BMS-986253 u myelodysplastických syndromů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený MDS podle kritérií WHO z roku 2016

• A:

  • mají HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) a absolvovali minimálně 2 a maximálně 8 předchozích cyklů pro fázi I a 4 pro fázi II terapie DNMTi, nebo

  • mají LR-MDS (R-IPSS <3,5),

    • a alespoň jedna cytopenie:

      • granulocytů < 1,0 x 10^9/l a/nebo
      • hemoglobin < 110 g/l se známkami/příznaky symptomatické anémie nebo závislosti na transfuzi
      • krevních destiček < 100 x 10^9/l

• Věk >=18 let

  --Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití BMS-986253 jako monoterapie nebo v kombinaci s DNMTi u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.

• Stav výkonu ECOG <=2 (Karnofsky >=60 %).
• Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.

• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  --celkový bilirubin <=1,5 X ústavní horní hranice normálu NEBO <=3 X ústavní horní hranice normálu u účastníků s Gilbertovým syndromem (*s výjimkou účastníků se zvýšenými hladinami bilirubinu připisovanými intramedulární hemolýze, která bude přípustná)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institucionální horní hranice normálu NEBO <=5 X institucionální horní hranice normálu, pokud souvisí s konkrétní příčinou onemocnění
• clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gault) >=60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účinky BMS-986253 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že DNMTi, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). před vstupem do studie, po dobu trvání účasti ve studii a až 6 měsíců po dokončení studie a poslední dávce DNMTi.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pro fázi I: Účastníci s HR-MDS (R-IPSS >=3,5), kteří dosud nedostali nebo nedostali méně než 2 cykly terapie DNMTi.

• Účastníci s LR-MDS (R-IPSS <3,5) s následujícími charakteristikami, kteří dosud neobdrželi nebo stále využívají následující standardní léčebné terapie:

  • Hgb <10 g/dl, hladina Epo <500 mU/ml: Látky stimulující erytropoetin (ESA)
  • MDS s del5q: Lenalidomid
  • MDS s prstencovými sideroblasty (MDS-RS) s mutací SF3B1: Luspatercept
• Účastníci s trombocytopenií refrakterní na transfuzi krevních destiček, s neschopností udržet práh krevních destiček nad 10K/mcL pomocí transfuzí nebo ti s probíhajícími nebo nekontrolovanými hemoragickými komplikacemi.
• Účastníci s klinicky významnou neutropenií, ANC<100, s častými hospitalizacemi pro infekci (průměr >1 hospitalizace za měsíc za posledních 6 měsíců)
• Účastníci, kteří dostávají nebo dostali jakékoli jiné zkoumané látky během 28 dnů před zahájením studie

léčba.

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DNMTi nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy nebo ženy, které v současnosti kojí své děti, jsou vyloučeny kvůli neznámým rizikům pro vyvíjející se plod nebo kojence.
• Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit toleranci účastníka ke studijní léčbě.
• Aktivní nebo nekontrolovaná autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu.
• Chronická infekce hepatitidy B nebo C, protože potenciální poškození imunity způsobené těmito poruchami může snížit účinnost této imunologické terapie.
• HIV pozitivní účastníci jsou nezpůsobilí kvůli možnosti snížené imunitní odpovědi.
• Přítomnost jakékoli jiné malignity (kromě bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže nebo stabilních chronických nádorů na hormonální nebo cílené léčbě), pro kterou účastník absolvoval systémovou protinádorovou léčbu během 24 měsíců před zařazením.
• Transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze.