для специфической мутации ABL, обнаруженной при сопротивлении (если есть).
2 года
Клональная эволюция и оценка риска Сокала
Временное ограничение: 2 года
Оцените ответ и клинические результаты по наличию клональной эволюции или оценки риска Сокала при диагностике.
2 года
Пациент сообщил о результатах
Временное ограничение: 2 года
Результаты, сообщаемые пациентом в различные моменты времени на график событий.
2 года
Скорость потери MMR
Временное ограничение: 2 года
Оцените частоту потери MMR после прекращения асциминиба для попытки свободной ремиссии на лечение через 6 и 24 месяца после остановки терапии.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события, когда добавил низкий TKI
Временное ограничение: 2 года
Скорость нежелательных явлений с Asciminib + низкая доза TKI
2 года
Потеря MMR
Временное ограничение: 2 года
Оцените частоту потери MMR после прекращения лечения для пациентов, достигающих устойчивого MR4.5 с Asciminib и Lowtki 6 и 24 месяца после остановки терапии
2 года
Оценить ставки BCR :: ABL1
Временное ограничение: 2 года
Оценить скорости BCR :: ABL1 составляет ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4), и ≤0,0032% (MR4.5) на 3, 6, 12, 18 и 24 месяца комбинированной терапии для пациентов, которые испытывают неудачу в лечении в любое время с одним ассиминибом.
2 года
Скорость MR4.5 после добавления низкого TKI
Временное ограничение: 2 года
Оцените уровень MR4,5 на 6 и 12 месяцев после добавления Lowtki для пациентов, не имеющих MR4.5 после 24 месяцев ассиминиба.
2 года
Показатели BCR :: ABL1 для пациентов, у которых есть предупреждающий ответ после 12 месяцев асциминиба
Временное ограничение: 2 года
Оценить скорости BCR :: ABL1 составляет ≤10% (MR1), ≤1% (MR2), ≤0,1% (MMR), ≤0,01% (MR4) и ≤0,0032% (MR4.5) на 3, 6, 12, 18 и 24 месяца комбинированной терапии для пациентов, которые имеют предупреждающий ответ после 12 месяцев ассиминиба.
2 года
Потеря MMR после прекращения лечения
Временное ограничение: 2 года
Оцените частоту потери MMR после прекращения лечения для пациентов, достигающих устойчивого MR4.5 с Asciminib и Lowtki 6 и 24 месяца после остановки терапии
2 года
Подпись экспрессии генов
Временное ограничение: 2 года
Подпись экспрессии генов. Недавно завершенная работа Radich Lab с Novartis выявила подпись ответа у пациентов, получавших лечение на исследовании Enestnd31. Большинство генов и путей, связанных с MMR и DMR, включали активацию иммунных путей. Мы протестируем, что аналогичное явление происходит с ответом ациминиба, выполняя RNASEQ на всех испытаниях перед лечением. Анализ данных будет выполняться так же, как и исследование биомаркеров Enestnd.
2 года
Одноклеточные анализы
Временное ограничение: 2 года
Одноклеточные анализы. Как отмечалось выше, реакция на нилотиниб и иматиниб, по -видимому, связана с иммунной системой. Однако при диагностике эти клетки (B, NK, T) не являются обильными. Какие клетки управляют этим ответом? Мы будем использовать платформу «Trio-Omics» от Mission Biosciences для сортировки отдельных клеток по типу клеток, а затем провести мутационный анализ ДНК (гены миелоидного лейкоза) и экспрессию РНК. Это позволит нам определить, сколько клеток каждого типа присутствует, независимо от того, есть ли у них другие соответствующие мутации, и если они ответственны за иммунный сигнал.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Соавторы

H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Следователи

  • Главный следователь: Jorge S Cortes, MD, University of Alabama at Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-300016026 (HJKC3-0004)
  • CABL001AUS06T (Другой идентификатор: Novartis Study Identifier)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться