BMS-986253 w zespołach mielodysplastycznych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie MDS zgodnie z kryteriami WHO z 2016 r

• I:

  • mają HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) i otrzymali co najmniej 2 i maksymalnie 8 wcześniejszych cykli w fazie I i 4 w fazie II terapii DNMTi, lub

  • mają LR-MDS (R-IPSS <3,5),

    • i co najmniej jedna cytopenia:

      • granulocyty < 1,0 x 10^9/L i/lub
      • hemoglobina < 110 g/l z objawami przedmiotowymi/podmiotowymi niedokrwistości lub uzależnienia od transfuzji
      • płytki krwi < 100 x 10^9/l

• Wiek >=18 lat

  --Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania BMS-986253 w monoterapii lub w połączeniu z DNMTi u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.

• Stan sprawności ECOG <=2 (Karnofsky >=60%).
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  --bilirubina całkowita <=1,5 X instytucjonalna górna granica normy LUB <=3 X instytucjonalna górna granica normy u uczestników z zespołem Gilberta (*z wyjątkiem uczestników ze zwiększonym poziomem bilirubiny przypisywanym hemolizie śródszpikowej, co będzie dopuszczalne)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X górna granica normy w danej placówce LUB <=5 X górna granica normy w placówce, jeśli jest związana z konkretną przyczyną choroby
• klirens kreatyniny (wg Cockcrofta-Gaulta) >=60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Wpływ BMS-986253 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że DNMTi, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja). przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i do 6 miesięcy po zakończeniu badania i podaniu ostatniej dawki DNMTi.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Dla fazy I: Uczestnicy z HR-MDS (R-IPSS >=3,5), którzy jeszcze nie otrzymali lub otrzymali mniej niż 2 cykle terapii DNMTi.

• Uczestnicy z LR-MDS (R-IPSS <3,5) o następujących cechach, którzy jeszcze nie otrzymali lub nadal czerpią korzyści z następujących standardowych terapii:

  • Hgb <10 g/dl, poziom Epo <500 mU/ml: czynniki stymulujące erytropoetynę (ESA)
  • MDS z del5q: Lenalidomid
  • MDS z syderoblastami pierścieniowatymi (MDS-RS) z mutacją SF3B1: Luspatercept
• Uczestnicy z małopłytkowością oporną na transfuzję płytek krwi, z niezdolnością do utrzymania progu płytek powyżej 10 K/mcL podczas transfuzji lub z trwającymi lub niekontrolowanymi powikłaniami krwotocznymi.
• Uczestnicy z klinicznie istotną neutropenią, ANC <100, z częstymi hospitalizacjami z powodu infekcji (średnio >1 hospitalizacja na miesiąc w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Uczestnicy, którzy otrzymują lub otrzymywali jakiekolwiek inne środki badawcze w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania

leczenie.

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DNMTi lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią są wykluczone z powodu nieznanego ryzyka dla rozwijającego się płodu lub niemowlęcia.
• Każda istotna choroba, która w opinii badacza może zaburzać tolerancję badanego leczenia przez uczestnika.
• Aktywne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia.
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ponieważ potencjalne upośledzenie odporności spowodowane tymi zaburzeniami może zmniejszyć skuteczność tej terapii immunologicznej.
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się ze względu na możliwość osłabienia odpowiedzi immunologicznej.
• Obecność jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub stabilnych przewlekłych nowotworów podczas terapii hormonalnej lub terapii celowanej), z powodu którego uczestnik otrzymał ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem.
• Wcześniejsza historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.