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骨髄異形成症候群におけるBMS-986253

2025年9月11日 更新者：Najla El Jurdi、National Cancer Institute (NCI)

骨髄異形成症候群における BMS-986253 の第 I/II 相試験

バックグラウンド：

骨髄異形成症候群 (MDS) は、骨髄腫瘍のグループです。 MDS は主に高齢者に影響を与えます。 MDS の治療に使用される薬は必ずしも効果があるとは限らず、唯一の根治的治療は幹細胞移植です。 研究者は、新薬が MDS の治療に使用できるかどうかを確認したいと考えています。

目的：

BMS-986253 が MDS の安全で効果的な治療法であるかどうかを知ること。

資格:

18 歳以上の MDS の成人。

デザイン：

参加者は、病歴、投薬レビュー、および身体検査でスクリーニングされます。 彼らは自分自身の面倒を見ることができるかについての質問に答えます。 体温、血圧、呼吸数、心拍数が監視されます。 彼らは心電図を見て、心臓がどれだけうまく機能しているかを確認します。 彼らは血液と尿のサンプルを提供します。 彼らは骨髄生検を受けるかもしれません。

参加者は特定のグループに割り当てられます。 彼らはBMS-986253を単独で、またはDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTi）と組み合わせて受け取ります。

治療は28日周期で行われます。 参加者は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に BMS-986253 を注入します。 一部の参加者は、各サイクルの 2 ～ 6 日目に DNMTi を経口摂取します。 病気が悪化するか、ひどい副作用が出るまで治療を受けます。

研究訪問時に、いくつかのスクリーニング検査が繰り返されます。 採取されたサンプルの一部は、遺伝子検査に使用されます。

治療が終了してから約 30 日後に、参加者は経過観察のために訪問します。 その後、調査が終了するまで 3 ～ 6 か月ごとに電話でフォローアップが行われます。

旅費の一部は NIH が負担します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

骨髄異形成症候群 (MDS) は、無効な造血、血球減少症、および急性骨髄性白血病 (AML) への移行のリスクが高いことを特徴とするクローン性骨髄腫瘍のグループです。

MDS は主に高齢者の疾患であり、参加者の約 80% が 65 歳以上です。米国では年間 10,000 件の新しい診断があります。

MDS の参加者に対する唯一の治癒的治療は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) であり、参加者のごく一部のみが適格です。 リスク層別化に応じて、高リスクおよび低リスクの MDS 参加者の生存期間の中央値は、それぞれ 1.5 ～ 5.9 年です。

DNAメチルトランスフェラーゼ阻害薬（DNMTi）は、ハイリスクMDSの標準治療です。 しかし、参加者の半数未満がDNMTiに反応し、最良の反応でさえ一時的で治癒的ではありません. より効果的で毒性の低い治療法が必要です。

インターロイキン-8 (IL-8) は、CXC ファミリーの炎症誘発性ケモカインであり、炎症部位への顆粒球および関連細胞の強力な化学誘引物質です。 IL-8 は独自にアップレギュレートされており、MDS 参加者の末梢血吸引液と骨髄吸引液の両方で高レベルで検出されます。 精製された MDS/AML 長期/短期幹細胞および顆粒球マクロファージ前駆細胞では、IL-8 と IL-8 受容体である CXCR2 の両方が過剰発現しています。

前臨床データは、CXCR2 阻害が白血病細胞株の増殖を大幅に減少させることを示しました。 さらに、中和抗ＩＬ－８で処理したＭＤＳ ＣＤ３４＋細胞培養物は、赤血球コロニー形成の改善を示した。

BMS-986253 は完全ヒト IgG1 中和抗体であり、進行性固形腫瘍の参加者において良好な安全性プロファイルを示しました。

DNMTi と BMS-986253 による併用治療は、骨髄由来サプレッサー細胞の骨髄への化学誘引を弱め、間接的に MDS 幹細胞に対する NK および T 細胞応答を阻害し、血管新生を減少させ、血球減少症を改善することにより、MDS の参加者の治療応答を改善する可能性があります。

目的:

主な目的:

第I相：MDS参加者におけるDNMTi（デシタビンおよびセダズリジン）療法の有無にかかわらず、BMS-986253の最適な生物学的用量（OBD）およびRP2Dを決定し、BMS-986253の安全性と忍容性を説明する。

第 II 相: 提案された改訂版 IWG 2018 応答基準に従って測定された、MDS における DNMTi (デシタビンおよびセダズリジン) 療法の有無にかかわらず、BMS-986253 に対する ORR を決定する。

資格:

-参加者は、2016 WHO 基準に従って、組織学的または細胞学的に確認された MDS を持っている必要があります。

  • 高リスク (HR) MDS (R-IPSS >= 3.5) を有し、フェーズ I で最小 2 および最大 8 サイクルの DNMTi (フェーズ 2 では最大 4 サイクル) を受けた、または
  • -リスクが低い（LR）MDS（R-IPSS <3.5）および少なくとも1つの血球減少症（フェーズIおよびIIの両方）があります。

年齢>=18歳

ECOG パフォーマンスステータス <=2 (KPS >= 60%)

デザイン：

この調査は、次の 2 つのフェーズで構成されています。

フェーズ I: DNMTi (デシタビンおよびセダズリジン) の有無にかかわらず、BMS-986253 の OBD の決定による安全性評価、および

第II相：DNMTi（デシタビンおよびセダズリジン）の有無にかかわらず、BMS-986253の有効性評価

フェーズ I と II の両方で、参加者は 2 つのコホートに登録されます。

A) R-IPSS >= 3.5 の患者として定義される高リスクおよび高中リスク疾患を含む高リスク コホート (HR-MDS): DNMTi (デシタビンおよびセダズリジン) と組み合わせた BMS-986253 による治療

B) R-IPSS <3.5 の参加者として定義される、低リスクおよび低中リスクの疾患参加者を含む低リスク コホート (LR-MDS): BMS-986253 を単剤療法として投与する治療

フェーズ I では、BMS-986253 の OBD と RP2D を定義することを目的として、安全性エンドポイントは D28 までに DLT になります。 さらに、安全性のフォローアップは、治療サイクルの終了後 100 日で評価されます。 第 II 相では、主要評価項目は 6 サイクル後の全体的な応答率であり、コホートごとに個別に報告されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:
  • -参加者は、2016 WHO基準に従って、組織学的または細胞学的に確認されたMDSを持っている必要があります

  • と：

    • HR-MDS (R-IPSS >= 3.5) を有し、DNMTi 療法の第 I 相で最小 2 および最大 8 サイクル、第 II 相で 4 サイクルを受けた、または

    • LR-MDS (R-IPSS <3.5) を持っている、

      • および、少なくとも 1 つの血球減少症:

        • 顆粒球 < 1.0 x 10^9/L および/または
        • 症候性貧血または輸血依存の徴候/症状を伴うヘモグロビン < 110 g/L
        • 血小板 < 100 x 10^9/L

  • 年齢>=18歳

    -- BMS-986253 を単剤療法として、または 18 歳未満の参加者に DNMTi と組み合わせて使用​​した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。

  • ECOG パフォーマンス ステータス <=2 (カルノフスキー >=60%)。
  • 平均余命が6ヶ月以上。

  • 参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります。

    -- 総ビリルビン <=1.5 X 施設の正常上限または <=3 X ギルバート症候群の参加者の施設の正常上限 (*許容される髄内溶血に起因するビリルビンレベルの増加を伴う参加者を除く)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X 施設の正常上限値または <=5 X 施設の正常上限値 (疾患固有の原因に関連する場合)
  • クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault による) >=60 mL/min/1.73 m^2 クレアチニン レベルが施設の標準を上回っている参加者の場合。
  • 発育中のヒト胎児に対する BMS-986253 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される DNMTi および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。試験参加前、試験参加期間中、および試験完了後およびDNMTiの最終投与後最大6か月間。
  • -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

  • フェーズIの場合：HR-MDS（R-IPSS> = 3.5）をまだ受けていないか、2サイクル未満のDNMTi療法を受けた参加者。

  • LR-MDS (R-IPSS <3.5) を有し、以下の特性を有する参加者で、以下の標準治療をまだ受けていないか、まだ恩恵を受けている:

    • Hgb <10 g/dL、Epo 値 <500 mU/mL: エリスロポエチン刺激剤 (ESA)
    • del5qを伴うMDS：レナリドミド
    • SF3B1変異を伴う輪状鉄芽球を伴うMDS（MDS-RS）：Luspatercept
  • -血小板輸血不応性血小板減少症の参加者、輸血で血小板閾値を10K / mcL以上に維持できない参加者、または進行中または制御されていない出血性合併症のある参加者。
  • -臨床的に重要な好中球減少症、ANC <100の参加者、感染症による頻繁な入院（過去6か月で月に平均1回以上の入院）
  • -研究開始前の28日以内に他の治験薬を受け取っている、または受け取った参加者

処理。

  • -DNMTiまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  • 妊娠中の女性または現在子供に母乳を与えている女性は、胎児または乳児の発育に対する未知のリスクがあるため除外されます。
  • -治験責任医師の意見では、参加者の耐性を損なう可能性のある重大な疾患 研究治療。
  • -治療を必要とする活動性または制御されていない自己免疫疾患。
  • 慢性 B 型または C 型肝炎感染。これらの疾患によって引き起こされる潜在的な免疫障害により、この免疫療法の有効性が低下する可能性があるためです。
  • HIV陽性の参加者は、免疫反応が低下する可能性があるため、不適格です。
  • -他の悪性腫瘍の存在（皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、またはホルモンまたは標的療法による安定した慢性癌を除く）登録前の24か月以内に参加者が全身性抗癌治療を受けた。
  • -造血幹細胞移植の既往。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ I の適格な高リスク (HR) 骨髄異形成症候群 (MDS) 参加者
高リスク（HR）骨髄異形成症候群（MDS）参加者に対するヒトヒューマックス（HuMax）-インターロイキン8（IL-8）（BMS-986253）+デオキシリボ核酸（DNA）メチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTi）の用量を漸増します。
薬：デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) デシタビン
高リスク（HR）骨髄異形成症候群（MDS）コホートの場合、BMS-986253の治験薬は、標準治療（SOC）食品医薬品局（FDA）承認のDNMTi経口投与（PO）デシタビンおよびセダズリジンと組み合わせて投与されます。 FDA の製品ラベルに記載されているガイドラインに従ってください。 標準治療 (SOC) DNMTi は、各治療サイクルの 2 日目から D6 まで、1 日 1 回経口経路で投与されます。
薬：デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) セダズリジン
高リスク（HR）骨髄異形成症候群（MDS）コホートの場合、BMS-986253の治験薬は、標準治療（SOC）食品医薬品局（FDA）承認のDNMTi経口投与（PO）デシタビンおよびセダズリジンと組み合わせて投与されます。 FDA の製品ラベルに記載されているガイドラインに従ってください。 標準治療 (SOC) DNMTi は、各治療サイクルの 2 日目から D6 まで、1 日 1 回経口経路で投与されます。
薬：BMS-986253
静脈内 (IV) 注入、200 mg/バイアル (20 mg/mL) または 1000 mg/バイアル (100 mg/mL)。 略称タイトル: 骨髄異形成症候群 34 におけるヒト ヒューマックス (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) バージョン日付: 2021 年 9 月 8 日、食品医薬品局 (FDA) の製品ラベルに概要が記載されています。
他の名前：
  • ヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253)
手順：骨髄生検

骨髄生検: スクリーニング/ベースライン、サイクル後のフェーズ I で必要 (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 日)、フェーズ II サイクル 2 後 (C2D28 +/- 3 日)、およびサイクル 6 後 (C6D28 +/- 3 日)。形成不全や病気の進行が懸念される状況で臨床的に必要な場合。

手順：骨髄穿刺

骨髄吸引: スクリーニング/ベースライン、サイクル後のフェーズ I で必要 (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 日)、フェーズ II サイクル 2 後 (C2D28 +/- 3 日)、およびサイクル 6 後 (C6D28 +/- 3 日)。形成不全や病気の進行が懸念される状況で臨床的に必要な場合。

手順：心電図
12 誘導心電図 (ECG) は、安全のためベースラインでのみ実行されます。
他の名前：
  • 心電図
実験的：第 I 相低リスク (LR) 骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者
低リスク（LR）骨髄異形成症候群（MDS）参加者に対するヒトヒューマックス（HuMax）-インターロイキン8（IL-8）（BMS-986253）の用量を漸増します。
薬：BMS-986253
静脈内 (IV) 注入、200 mg/バイアル (20 mg/mL) または 1000 mg/バイアル (100 mg/mL)。 略称タイトル: 骨髄異形成症候群 34 におけるヒト ヒューマックス (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) バージョン日付: 2021 年 9 月 8 日、食品医薬品局 (FDA) の製品ラベルに概要が記載されています。
他の名前：
  • ヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253)
手順：骨髄生検

骨髄生検: スクリーニング/ベースライン、サイクル後のフェーズ I で必要 (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 日)、フェーズ II サイクル 2 後 (C2D28 +/- 3 日)、およびサイクル 6 後 (C6D28 +/- 3 日)。形成不全や病気の進行が懸念される状況で臨床的に必要な場合。

手順：骨髄穿刺

骨髄吸引: スクリーニング/ベースライン、サイクル後のフェーズ I で必要 (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 日)、フェーズ II サイクル 2 後 (C2D28 +/- 3 日)、およびサイクル 6 後 (C6D28 +/- 3 日)。形成不全や病気の進行が懸念される状況で臨床的に必要な場合。

手順：心電図
12 誘導心電図 (ECG) は、安全のためベースラインでのみ実行されます。
他の名前：
  • 心電図
実験的：第 II 相高リスク (HR) 骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者
高リスク（HR）骨髄異形成症候群（MDS）参加者に対するヒトヒューマックス（HuMax）-インターロイキン8（IL-8）（BMS-986253）+デオキシリボ核酸（DNA）メチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTi）の第II相用量。
薬：デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) デシタビン
高リスク（HR）骨髄異形成症候群（MDS）コホートの場合、BMS-986253の治験薬は、標準治療（SOC）食品医薬品局（FDA）承認のDNMTi経口投与（PO）デシタビンおよびセダズリジンと組み合わせて投与されます。 FDA の製品ラベルに記載されているガイドラインに従ってください。 標準治療 (SOC) DNMTi は、各治療サイクルの 2 日目から D6 まで、1 日 1 回経口経路で投与されます。
薬：デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) セダズリジン
高リスク（HR）骨髄異形成症候群（MDS）コホートの場合、BMS-986253の治験薬は、標準治療（SOC）食品医薬品局（FDA）承認のDNMTi経口投与（PO）デシタビンおよびセダズリジンと組み合わせて投与されます。 FDA の製品ラベルに記載されているガイドラインに従ってください。 標準治療 (SOC) DNMTi は、各治療サイクルの 2 日目から D6 まで、1 日 1 回経口経路で投与されます。
薬：BMS-986253
静脈内 (IV) 注入、200 mg/バイアル (20 mg/mL) または 1000 mg/バイアル (100 mg/mL)。 略称タイトル: 骨髄異形成症候群 34 におけるヒト ヒューマックス (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) バージョン日付: 2021 年 9 月 8 日、食品医薬品局 (FDA) の製品ラベルに概要が記載されています。
他の名前：
  • ヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253)
手順：骨髄生検

骨髄生検: スクリーニング/ベースライン、サイクル後のフェーズ I で必要 (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 日)、フェーズ II サイクル 2 後 (C2D28 +/- 3 日)、およびサイクル 6 後 (C6D28 +/- 3 日)。形成不全や病気の進行が懸念される状況で臨床的に必要な場合。

手順：骨髄穿刺

骨髄吸引: スクリーニング/ベースライン、サイクル後のフェーズ I で必要 (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 日)、フェーズ II サイクル 2 後 (C2D28 +/- 3 日)、およびサイクル 6 後 (C6D28 +/- 3 日)。形成不全や病気の進行が懸念される状況で臨床的に必要な場合。

手順：心電図
12 誘導心電図 (ECG) は、安全のためベースラインでのみ実行されます。
他の名前：
  • 心電図
実験的：第 II 相低リスク (LR) 骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者
低リスク（LR）骨髄異形成症候群（MDS）参加者に対するヒトヒューマックス（HuMax）-インターロイキン8（IL-8）（BMS-986253）の第II相用量。
薬：BMS-986253
静脈内 (IV) 注入、200 mg/バイアル (20 mg/mL) または 1000 mg/バイアル (100 mg/mL)。 略称タイトル: 骨髄異形成症候群 34 におけるヒト ヒューマックス (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) バージョン日付: 2021 年 9 月 8 日、食品医薬品局 (FDA) の製品ラベルに概要が記載されています。
他の名前：
  • ヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253)
手順：骨髄生検

骨髄生検: スクリーニング/ベースライン、サイクル後のフェーズ I で必要 (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 日)、フェーズ II サイクル 2 後 (C2D28 +/- 3 日)、およびサイクル 6 後 (C6D28 +/- 3 日)。形成不全や病気の進行が懸念される状況で臨床的に必要な場合。

手順：骨髄穿刺

骨髄吸引: スクリーニング/ベースライン、サイクル後のフェーズ I で必要 (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 日)、フェーズ II サイクル 2 後 (C2D28 +/- 3 日)、およびサイクル 6 後 (C6D28 +/- 3 日)。形成不全や病気の進行が懸念される状況で臨床的に必要な場合。

手順：心電図
12 誘導心電図 (ECG) は、安全のためベースラインでのみ実行されます。
他の名前：
  • 心電図

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: ヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) の最適生物学的用量 (OBD) (BMS-986253)
時間枠：最初の 28 日間 (C1D28) から最大 30 日間。
デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) を使用した場合と使用しない場合の BMS-986253 の OBD (サイクル 1 28 日目 (C1D28) までに発生する用量制限毒性 (DLT) によって決定)。 DLT は以下のいずれかとして定義されます: 治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連する任意のグレード≧​​非血液学的毒性。 正のハイの法則によって定義される肝損傷。 そして、用量の減量または中止につながる副作用。 OBD は、血清遊離 IL-8 レベルの最大抑制として定義される、最適な生物学的活性を示す最低許容用量レベルです。 目標は、Quanterix Simoa テクノロジーに基づく超高感度イムノアッセイにより、リアルタイムでアッセイの検出下限を下回る IL-8 レベルを達成することです。 Myriad-Rules Based Medicine (RBM) による定量下限 = 0.86 pg/mL。
最初の 28 日間 (C1D28) から最大 30 日間。
フェーズ I: ヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) (BMS-986253)
時間枠：最初の 28 日間 (C1D28)
デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) を使用した場合と使用しない場合の BMS-986253 の RP2D (サイクル 1 28 日目 (C1D28) までに発生する用量制限毒性 (DLT) によって決定)。 RP2D は、安全で潜在的な有効性が期待される最適な生物学的用量として定義されます。 これは、将来の第 2 相臨床試験におけるさらなる調査の出発点として機能します。 DLT は、以下のいずれかとして定義されます: ang グレード ≥ 治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連する非血液毒性。 正のハイの法則によって定義される肝損傷。 そして、用量の減量または中止につながる副作用。
最初の 28 日間 (C1D28)
フェーズ II: 全体的な奏効率
時間枠：6ヵ月
ヒトヒューマックス（HuMax）インターロイキン8（IL-8）（BMS-986253）の有無によるヒトヒューマックス（HuMax）インターロイキン8（IL-8）（BMS-986253）の全奏効率（ORR=完全寛解（CR）+部分寛解（PR）+[骨髄CR+血液学的改善（HI）]） 6 サイクルの治療後のデオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) は、2006 年の骨髄異形成症候群に対する国際作業部会の反応基準によって評価されました。 完全寛解（CR）とは、骨髄の骨髄芽球が 55% 以下であり、すべての細胞株が正常に成熟していることを指します。 持続性異形成が認められます。 部分寛解（PR）は、骨髄芽球が治療前と比べて 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少した場合を除き、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準です。 そして細胞性と形態は関係ありません。
6ヵ月
フェーズ I: ヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) およびデオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) に関連するグレード 1 ～ 5 の重篤および/または非重篤な有害事象の数
時間枠：最初の 28 日間と治療サイクル終了後のフォローアップ。約2ヶ月。
有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率、および中止、死亡、検査異常につながる AE の発生率によって測定される安全性。 有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v5.0) によって評価されました。 非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の障害、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いを指します。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。 グレード1は軽度です。 グレード 2 は中程度です。 グレード3は厳しいです。 生命を脅かす場合はグレード4。 グレード5は有害事象に関連した死亡です。
最初の 28 日間と治療サイクル終了後のフォローアップ。約2ヶ月。
フェーズ II: 臨床反応が得られた参加者の割合
時間枠：疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が発生するまで、またはサイクル7の1日目（C7D1）での反応評価まで、最大6サイクルの研究治療
臨床反応は、2006 年の骨髄異形成症候群に関する国際作業部会の反応基準によって評価され、95% 信頼区間で報告されました。 完全寛解（CR）とは、骨髄の骨髄芽球が 55% 以下であり、すべての細胞株が正常に成熟していることを指します。 持続性異形成が認められます。 部分寛解（PR）は、骨髄芽球が治療前と比べて 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少した場合を除き、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準です。 そして細胞性と形態は関係ありません。 安定した疾患とは、少なくとも PR を達成できないが、8 週間を超えて進行の証拠がないことです。 進行は芽球の 5% 未満：芽球の 50% 以上の増加から芽球の 5% 以上への増加。 5% ～ 10% の芽球: ≥50% 増加して 10% の芽球になります。輸血依存症。 CR または PR 後の再発は、治療前の骨髄芽球率に戻るか、顆粒球または血小板の最大寛解/応答レベルから 50% 以上低下のいずれか 1 つ以上です。
疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が発生するまで、またはサイクル7の1日目（C7D1）での反応評価まで、最大6サイクルの研究治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤を使用した場合と使用しない場合の骨髄異形成症候群 (MDS) におけるヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) の濃度時間曲線下面積 (AUC 0-24h) (DNMTi)
時間枠：注入前、注入開始から 30 分以内、注入終了後 1、4、12、24 時間以内。
AUC は、経時的な薬物 BMS-986253 の血清濃度の尺度です。 薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
注入前、注入開始から 30 分以内、注入終了後 1、4、12、24 時間以内。
フェーズ I: デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) を使用した場合と使用しない場合のヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) の半減期
時間枠：注入前、注入開始から 30 分以内、注入終了後 1、4、12、24 時間以内。
血漿減衰半減期は、薬物の血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
注入前、注入開始から 30 分以内、注入終了後 1、4、12、24 時間以内。
フェーズ I: デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) を使用した場合と使用しない場合の定常状態におけるヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) の濃度
時間枠：注入前、注入開始から 30 分以内、注入終了後 1、4、12、24 時間以内。
血漿中の定常状態における BMS-986253 の濃度。
注入前、注入開始から 30 分以内、注入終了後 1、4、12、24 時間以内。
フェーズ II: ヒト Humax (HuMax)-インターロイキン 8 (IL-8) (BMS-986253) およびデオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) に関連するグレード 1 ～ 5 の重篤および/または非重篤な有害事象の数
時間枠：1年
有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率、および中止、死亡、検査異常につながる AE の発生率によって測定される安全性。 有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v5.0) によって評価されました。 非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の障害、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いを指します。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。 グレード1は軽度です。 グレード 2 は中程度です。 グレード3は厳しいです。 生命を脅かす場合はグレード4。 グレード5は有害事象に関連した死亡です。
1年
フェーズ II: 細胞遺伝学的反応率
時間枠：疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が発生するまで、またはサイクル7の1日目（C7D1）での反応評価まで、最大6サイクルの研究治療
細胞遺伝学的な反応は、骨髄異形成症候群に関する 2006 年の国際作業部会の反応基準によって評価されました。 細胞遺伝学的完全寛解とは、新たな染色体異常が出現することなく染色体異常が消失することです。 細胞遺伝学的部分応答は、染色体異常の少なくとも 50% の減少です。
疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が発生するまで、またはサイクル7の1日目（C7D1）での反応評価まで、最大6サイクルの研究治療
フェーズ II: 最良の応答までの時間 (完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、骨髄 CR + 血液学的改善 (HI)、HI)
時間枠：最適な応答が得られるまでの時間
カプラン・マイヤー法を使用した最良の反応までの時間 (完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、骨髄 CR + HI、HI)。 反応は、骨髄異形成症候群に関する 2006 年の国際作業部会の反応基準によって評価されました。 完全寛解（CR）とは、骨髄の骨髄芽球が 55% 以下であり、すべての細胞株が正常に成熟していることを指します。 持続性異形成が認められます。 部分寛解（PR）は、骨髄芽球が治療前と比べて 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少した場合を除き、治療前に異常があった場合のすべての CR 基準です。 そして細胞性と形態は関係ありません。 血液学的改善（HI）は次のように定義されます： 赤血球反応 - 最低平均値 2 hgb と比較して、16 ～ 24 週間の観察期間中、最低 8 週間の連続ヘモグロビン（hgb）測定値が 1.5 g/dL を超える少なくとも 2 回のヘモグロビン（hgb）測定値治療開始前16週間以内の測定。 血小板反応 - 血小板数が 20x10^9/L を超える参加者の場合、絶対増加は 30x10^9/L です。
最適な応答が得られるまでの時間
フェーズ II: 無病生存 (DFS)
時間枠：研究が終了するまで
DFS は、カプラン マイヤー法を使用して完全寛解 (CR) を達成した参加者の再発までの時間として定義されます。 完全寛解（CR）とは、骨髄の骨髄芽球が 55% 以下であり、すべての細胞株が正常に成熟していることを指します。 持続性異形成が認められます。
研究が終了するまで
フェーズ II: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究が終了するまで
PFS は、骨髄異形成症候群 (MDS) による疾患の進行または死亡として定義されます。 進行は、カプラン・マイヤー法を使用した骨髄異形成症候群に対する 2006 年の国際作業部会の反応基準によって評価され、芽球が 5% 未満、芽球が 50% 以上増加して芽球が 5% を超える、または芽球が 5% を超えると定義されます。 5% ～ 10% の芽球: ≥50% 増加して 10% の芽球になります。 10% ～ 20% の芽球: ≥50% 増加して >20% の芽球に。 20%～30%の芽球：≧50%の増加から＞30%の芽球、および以下のいずれか：顆粒球または血小板の最大寛解/反応からの少なくとも50%の減少、≧2 g/dLのHgbの減少、および輸血依存。
研究が終了するまで
フェーズ II: 無白血病生存 (LFS)
時間枠：研究が終了するまで
LFS は、カプラン マイヤー法を使用して、急性骨髄性白血病 (AML) への進行、または何らかの原因による死亡として定義されます。 進行は、カプラン・マイヤー法を使用した骨髄異形成症候群に対する 2006 年の国際作業部会の反応基準によって評価され、芽球が 5% 未満、芽球が 50% 以上増加して芽球が 5% を超える、または芽球が 5% を超えると定義されます。 5% ～ 10% の芽球: ≥50% 増加して 10% の芽球になります。 10% ～ 20% の芽球: ≥50% 増加して >20% の芽球に。 20%～30%の芽球：≧50%の増加から＞30%の芽球、および以下のいずれか：顆粒球または血小板の最大寛解/反応からの少なくとも50%の減少、≧2 g/dLのHgbの減少、および輸血依存。
研究が終了するまで
フェーズ II: 全生存期間 (OS)
時間枠：研究が終了するまで
OS は、Kaplan-Meier 法を使用して、何らかの原因による死亡として定義されます。
研究が終了するまで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）によって評価された重篤および/または非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：最初の研究介入、研究 1 日目から治療サイクル終了後の研究 100 日目まで。約7ヶ月。
これは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v5.0) によって評価された、重篤および/または非重篤な有害事象のある参加者の数です。 非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の障害、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いを指します。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
最初の研究介入、研究 1 日目から治療サイクル終了後の研究 100 日目まで。約7ヶ月。
フェーズ I: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の割合
時間枠：最初の28日間
DLT は、以下のいずれかとして定義されます: ang グレード ≥ 治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連する非血液毒性。 正のハイの法則によって定義される肝損傷。 そして、用量の減量または中止につながる副作用。
最初の28日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Najla El Jurdi, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月29日

一次修了 (実際)

2023年2月2日

研究の完了 (実際)

2023年7月3日

試験登録日

最初に提出

2021年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月7日

最初の投稿 (実際)

2021年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月11日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10000356
  • 000356-C

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

.収集されたすべての IPD は共有されます。 @@@@@@さらに、大規模なゲノム配列決定データはすべて、dbGaP の加入者と共有されます。

IPD 共有時間枠

この研究のデータは、主要エンドポイントの完了後に他の研究者から要求される可能性があります@@@@@@データベースがアクティブである限り、プロトコル GDS 計画に従ってゲノムデータがアップロードされると、ゲノムデータが利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

この研究からのデータは、PI に連絡して要求することができます。@@@@@@ゲノム データは、データ管理者への要求を通じて dbGaP を介して利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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