BMS-986253 при миелодиспластическом синдроме

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный МДС в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г.

• И:

  • имеют HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) и получили минимум 2 и максимум 8 предшествующих циклов для фазы I и 4 для фазы II терапии DNMTi, или

  • имеют LR-MDS (R-IPSS <3,5),

    • и, по крайней мере, одна цитопения:

      • гранулоциты < 1,0 x 10^9/л и/или
      • гемоглобин < 110 г/л с признаками/симптомами симптоматической анемии или трансфузионной зависимости
      • тромбоциты < 100 x 10^9/л

• Возраст >=18 лет

  - Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или побочных эффектах при использовании BMS-986253 в качестве монотерапии или в сочетании с DNMTi у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях.

• Функциональный статус ECOG <= 2 (по Карновскому >= 60%).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:

  --общий билирубин <=1,5 X установленный верхний предел нормы ИЛИ <=3 X установленный верхний предел нормы у участников с синдромом Жильбера (*за исключением участников с повышенным уровнем билирубина, связанным с интрамедуллярным гемолизом, который будет разрешен)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X верхний предел нормы учреждения ИЛИ <=5 X верхний предел нормы учреждения, если он связан с конкретной причиной заболевания
• клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) >=60 мл/мин/1,73 м^2 для участников с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Влияние BMS-986253 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что DNMTi, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание). до включения в исследование, на время участия в исследовании и до 6 месяцев после завершения исследования и последней дозы DNMTi.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Для фазы I: участники с HR-MDS (R-IPSS >=3,5), которые еще не получали или получали менее 2 циклов терапии DNMTi.

• Участники с LR-MDS (R-IPSS <3,5) со следующими характеристиками, которые еще не получили или все еще получают пользу от следующих стандартных методов лечения:

  • Hgb <10 г/дл, уровень Epo <500 мЕд/мл: Эритропоэтинстимулирующие агенты (ESA)
  • МДС с del5q: леналидомид
  • МДС с кольцевидными сидеробластами (МДС-РС) с мутацией SF3B1: Луспатерцепт
• Участники с тромбоцитопенией, рефрактерной к переливанию тромбоцитов, с неспособностью поддерживать порог тромбоцитов выше 10 000 / мкл при переливаниях или с текущими или неконтролируемыми геморрагическими осложнениями.
• Участники с клинически значимой нейтропенией, ANC<100, с частыми госпитализациями по поводу инфекции (в среднем > 1 госпитализация в месяц за последние 6 месяцев)
• Участники, которые получают или получали какие-либо другие исследуемые агенты в течение 28 дней до начала исследования.

уход.

• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными DNMTi по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины или женщины, в настоящее время кормящие своих детей грудью, исключаются из-за неизвестных рисков для развивающегося плода или младенца.
• Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить переносимость исследуемого лечения участником.
• Активные или неконтролируемые аутоиммунные заболевания, требующие лечения.
• Хроническая инфекция гепатита В или С, поскольку потенциальные иммунные нарушения, вызванные этими заболеваниями, могут снизить эффективность этой иммунологической терапии.
• ВИЧ-положительные участники не допускаются из-за потенциального снижения иммунного ответа.
• Наличие любого другого злокачественного новообразования (кроме базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или стабильного хронического рака на фоне гормональной или таргетной терапии), по поводу которого участник получал системное противораковое лечение в течение 24 месяцев до регистрации.
• Предыдущая история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.