BMS-986253 ved myelodysplastiske syndromer
En fase I/II-studie av BMS-986253 ved myelodysplastiske syndromer
Bakgrunn:
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe benmargsneoplasmer. MDS rammer hovedsakelig eldre mennesker. Medisinene som brukes til å behandle MDS er ikke alltid effektive, og den eneste kurative behandlingen er stamcelletransplantasjon. Forskere ønsker å se om et nytt medikament kan brukes til å behandle MDS.
Objektiv:
For å finne ut om BMS-986253 er en sikker og effektiv behandling for MDS.
Kvalifisering:
Voksne i alderen 18 år og eldre med MDS.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, medisingjennomgang og fysisk undersøkelse. De vil svare på spørsmål om hvor godt de klarer å ta vare på seg selv. Deres temperatur, blodtrykk, pustefrekvens og hjertefrekvens vil bli overvåket. De vil ha et elektrokardiogram for å se hvor godt hjertet deres fungerer. De vil gi blod- og urinprøver. De kan ha en benmargsbiopsi.
Deltakerne vil bli tildelt en bestemt gruppe. De vil motta enten BMS-986253 alene eller i kombinasjon med DNA-metyltransferasehemmere (DNMTi).
Behandlingen vil bli gitt i 28-dagers sykluser. Deltakerne vil få BMS-986253 som en infusjon på dag 1 og 15 i hver syklus. Noen deltakere vil også ta oral DNMTi på dag 2-6 i hver syklus. De vil få behandling til sykdommen blir verre eller de får dårlige bivirkninger.
Ved studiebesøk vil noen screeningtester bli gjentatt. Noen av prøvene som samles inn skal brukes til gentesting.
Omtrent 30 dager etter avsluttet behandling vil deltakerne ha et oppfølgingsbesøk for å se hvordan de har det. Etter det vil oppfølging skje via telefon hver 3.-6. måned frem til studien avsluttes.
NIH vil dekke kostnadene for enkelte reiseutgifter....
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe av klonale benmargsneoplasmer preget av ineffektiv hematopoiesis, cytopeni og høy risiko for transformasjon til akutt myeloid leukemi (AML).
MDS er først og fremst en sykdom hos eldre, med omtrent 80 % av deltakerne som er eldre enn 65 år; med 10 000 nye diagnoser per år i USA
Den eneste kurative behandlingen for deltakere med MDS er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), og bare en liten del av deltakerne er kvalifisert. Avhengig av risikostratifisering er median overlevelse for MDS-deltakere med høy og lav risiko henholdsvis 1,5 til 5,9 år.
DNA-metyltransferasehemmere (DNMTi) er standardbehandlingen for MDS med høy risiko. Imidlertid svarer mindre enn halvparten av deltakerne på DNMTi, og selv de beste svarene er forbigående og ikke-kurative. Mer effektive og mindre giftige terapier er nødvendig.
Interleukin-8 (IL-8) er et proinflammatorisk kjemokin fra CXC-familien og en potent kjemoattraktant av granulocytter og relaterte celler til betennelsesstedet. IL-8 er unikt oppregulert og finnes i høye nivåer i både perifert blod og benmargsaspirater til MDS-deltakere. I renset MDS/AML overuttrykkes langtids-/korttidsstamceller og granulocytt-makrofag stamceller både IL-8 og IL-8 reseptoren, CXCR2.
Prekliniske data viste at CXCR2-hemming førte til betydelig redusert spredning av leukemiske cellelinjer. I tillegg viste MDS CD34+ cellekulturer behandlet med nøytraliserende anti-IL-8 forbedring i dannelsen av erytroide kolonier.
BMS-986253 er et fullt humant IgG1-nøytraliserende antistoff som viste en gunstig sikkerhetsprofil hos deltakere med avanserte solide svulster.
Samtidig behandling med DNMTi og BMS-986253 kan forbedre behandlingsresponsen hos deltakere med MDS ved å dempe kjemoatraksjon av myeloidavledede suppressorceller til benmargen, indirekte desinhibere NK- og T-celleresponser mot MDS-stamceller, redusere neoangiogenese og forbedre cytopeni.
Mål:
Primære mål:
Fase I: For å bestemme den optimale biologiske dosen (OBD) og RP2D av BMS-986253 med eller uten DNMTi (decitabin og cedazuridin) terapi hos MDS-deltakere, og for å beskrive sikkerheten og toleransen til BMS-986253.
Fase II: For å bestemme ORR til BMS-986253 med eller uten DNMTi (decitabin og cedazuridin) terapi i MDS, målt i henhold til de foreslåtte reviderte IWG 2018-responskriteriene.
Kvalifisering:
Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet MDS i henhold til 2016 WHOs kriterier og
- har høyere risiko (HR) MDS (R-IPSS >= 3,5) og mottok minimum 2 og maksimum 8 sykluser med DNMTi for fase I (og maksimalt 4 sykluser for fase 2), eller
- har lavere risiko (LR) MDS(R-IPSS <3,5) og minst én cytopeni (for både fase I og II).
Alder >=18 år
ECOG-ytelsesstatus <=2 (KPS >= 60 %)
Design:
Denne studien består av to faser:
Fase I: sikkerhetsevaluering med bestemmelse av OBD av BMS-986253 med eller uten DNMTi (decitabin og cedazuridin), og
Fase II: effektevaluering av BMS-986253 med eller uten DNMTi (decitabin og cedazuridin)
I både fase I og II vil deltakerne bli registrert i to kohorter:
A) Høyrisikokohort (HR-MDS), inkludert høyrisiko og høyere middelsrisikosykdom, definert som de med R-IPSS >= 3,5: behandling med BMS-986253 i kombinasjon med DNMTi (decitabin og cedazuridin)
B) Kohort med lavere risiko (LR-MDS), inkludert deltakere med lav risiko og lavere middels risiko sykdom, definert som de med R-IPSS <3,5: behandling med BMS-986253 gitt som monoterapi
For fase I vil sikkerhetsendepunktet være DLT av D28 med mål om å definere OBD og RP2D for BMS-986253. I tillegg vil sikkerhetsoppfølging bli vurdert 100 dager etter avsluttet behandlingssyklus. For fase II vil det primære endepunktet være total responsrate etter 6 sykluser, rapportert separat etter kohort.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet MDS i henhold til 2016 WHOs kriterier
Og:
- har HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) og mottatt minimum 2 og maksimum 8 tidligere sykluser for fase I og 4 for fase II av DNMTi-behandling, eller
har LR-MDS (R-IPSS <3,5),
og minst én cytopeni:
- granulocytter < 1,0 x 10^9/L og/eller
- hemoglobin < 110 g/l med tegn/symptomer på symptomatisk anemi eller transfusjonsavhengighet
- blodplater < 100 x 10^9/L
Alder >=18 år
--Fordi ingen doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelig for bruk av BMS-986253 som monoterapi eller i kombinasjon med DNMTi hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
- ECOG-ytelsesstatus <=2 (Karnofsky >=60 %).
- Forventet levealder over 6 måneder.
Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:
--total bilirubin <=1,5 X institusjonell øvre normalgrense ELLER <=3 X institusjonell øvre normalgrense hos deltakere med Gilberts syndrom (*unntatt for deltakere med økte bilirubinnivåer tilskrevet intramedullær hemolyse, som vil være tillatt)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institusjonell øvre normalgrense ELLER <=5 X institusjonell øvre normalgrense hvis relatert til sykdomsspesifikk årsak
- kreatininclearance (av Cockcroft-Gault) >=60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal.
- Effekten av BMS-986253 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi DNMTi så vel som andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og opptil 6 måneder etter studieavslutning og siste dose DNMTi.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- For fase I: Deltakere med HR-MDS (R-IPSS >=3,5) som ennå ikke har mottatt eller mottatt mindre enn 2 sykluser med DNMTi-behandling.
Deltakere med LR-MDS (R-IPSS <3,5) med følgende egenskaper som ennå ikke har mottatt eller fortsatt drar nytte av følgende standardbehandlingsbehandlinger:
- Hgb <10 g/dL, Epo-nivå <500 mU/ml: Erytropoietin-stimulerende midler (ESA)
- MDS med del5q: Lenalidomid
- MDS med ringede sideroblaster (MDS-RS) med SF3B1-mutasjon: Luspatercept
- Deltakere med blodplatetransfusjonsrefraktær trombocytopeni, med manglende evne til å holde blodplateterskel over 10K/mcL med transfusjoner eller de med pågående eller ukontrollerte hemorragiske komplikasjoner.
- Deltakere med klinisk signifikant nøytropeni, ANC <100, med hyppige sykehusinnleggelser for infeksjon (gjennomsnittlig >1 sykehusinnleggelse per måned de siste 6 månedene)
- Deltakere som mottar eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før studiestart
behandling.
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DNMTi eller andre midler brukt i studien.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer barna sine er ekskludert på grunn av ukjent risiko for et foster eller spedbarn i utvikling.
- Enhver betydelig sykdom som etter etterforskerens mening kan svekke deltakerens toleranse for studiebehandling.
- Aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer som krever behandling.
- Kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, fordi potensiell immunsvikt forårsaket av disse lidelsene kan redusere effektiviteten til denne immunologiske behandlingen.
- HIV-positive deltakere er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for redusert immunrespons.
- Tilstedeværelse av annen malignitet (unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden, eller stabile kroniske kreftformer på hormonbehandling eller målrettet terapi) som deltakeren mottok systemisk kreftbehandling innen 24 måneder før registrering.
- Tidligere historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I kvalifiserte deltakere med høyere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS)
Økende doser av Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) + deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi) for deltakere med høyere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS).
|
For høyere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS)-kohort, vil studiemedisinen BMS-986253 gis i kombinasjon med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent DNMTi via munn (PO) decitabin og cedazuridin i henhold til retningslinjene skissert i FDA-produktetiketten.
Standard of care (SOC) DNMTi vil bli administrert oralt én gang daglig fra dag (D)2 i hver behandlingssyklus til og med D6.
For høyere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS)-kohort, vil studiemedisinen BMS-986253 gis i kombinasjon med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent DNMTi via munn (PO) decitabin og cedazuridin i henhold til retningslinjene skissert i FDA-produktetiketten.
Standard of care (SOC) DNMTi vil bli administrert oralt én gang daglig fra dag (D)2 i hver behandlingssyklus til og med D6.
Intravenøs (IV) infusjon, 200 mg/hetteglass (20 mg/ml) eller 1000 mg/hetteglass (100 mg/ml).
Forkortet tittel: Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) in Myelodysplastic Syndromes 34 Versjonsdato: 9/08/2021 angitt i Food and Drug Administration (FDA) produktetikett.
Andre navn:
Benmargsbiopsi: nødvendig ved screening/baseline, fase I etter syklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dager) og fase II etter syklus 2 (C2D28 +/- 3 dager) og etter syklus 6 (C6D28 +/- 3 dager); og om nødvendig klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sykdomsprogresjon. Benmargsaspirasjon: nødvendig ved screening/baseline, fase I etter syklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dager) og fase II etter syklus 2 (C2D28 +/- 3 dager) og etter syklus 6 (C6D28 +/- 3 dager); og om nødvendig klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sykdomsprogresjon.
12-avlednings elektrokardiogram (EKG) vil kun utføres ved baseline for sikkerhets skyld.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I Lower Risk (LR) Myelodysplastic Syndrome (MDS) Deltakere
Økende doser av Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) for deltakere med lavere risiko (LR) myelodysplastiske syndromer (MDS).
|
Intravenøs (IV) infusjon, 200 mg/hetteglass (20 mg/ml) eller 1000 mg/hetteglass (100 mg/ml).
Forkortet tittel: Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) in Myelodysplastic Syndromes 34 Versjonsdato: 9/08/2021 angitt i Food and Drug Administration (FDA) produktetikett.
Andre navn:
Benmargsbiopsi: nødvendig ved screening/baseline, fase I etter syklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dager) og fase II etter syklus 2 (C2D28 +/- 3 dager) og etter syklus 6 (C6D28 +/- 3 dager); og om nødvendig klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sykdomsprogresjon. Benmargsaspirasjon: nødvendig ved screening/baseline, fase I etter syklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dager) og fase II etter syklus 2 (C2D28 +/- 3 dager) og etter syklus 6 (C6D28 +/- 3 dager); og om nødvendig klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sykdomsprogresjon.
12-avlednings elektrokardiogram (EKG) vil kun utføres ved baseline for sikkerhets skyld.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II høyere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS) Deltakere
Fase II dose av Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) + deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi) for deltakere med høyere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS).
|
For høyere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS)-kohort, vil studiemedisinen BMS-986253 gis i kombinasjon med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent DNMTi via munn (PO) decitabin og cedazuridin i henhold til retningslinjene skissert i FDA-produktetiketten.
Standard of care (SOC) DNMTi vil bli administrert oralt én gang daglig fra dag (D)2 i hver behandlingssyklus til og med D6.
For høyere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS)-kohort, vil studiemedisinen BMS-986253 gis i kombinasjon med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent DNMTi via munn (PO) decitabin og cedazuridin i henhold til retningslinjene skissert i FDA-produktetiketten.
Standard of care (SOC) DNMTi vil bli administrert oralt én gang daglig fra dag (D)2 i hver behandlingssyklus til og med D6.
Intravenøs (IV) infusjon, 200 mg/hetteglass (20 mg/ml) eller 1000 mg/hetteglass (100 mg/ml).
Forkortet tittel: Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) in Myelodysplastic Syndromes 34 Versjonsdato: 9/08/2021 angitt i Food and Drug Administration (FDA) produktetikett.
Andre navn:
Benmargsbiopsi: nødvendig ved screening/baseline, fase I etter syklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dager) og fase II etter syklus 2 (C2D28 +/- 3 dager) og etter syklus 6 (C6D28 +/- 3 dager); og om nødvendig klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sykdomsprogresjon. Benmargsaspirasjon: nødvendig ved screening/baseline, fase I etter syklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dager) og fase II etter syklus 2 (C2D28 +/- 3 dager) og etter syklus 6 (C6D28 +/- 3 dager); og om nødvendig klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sykdomsprogresjon.
12-avlednings elektrokardiogram (EKG) vil kun utføres ved baseline for sikkerhets skyld.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II Lower Risk (LR) Myelodysplastic Syndrome (MDS) Deltakere
Fase II dose av Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) for deltakere med lavere risiko (LR) myelodysplastiske syndromer (MDS).
|
Intravenøs (IV) infusjon, 200 mg/hetteglass (20 mg/ml) eller 1000 mg/hetteglass (100 mg/ml).
Forkortet tittel: Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) in Myelodysplastic Syndromes 34 Versjonsdato: 9/08/2021 angitt i Food and Drug Administration (FDA) produktetikett.
Andre navn:
Benmargsbiopsi: nødvendig ved screening/baseline, fase I etter syklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dager) og fase II etter syklus 2 (C2D28 +/- 3 dager) og etter syklus 6 (C6D28 +/- 3 dager); og om nødvendig klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sykdomsprogresjon. Benmargsaspirasjon: nødvendig ved screening/baseline, fase I etter syklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dager) og fase II etter syklus 2 (C2D28 +/- 3 dager) og etter syklus 6 (C6D28 +/- 3 dager); og om nødvendig klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sykdomsprogresjon.
12-avlednings elektrokardiogram (EKG) vil kun utføres ved baseline for sikkerhets skyld.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Optimal biologisk dose (OBD) for Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253)
Tidsramme: Første 28 dager (C1D28) på opptil 30 dager.
|
OBD av BMS-986253 med og uten deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi), som bestemt av dosebegrensende toksisitet (DLT) som oppstår ved syklus 1 dag 28 (C1D28).
DLT er definert som ett av følgende: enhver grad ≥ ikke-hematologisk toksisitet som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemedikamentet.
Leverskade som definert av en positiv Hy's Law.
Og bivirkning som fører til dosereduksjon eller seponering.
OBD er det laveste tolererte dosenivået som viser optimal biologisk aktivitet, definert som maksimal undertrykkelse av serumfrie IL-8-nivåer.
Målet er å oppnå IL-8-nivåer under den nedre grensen for deteksjon av analysen i sanntid ved hjelp av Ultrasensitiv immunoassay basert på Quanterix Simoa-teknologi.
Den nedre grensen for kvantifisering = 0,86 pg/ml av Myriad-Rules Based Medicine (RBM).
|
Første 28 dager (C1D28) på opptil 30 dager.
|
|
Fase I: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253)
Tidsramme: Første 28 dager (C1D28)
|
RP2D av BMS-986253 med og uten deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi), som bestemt av dosebegrensende toksisitet (DLT) som oppstår ved syklus 1 dag 28 (C1D28).
RP2D er definert som den optimale biologiske dosen som forventes å være trygg og potensiell effekt.
Det fungerer som et utgangspunkt for videre undersøkelser i fremtidige fase 2 kliniske studier.
DLT er definert som et av følgende: ang grad ≥ ikke-hematologisk toksisitet som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemedikamentet.
Leverskade som definert av en positiv Hy's Law.
Og bivirkning som fører til dosereduksjon eller seponering.
|
Første 28 dager (C1D28)
|
|
Fase II: Samlet responsrate
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlet responsrate (ORR= Komplett remisjon (CR) + delvis remisjon (PR) + [marv CR + hematologisk forbedring (HI]) av Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) med og uten deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi) etter 6 behandlingssykluser ble vurdert av 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer.
Fullstendig remisjon (CR) er benmarg ≤55 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer.
Vedvarende dysplasi vil bli registrert.
Partiell remisjon (PR) er alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %.
Og cellularitet og morfologi er ikke relevant.
|
6 måneder
|
|
Fase I: Antall grad 1-5 alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger relatert til Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) og deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi)
Tidsramme: Første 28 dager og oppfølging etter slutten av behandlingssyklusen; ca 2 måneder.
|
Sikkerhet målt ved forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), og AE som fører til seponering, død og laboratorieavvik.
Bivirkninger ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare. eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Grad 1 er mild.
Karakter 2 er moderat.
Grad 3 er alvorlig.
Grad 4 hvis livstruende.
Grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
|
Første 28 dager og oppfølging etter slutten av behandlingssyklusen; ca 2 måneder.
|
|
Fase II: Fraksjon av deltakere med klinisk respons
Tidsramme: Studiebehandling inntil forekomst av sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet eller inntil responsvurdering på syklus 7 dag 1 (C7D1), maksimalt 6 sykluser
|
Klinisk respons ble vurdert av 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer og rapportert med 95 % konfidensintervall.
Fullstendig remisjon (CR) er benmarg ≤55 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer.
Vedvarende dysplasi vil bli registrert.
Partiell remisjon (PR) er alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %.
Og cellularitet og morfologi er ikke relevant.
Stabil sykdom er manglende oppnåelse av minst PR, men ingen tegn på progresjon i >8 uker.
Progresjon er mindre enn 5 % eksplosjoner: ≥50 % økning i eksplosjoner til >5 % blaster; 5%-10% eksplosjoner: ≥50% økning til 10% eksplosjoner; transfusjonsavhengighet.
Tilbakefall etter CR eller PR er minst 1 av følgende: tilbakevending til benmargsblastprosent før behandling eller reduksjon på ≥50 % fra maksimale remisjons-/responsnivåer i granulocytter eller blodplater.
|
Studiebehandling inntil forekomst av sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet eller inntil responsvurdering på syklus 7 dag 1 (C7D1), maksimalt 6 sykluser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC 0-24 timer) for Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) ved myelodysplastiske syndromer (MDS) med og uten deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi)
Tidsramme: Før infusjon, innen 30 minutter, start av infusjon, 1, 4, 12 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
|
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemiddel BMS-986253 over tid.
Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
|
Før infusjon, innen 30 minutter, start av infusjon, 1, 4, 12 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
|
|
Fase I: Halveringstid for Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) med og uten deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi)
Tidsramme: Før infusjon, innen 30 minutter, start av infusjon, 1, 4, 12 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
|
Plasmaforfallshalveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av legemidlet reduseres med halvparten.
|
Før infusjon, innen 30 minutter, start av infusjon, 1, 4, 12 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
|
|
Fase I: Konsentrasjon av Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) ved stabil tilstand med og uten deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi)
Tidsramme: Før infusjon, innen 30 minutter, start av infusjon, 1, 4, 12 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
|
Konsentrasjon av BMS-986253 ved steady state i plasma.
|
Før infusjon, innen 30 minutter, start av infusjon, 1, 4, 12 og 24 timer etter avsluttet infusjon.
|
|
Fase II: Antall grad 1-5 alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger relatert til human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) og deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmere (DNMTi)
Tidsramme: 1 år
|
Sikkerhet målt ved forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), og AE som fører til seponering, død og laboratorieavvik.
Bivirkninger ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare. eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Grad 1 er mild.
Karakter 2 er moderat.
Grad 3 er alvorlig.
Grad 4 hvis livstruende.
Grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
|
1 år
|
|
Fase II: Cytogenetisk responsrate
Tidsramme: Studiebehandling inntil forekomst av sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet eller inntil responsvurdering på syklus 7 dag 1 (C7D1), maksimalt 6 sykluser
|
Cytogenetisk respons ble vurdert av 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer.
Cytogenetisk fullstendig respons er at kromosomavviket forsvinner uten at det oppstår nye.
Cytogenetisk partiell respons er minst 50 % reduksjon av kromosomavviket.
|
Studiebehandling inntil forekomst av sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet eller inntil responsvurdering på syklus 7 dag 1 (C7D1), maksimalt 6 sykluser
|
|
Fase II: Tid til beste respons (fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), marg CR + hematologisk forbedring (HI), HI)
Tidsramme: Tid for beste respons
|
Tid til beste respons (fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), marg CR + HI, HI) ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Responsen ble vurdert av 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer.
Fullstendig remisjon (CR) er benmarg ≤55 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer.
Vedvarende dysplasi vil bli registrert.
Partiell remisjon (PR) er alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra benmargsblaster redusert med ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %.
Og cellularitet og morfologi er ikke relevant.
Hematologisk forbedring (HI) er definert som: Erytroid respons - minst 2 påfølgende hemoglobin (hgb) målinger >1,5 g/dL i en periode på minimum 8 uker i en observasjonsperiode på 16-24 uker sammenlignet med det laveste gjennomsnittet på 2 hgb målinger innen 16 uker før behandlingsstart.
Blodplaterespons - absolutt økning på 30x10^9/L for deltakere som starter med >20x10^9/L blodplater.
|
Tid for beste respons
|
|
Fase II: Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Frem til studienedleggelse
|
DFS er definert som tid til tilbakefall for deltakere som oppnår fullstendig remisjon (CR) ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fullstendig remisjon (CR) er benmarg ≤55 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer.
Vedvarende dysplasi vil bli registrert.
|
Frem til studienedleggelse
|
|
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Frem til studienedleggelse
|
PFS er definert som sykdomsprogresjon eller død fra myelodysplastiske syndromer (MDS).
Progresjon ble vurdert av 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og er definert som mindre enn 5 % blaster: ≥50 % økning i blaster til >5 % blaster; 5%-10% eksplosjoner: ≥50% økning til 10% eksplosjoner; 10%-20% eksplosjoner: ≥50% økning til >20% eksplosjoner; 20 %-30 % blaster: ≥50 % økning til >30 % blaster og noe av følgende: Minst 50 % reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter eller blodplater, reduksjon i Hgb med ≥2 g/dL og transfusjonsavhengighet .
|
Frem til studienedleggelse
|
|
Fase II: Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Frem til studienedleggelse
|
LFS er definert som progresjon til akutt myeloid leukemi (AML) eller død av enhver årsak ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Progresjon ble vurdert av 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og er definert som mindre enn 5 % blaster: ≥50 % økning i blaster til >5 % blaster; 5%-10% eksplosjoner: ≥50% økning til 10% eksplosjoner; 10%-20% eksplosjoner: ≥50% økning til >20% eksplosjoner; 20 %-30 % blaster: ≥50 % økning til >30 % blaster og noe av følgende: Minst 50 % reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter eller blodplater, reduksjon i Hgb med ≥2 g/dL og transfusjonsavhengighet .
|
Frem til studienedleggelse
|
|
Fase II: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Frem til studienedleggelse
|
OS er definert som død av enhver årsak ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Frem til studienedleggelse
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra første studieintervensjon, studiedag 1, til studiedag 100 etter slutten av behandlingssyklusen; ca 7 måneder.
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare. eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Fra første studieintervensjon, studiedag 1, til studiedag 100 etter slutten av behandlingssyklusen; ca 7 måneder.
|
|
Fase I: Andel deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: De første 28 dagene
|
DLT er definert som et av følgende: ang grad ≥ ikke-hematologisk toksisitet som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemedikamentet.
Leverskade som definert av en positiv Hy's Law.
Og bivirkning som fører til dosereduksjon eller seponering.
|
De første 28 dagene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Cytopeni
- Myelodysplastiske syndromer
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Biologiske faktorer
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Azacitidin
- Cytokiner
- Betennelsesformidlere
- Interleukins
- Chemokines, CXC
- Kjemokiner
- Kjemotaktiske faktorer
- Decitabin
- DNA
- cedazuridin
- Humax-il8
- Interleukin-8
Andre studie-ID-numre
- 10000356
- 000356-C
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .