Asciminib als initiële therapie voor patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (ALERTCML)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
3. Nieuw gediagnosticeerd met CML in chronische fase binnen 6 maanden na bevestigde diagnose en ofwel de b3a2 (e14a2) of b2a2 (e13a2) varianten hebben die aanleiding geven tot het p210 BCR-ABL-eiwit. Subtype-indeling, of b3a2 (e14a2) of b2a2 (e13a2) niet vereist is om in aanmerking te komen voor een studie.
4. Minimale eerdere CML-therapie inclusief een TKI van minder dan 30 dagen.
5. ECOG prestatiestatus 0-2 (bijlage 1)

6. Adequate orgaanfunctie:

   1. AST en ALT < 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
   2. Creatinine < 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
   3. Totaal bilirubine < 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal of < 3,0 x de institutionele bovengrens van normaal bij het syndroom van Gilbert (tenzij direct bilirubine binnen normale grenzen ligt)

7. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Postmenopauzale ten minste één jaar vóór het screeningsbezoek,
   2. Chirurgisch steriel
   3. Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
   4. Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing
   5. Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

8. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

   1. Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   2. Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing
   3. Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met CML in acceleratie- of blastaire fase (zie bijlage 4)
2. Actieve tweede maligniteit die actieve behandeling vereist
3. Geschiedenis van recente (binnen 12 maanden) acute pancreatitis of chronische pancreatitis
4. Proefpersonen die eerder een behandeling met asciminib hebben ondergaan.
5. Proefpersonen met PLT-telling < 50.000 mm3 of ANC van < 500 mm3 of hemoglobine < 8 g/dL
6. Lipase > institutionele bovengrens van normaal
7. Zwanger of borstvoeding gevend
8. Inname van sterke remmers of inductoren van CYP3A4- of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index (zie bijlage 6) op het moment van inschrijving
9. Kan niet voldoen aan het schema voor laboratoriumafspraken en PRO-beoordelingen
10. Een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na inschrijving
11. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen belemmeren
12. Patiënt heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan
13. Screening van 12-leads ECG met een baseline gecorrigeerd QT-interval >480 msec (patiënten met een pacemaker komen nog steeds in aanmerking met QTc >500 msec)