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BMS-986253 nelle sindromi mielodisplastiche

11 settembre 2025 aggiornato da: Najla El Jurdi, National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II di BMS-986253 nelle sindromi mielodisplastiche

Sfondo:

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di neoplasie del midollo osseo. Le MDS colpiscono soprattutto le persone anziane. I farmaci usati per trattare le MDS non sono sempre efficaci e l'unico trattamento curativo è il trapianto di cellule staminali. I ricercatori vogliono vedere se un nuovo farmaco può essere usato per trattare le MDS.

Obbiettivo:

Per sapere se BMS-986253 è un trattamento sicuro ed efficace per MDS.

Eleggibilità:

Adulti di età pari o superiore a 18 anni con MDS.

Progetto:

I partecipanti verranno selezionati con una storia medica, una revisione dei farmaci e un esame fisico. Risponderanno a domande su quanto sono in grado di prendersi cura di se stessi. La loro temperatura, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e frequenza cardiaca saranno monitorate. Avranno un elettrocardiogramma per vedere come funziona il loro cuore. Daranno campioni di sangue e urina. Potrebbero avere una biopsia del midollo osseo.

I partecipanti saranno assegnati a un gruppo specifico. Riceveranno BMS-986253 da solo o in combinazione con inibitori della DNA metiltransferasi (DNMTi).

Il trattamento verrà somministrato in cicli di 28 giorni. I partecipanti riceveranno BMS-986253 come infusione nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo. Alcuni partecipanti prenderanno anche DNMTi orale nei giorni 2-6 di ogni ciclo. Riceveranno cure fino a quando la loro malattia non peggiorerà o avranno effetti collaterali negativi.

Durante le visite di studio verranno ripetuti alcuni test di screening. Alcuni dei campioni raccolti verranno utilizzati per i test genetici.

Circa 30 giorni dopo la fine del trattamento, i partecipanti effettueranno una visita di follow-up per vedere come stanno. Successivamente, il follow-up avverrà telefonicamente ogni 3-6 mesi fino al termine dello studio.

NIH coprirà i costi per alcune spese di viaggio....

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di neoplasie clonali del midollo osseo caratterizzate da emopoiesi inefficace, citopenia e alto rischio di trasformazione in leucemia mieloide acuta (AML).

La MDS è principalmente una malattia degli anziani, con circa l'80% dei partecipanti di età superiore ai 65 anni; con 10.000 nuove diagnosi all'anno negli Stati Uniti

L'unico trattamento curativo per i partecipanti con MDS è il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) e solo una piccola parte dei partecipanti è ammissibile. A seconda della stratificazione del rischio, la sopravvivenza mediana dei partecipanti con MDS ad alto e basso rischio è rispettivamente di 1,5 e 5,9 anni.

Gli inibitori della DNA metiltransferasi (DNMTi) sono lo standard terapeutico per le MDS ad alto rischio. Tuttavia, meno della metà dei partecipanti risponde al DNMTi e anche le risposte migliori sono transitorie e non curative. Servono terapie più efficaci e meno tossiche.

L'interleuchina-8 (IL-8) è una chemochina proinfiammatoria della famiglia CXC e un potente chemoattractant di granulociti e cellule correlate al sito di infiammazione. IL-8 è sovraregolato in modo univoco e si trova ad alti livelli sia nel sangue periferico che negli aspirati del midollo osseo dei partecipanti con MDS. Nelle cellule staminali MDS/AML purificate a lungo/breve termine e nelle cellule progenitrici dei granulociti-macrofagi, sia l'IL-8 che il recettore dell'IL-8, CXCR2, sono sovraespressi.

I dati preclinici hanno mostrato che l'inibizione di CXCR2 ha portato a ridurre significativamente la proliferazione delle linee cellulari leucemiche. Inoltre, le colture cellulari MDS CD34+ trattate con anti-IL-8 neutralizzante hanno mostrato un miglioramento nella formazione di colonie eritroidi.

BMS-986253 è un anticorpo neutralizzante IgG1 completamente umano che ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole nei partecipanti con tumori solidi avanzati.

Il trattamento concomitante con DNMTi e BMS-986253 può migliorare le risposte al trattamento nei partecipanti con MDS attenuando la chemioattrazione delle cellule soppressorie di derivazione mieloide al midollo osseo, disinibindo indirettamente le risposte delle cellule NK e T contro le cellule staminali MDS, riducendo la neoangiogenesi e migliorando la citopenia.

Obiettivi:

Obiettivi primari:

Fase I: Determinare la dose biologica ottimale (OBD) e RP2D di BMS-986253 con o senza terapia DNMTi (decitabina e cedazuridina) nei partecipanti MDS e descrivere la sicurezza e la tollerabilità di BMS-986253.

Fase II: determinare l'ORR a BMS-986253 con o senza terapia DNMTi (decitabina e cedazuridina) nella MDS, misurata secondo i criteri di risposta IWG 2018 proposti e revisionati.

Eleggibilità:

I partecipanti devono avere una MDS confermata istologicamente o citologicamente secondo i criteri dell'OMS del 2016 e

  • hanno MDS a rischio più elevato (HR) (R-IPSS >= 3,5) e hanno ricevuto un minimo di 2 e un massimo di 8 cicli di DNMTi per la Fase I (e un massimo di 4 cicli per la Fase 2), o
  • avere MDS a basso rischio (LR) (R-IPSS <3,5) e almeno una citopenia (per entrambe le fasi I e II).

Età >=18 anni

Performance status ECOG <=2 (KPS >= 60%)

Progetto:

Questo studio si compone di due fasi:

Fase I: valutazione della sicurezza con determinazione dell'OBD di BMS-986253 con o senza DNMTi (decitabina e cedazuridina), e

Fase II: valutazione dell'efficacia di BMS-986253 con o senza DNMTi (decitabina e cedazuridina)

In entrambe le fasi I e II, i partecipanti saranno arruolati in due coorti:

A) Coorte ad alto rischio (HR-MDS), comprese malattie ad alto rischio e ad alto rischio intermedio, definite come quelle con R-IPSS >= 3,5: trattamento con BMS-986253 in combinazione con DNMTi (decitabina e cedazuridina)

B) Coorte a rischio inferiore (LR-MDS), comprendente partecipanti con malattia a basso rischio e a rischio intermedio inferiore, definiti come quelli con R-IPSS <3,5: trattamento con BMS-986253 somministrato in monoterapia

Per la fase I, l'endpoint di sicurezza sarà DLT entro D28 con l'obiettivo di definire OBD e RP2D per BMS-986253. Inoltre, il follow-up per la sicurezza sarà valutato 100 giorni dopo la fine del ciclo di trattamento. Per la Fase II, l'endpoint primario sarà il tasso di risposta globale dopo 6 cicli, riportato separatamente per coorte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I partecipanti devono avere una MDS confermata istologicamente o citologicamente secondo i criteri dell'OMS del 2016

  • E:

    • ha HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) e ha ricevuto un minimo di 2 e un massimo di 8 cicli precedenti per la fase I e 4 per la fase II della terapia DNMTi, o

    • avere LR-MDS (R-IPSS <3.5),

      • e, almeno una citopenia:

        • granulociti < 1,0 x 10^9/L e/o
        • emoglobina < 110 g/L con segni/sintomi di anemia sintomatica o dipendenza da trasfusioni
        • piastrine < 100 x 10^9/L

  • Età >=18 anni

    --Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di BMS-986253 in monoterapia o in combinazione con DNMTi nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.

  • Performance status ECOG <=2 (Karnofsky >=60%).
  • Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito:

    --bilirubina totale <=1,5 X limite superiore istituzionale della norma OPPURE <=3 X limite superiore istituzionale della norma nei partecipanti con sindrome di Gilbert (*ad eccezione dei partecipanti con livelli di bilirubina aumentati attribuiti all'emolisi intramidollare, che saranno consentiti)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X limite superiore istituzionale della norma OPPURE <=5 X limite superiore istituzionale della norma se correlato alla causa specifica della malattia
  • clearance della creatinina (secondo Cockcroft-Gault) >=60 mL/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
  • Gli effetti di BMS-986253 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché DNMTi così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento dello studio e l'ultima dose di DNMTi.
  • Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Per la fase I: partecipanti con HR-MDS (R-IPSS>= 3,5) che non hanno ancora ricevuto o ricevuto meno di 2 cicli di terapia DNMTi.

  • Partecipanti con LR-MDS (R-IPSS <3.5) con le seguenti caratteristiche che non hanno ancora ricevuto o stanno ancora beneficiando delle seguenti terapie standard di cura:

    • Hgb <10 g/dL, livello Epo <500 mU/mL: agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA)
    • MDS con del5q: Lenalidomide
    • MDS con sideroblasti ad anello (MDS-RS) con mutazione SF3B1: Luspatercept
  • - Partecipanti con trombocitopenia refrattaria alla trasfusione piastrinica, con incapacità di mantenere la soglia piastrinica al di sopra di 10K/mcL con trasfusioni o quelli con complicanze emorragiche in corso o non controllate.
  • Partecipanti con neutropenia clinicamente significativa, ANC <100, con frequenti ricoveri per infezione (media> 1 ricovero al mese negli ultimi 6 mesi)
  • - Partecipanti che stanno ricevendo o hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio

trattamento.

  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a DNMTi o altri agenti utilizzati nello studio.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Le donne incinte o le donne che attualmente allattano i propri figli sono escluse a causa di rischi sconosciuti per un feto o un bambino in via di sviluppo.
  • Qualsiasi malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la tolleranza del partecipante al trattamento in studio.
  • Malattie autoimmuni attive o non controllate che richiedono un trattamento.
  • Infezione cronica da epatite B o C, poiché il potenziale danno immunitario causato da questi disturbi può diminuire l'efficacia di questa terapia immunologica.
  • I partecipanti sieropositivi non sono idonei a causa della potenziale riduzione della risposta immunitaria.
  • Presenza di qualsiasi altro tumore maligno (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o tumori cronici stabili in terapia ormonale o mirata) per il quale il partecipante ha ricevuto un trattamento antitumorale sistemico entro 24 mesi prima dell'arruolamento.
  • Precedenti di trapianto di cellule staminali emopoietiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti idonei alla fase I con sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio più elevato (HR).
Dosi crescenti di Human Humax (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) + inibitori della metiltransferasi (DNMTi) dell'acido desossiribonucleico (DNA) per i partecipanti a sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio (HR).
Droga: Inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi) Decitabina
Per la coorte di sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio più elevato (HR), il farmaco in studio di BMS-986253 sarà somministrato in combinazione con decitabina e cedazuridina per via orale (PO) approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) come standard di cura. secondo le linee guida delineate nell'etichetta del prodotto FDA. Standard di cura (SOC) DNMTi sarà somministrato per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno (D)2 di ciascun ciclo di trattamento fino al Giorno6.
Droga: Inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi) Cedazuridina
Per la coorte di sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio più elevato (HR), il farmaco in studio di BMS-986253 sarà somministrato in combinazione con decitabina e cedazuridina per via orale (PO) approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) come standard di cura. secondo le linee guida delineate nell'etichetta del prodotto FDA. Standard di cura (SOC) DNMTi sarà somministrato per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno (D)2 di ciascun ciclo di trattamento fino al Giorno6.
Droga: BMS-986253
Infusione endovenosa (IV), 200 mg/fiala (20 mg/ml) o 1.000 mg/fiala (100 mg/ml). Titolo abbreviato: Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) nelle sindromi mielodisplastiche 34 Data versione: 08/09/2021 delineato nell'etichetta del prodotto della Food and Drug Administration (FDA).
Altri nomi:
  • Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Procedura: Biopsia del midollo osseo

Biopsia del midollo osseo: richiesta allo screening/basale, Fase I post ciclo (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 giorni) e Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 giorni) e post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 giorni); e, se necessario, dal punto di vista clinico nel contesto di aplasia o di preoccupazione per la progressione della malattia.

Procedura: Aspirazione del midollo osseo

Aspirato del midollo osseo: richiesto allo screening/basale, Fase I post ciclo (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 giorni) e Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 giorni) e post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 giorni); e, se necessario, dal punto di vista clinico nel contesto di aplasia o di preoccupazione per la progressione della malattia.

Procedura: ECG
L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) verrà eseguito al basale solo per sicurezza.
Altri nomi:
  • Elettrocardiogramma
Sperimentale: Partecipanti alla sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio più basso (LR) di fase I
Dosi crescenti di Human Humax (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) per partecipanti a sindromi mielodisplastiche (MDS) a basso rischio (LR).
Droga: BMS-986253
Infusione endovenosa (IV), 200 mg/fiala (20 mg/ml) o 1.000 mg/fiala (100 mg/ml). Titolo abbreviato: Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) nelle sindromi mielodisplastiche 34 Data versione: 08/09/2021 delineato nell'etichetta del prodotto della Food and Drug Administration (FDA).
Altri nomi:
  • Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Procedura: Biopsia del midollo osseo

Biopsia del midollo osseo: richiesta allo screening/basale, Fase I post ciclo (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 giorni) e Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 giorni) e post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 giorni); e, se necessario, dal punto di vista clinico nel contesto di aplasia o di preoccupazione per la progressione della malattia.

Procedura: Aspirazione del midollo osseo

Aspirato del midollo osseo: richiesto allo screening/basale, Fase I post ciclo (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 giorni) e Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 giorni) e post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 giorni); e, se necessario, dal punto di vista clinico nel contesto di aplasia o di preoccupazione per la progressione della malattia.

Procedura: ECG
L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) verrà eseguito al basale solo per sicurezza.
Altri nomi:
  • Elettrocardiogramma
Sperimentale: Partecipanti alla sindrome mielodisplastica (MDS) di fase II ad alto rischio (HR).
Dose di fase II di Human Humax (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) + inibitori della metiltransferasi (DNMTi) dell'acido desossiribonucleico (DNA) per partecipanti a sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio (HR).
Droga: Inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi) Decitabina
Per la coorte di sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio più elevato (HR), il farmaco in studio di BMS-986253 sarà somministrato in combinazione con decitabina e cedazuridina per via orale (PO) approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) come standard di cura. secondo le linee guida delineate nell'etichetta del prodotto FDA. Standard di cura (SOC) DNMTi sarà somministrato per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno (D)2 di ciascun ciclo di trattamento fino al Giorno6.
Droga: Inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi) Cedazuridina
Per la coorte di sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio più elevato (HR), il farmaco in studio di BMS-986253 sarà somministrato in combinazione con decitabina e cedazuridina per via orale (PO) approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) come standard di cura. secondo le linee guida delineate nell'etichetta del prodotto FDA. Standard di cura (SOC) DNMTi sarà somministrato per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno (D)2 di ciascun ciclo di trattamento fino al Giorno6.
Droga: BMS-986253
Infusione endovenosa (IV), 200 mg/fiala (20 mg/ml) o 1.000 mg/fiala (100 mg/ml). Titolo abbreviato: Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) nelle sindromi mielodisplastiche 34 Data versione: 08/09/2021 delineato nell'etichetta del prodotto della Food and Drug Administration (FDA).
Altri nomi:
  • Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Procedura: Biopsia del midollo osseo

Biopsia del midollo osseo: richiesta allo screening/basale, Fase I post ciclo (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 giorni) e Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 giorni) e post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 giorni); e, se necessario, dal punto di vista clinico nel contesto di aplasia o di preoccupazione per la progressione della malattia.

Procedura: Aspirazione del midollo osseo

Aspirato del midollo osseo: richiesto allo screening/basale, Fase I post ciclo (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 giorni) e Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 giorni) e post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 giorni); e, se necessario, dal punto di vista clinico nel contesto di aplasia o di preoccupazione per la progressione della malattia.

Procedura: ECG
L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) verrà eseguito al basale solo per sicurezza.
Altri nomi:
  • Elettrocardiogramma
Sperimentale: Partecipanti alla sindrome mielodisplastica (MDS) di fase II a rischio inferiore (LR).
Dose di fase II di Human Humax (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) per partecipanti a sindromi mielodisplastiche (MDS) a basso rischio (LR).
Droga: BMS-986253
Infusione endovenosa (IV), 200 mg/fiala (20 mg/ml) o 1.000 mg/fiala (100 mg/ml). Titolo abbreviato: Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) nelle sindromi mielodisplastiche 34 Data versione: 08/09/2021 delineato nell'etichetta del prodotto della Food and Drug Administration (FDA).
Altri nomi:
  • Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Procedura: Biopsia del midollo osseo

Biopsia del midollo osseo: richiesta allo screening/basale, Fase I post ciclo (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 giorni) e Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 giorni) e post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 giorni); e, se necessario, dal punto di vista clinico nel contesto di aplasia o di preoccupazione per la progressione della malattia.

Procedura: Aspirazione del midollo osseo

Aspirato del midollo osseo: richiesto allo screening/basale, Fase I post ciclo (C)

1(C1Day(D)28 +/- 3 giorni) e Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 giorni) e post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 giorni); e, se necessario, dal punto di vista clinico nel contesto di aplasia o di preoccupazione per la progressione della malattia.

Procedura: ECG
L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) verrà eseguito al basale solo per sicurezza.
Altri nomi:
  • Elettrocardiogramma

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose biologica ottimale (OBD) per Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni (C1D28) fino a 30 giorni.
OBD di BMS-986253 con e senza inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi), come determinato dalla tossicità limitante la dose (DLT) che si verifica entro il ciclo 1 giorno 28 (C1D28). DLT è definito come uno dei seguenti: qualsiasi grado ≥ tossicità non ematologica che sia possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al farmaco in studio. Danno epatico definito dalla legge di Hy positiva. E reazione avversa che porta alla riduzione o alla sospensione della dose. L’OBD è il livello di dose tollerato più basso che mostra un’attività biologica ottimale, definita come la massima soppressione dei livelli sierici di IL-8 libera. L'obiettivo è raggiungere livelli di IL-8 al di sotto del limite inferiore di rilevamento del test in tempo reale mediante test immunologico ultrasensibile basato sulla tecnologia Quanterix Simoa. Il limite inferiore di quantificazione = 0,86 pg/mL mediante Myriad-Rules Based Medicine (RBM).
Primi 28 giorni (C1D28) fino a 30 giorni.
Fase I: dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni (C1D28)
RP2D di BMS-986253 con e senza inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi), come determinato dalla tossicità dose-limitante (DLT) che si verifica entro il ciclo 1 giorno 28 (C1D28). RP2D è definita come la dose biologica ottimale che si prevede sia sicura e di potenziale efficacia. Serve come punto di partenza per ulteriori indagini nei futuri studi clinici di fase 2. DLT è definito come uno dei seguenti: tossicità non ematologica di grado ang ≥ che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al farmaco in studio. Danno epatico definito dalla legge di Hy positiva. E reazione avversa che porta alla riduzione o alla sospensione della dose.
Primi 28 giorni (C1D28)
Fase II: tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di risposta globale (ORR= remissione completa (CR) + remissione parziale (PR) + [CR midollare + miglioramento ematologico (HI]) dell'interleuchina 8 (IL-8) Humax umana (HuMax) (BMS-986253) con e senza inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi) dopo 6 cicli di terapia è stato valutato in base ai criteri di risposta del Gruppo di lavoro internazionale del 2006 per le sindromi mielodisplastiche. La remissione completa (CR) è rappresentata da mieloblasti nel midollo osseo ≤55% con maturazione normale di tutte le linee cellulari. Si noterà una displasia persistente. La remissione parziale (PR) corrisponde a tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento, ad eccezione dei blasti nel midollo osseo diminuiti di ≥50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5%. E cellularità e morfologia non sono rilevanti.
6 mesi
Fase I: numero di eventi avversi gravi e/o non gravi di grado 1-5 correlati agli inibitori umani della metiltransferasi Humax (HuMax)-8 (IL-8) (BMS-986253) e dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni e follow-up dopo la fine del ciclo di trattamenti; circa 2 mesi.
Sicurezza misurata in base all'incidenza di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) e AE che hanno portato alla sospensione, alla morte e ad anomalie di laboratorio. Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero ospedaliero, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto congenito o eventi medici importanti che mettono a repentaglio il paziente o soggetto e potrebbe richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti menzionati in precedenza. Il grado 1 è lieve. Il grado 2 è moderato. Il grado 3 è grave. Grado 4 se pericoloso per la vita. Il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
Primi 28 giorni e follow-up dopo la fine del ciclo di trattamenti; circa 2 mesi.
Fase II: frazione di partecipanti con risposta clinica
Lasso di tempo: Trattamento in studio fino al verificarsi di progressione della malattia, morte o tossicità inaccettabile o fino alla valutazione della risposta al Ciclo 7 giorno 1 (C7D1), un massimo di 6 cicli
La risposta clinica è stata valutata in base ai criteri di risposta del Gruppo di lavoro internazionale del 2006 per le sindromi mielodisplastiche e riportata con un intervallo di confidenza del 95%. La remissione completa (CR) è rappresentata da mieloblasti nel midollo osseo ≤55% con maturazione normale di tutte le linee cellulari. Si noterà una displasia persistente. La remissione parziale (PR) corrisponde a tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento, ad eccezione dei blasti nel midollo osseo diminuiti di ≥50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5%. E cellularità e morfologia non sono rilevanti. La malattia stabile è il mancato raggiungimento di almeno PR, ma nessuna evidenza di progressione per > 8 settimane. La progressione è inferiore al 5% delle esplosioni: aumento ≥50% delle esplosioni fino a >5% delle esplosioni; 5%-10% di esplosioni: aumento ≥50% al 10% di esplosioni; dipendenza dalle trasfusioni. La recidiva dopo CR o PR è almeno 1 dei seguenti: ritorno alla percentuale di blasti del midollo osseo pre-trattamento o diminuzione ≥ 50% rispetto ai livelli massimi di remissione/risposta nei granulociti o nelle piastrine.
Trattamento in studio fino al verificarsi di progressione della malattia, morte o tossicità inaccettabile o fino alla valutazione della risposta al Ciclo 7 giorno 1 (C7D1), un massimo di 6 cicli

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: area sotto la curva temporale della concentrazione (AUC 0-24 ore) di Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) nelle sindromi mielodisplastiche (MDS) con e senza inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, entro 30 minuti, inizio dell'infusione, 1, 4, 12 e 24 ore dopo la fine dell'infusione.
L'AUC è una misura della concentrazione sierica del farmaco BMS-986253 nel tempo. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento dei farmaci.
Prima dell'infusione, entro 30 minuti, inizio dell'infusione, 1, 4, 12 e 24 ore dopo la fine dell'infusione.
Fase I: emivita dell'Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) con e senza inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, entro 30 minuti, inizio dell'infusione, 1, 4, 12 e 24 ore dopo la fine dell'infusione.
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica del farmaco si dimezzi.
Prima dell'infusione, entro 30 minuti, inizio dell'infusione, 1, 4, 12 e 24 ore dopo la fine dell'infusione.
Fase I: concentrazione di Humax umano (HuMax)-interleuchina 8 (IL-8) (BMS-986253) allo stato stazionario con e senza inibitori della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione, entro 30 minuti, inizio dell'infusione, 1, 4, 12 e 24 ore dopo la fine dell'infusione.
Concentrazione di BMS-986253 allo stato stazionario nel plasma.
Prima dell'infusione, entro 30 minuti, inizio dell'infusione, 1, 4, 12 e 24 ore dopo la fine dell'infusione.
Fase II: numero di eventi avversi gravi e/o non gravi di grado 1-5 correlati agli inibitori umani della metiltransferasi Humax (HuMax)-8 (IL-8) (BMS-986253) e dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi)
Lasso di tempo: 1 anno
Sicurezza misurata in base all'incidenza di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) e AE che hanno portato alla sospensione, alla morte e ad anomalie di laboratorio. Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero ospedaliero, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto congenito o eventi medici importanti che mettono a repentaglio il paziente o soggetto e potrebbe richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti menzionati in precedenza. Il grado 1 è lieve. Il grado 2 è moderato. Il grado 3 è grave. Grado 4 se pericoloso per la vita. Il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
1 anno
Fase II: tasso di risposta citogenetica
Lasso di tempo: Trattamento in studio fino al verificarsi di progressione della malattia, morte o tossicità inaccettabile o fino alla valutazione della risposta al Ciclo 7 giorno 1 (C7D1), un massimo di 6 cicli
La risposta citogenetica è stata valutata secondo i criteri di risposta del Gruppo di lavoro internazionale del 2006 per le sindromi mielodisplastiche. La risposta citogenetica completa è la scomparsa dell'anomalia cromosomica senza la comparsa di nuove anomalie. La risposta citogenetica parziale è una riduzione di almeno il 50% dell'anomalia cromosomica.
Trattamento in studio fino al verificarsi di progressione della malattia, morte o tossicità inaccettabile o fino alla valutazione della risposta al Ciclo 7 giorno 1 (C7D1), un massimo di 6 cicli
Fase II: tempo alla migliore risposta (remissione completa (CR), remissione parziale (PR), CR midollare + miglioramento ematologico (HI), HI)
Lasso di tempo: È tempo di rispondere al meglio
Tempo per la migliore risposta (remissione completa (CR), remissione parziale (PR), CR midollare + HI, HI) utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La risposta è stata valutata in base ai criteri di risposta del Gruppo di lavoro internazionale del 2006 per le sindromi mielodisplastiche. La remissione completa (CR) è rappresentata da mieloblasti nel midollo osseo ≤55% con maturazione normale di tutte le linee cellulari. Si noterà una displasia persistente. La remissione parziale (PR) corrisponde a tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento, ad eccezione dei blasti nel midollo osseo diminuiti di ≥50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5%. E cellularità e morfologia non sono rilevanti. Il miglioramento ematologico (HI) è definito come: Risposta eritroide - almeno 2 misurazioni consecutive di emoglobina (hgb) > 1,5 g/dl per un periodo di minimo 8 settimane in un periodo di osservazione di 16-24 settimane rispetto alla media più bassa di 2 hgb misurazioni entro 16 settimane prima dell’inizio del trattamento. Risposta piastrinica: aumento assoluto di 30x10^9/L per i partecipanti che iniziano con piastrine >20x10^9/L.
È tempo di rispondere al meglio
Fase II: Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino alla chiusura degli studi
La DFS è definita come il tempo necessario alla ricaduta per i partecipanti che ottengono la remissione completa (CR) utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La remissione completa (CR) è rappresentata da mieloblasti nel midollo osseo ≤55% con maturazione normale di tutte le linee cellulari. Si noterà una displasia persistente.
Fino alla chiusura degli studi
Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino alla chiusura degli studi
La PFS è definita come la progressione della malattia o la morte dovuta a sindromi mielodisplastiche (MDS). La progressione è stata valutata dai criteri di risposta del Gruppo di lavoro internazionale del 2006 per le sindromi mielodisplastiche utilizzando il metodo Kaplan-Meier ed è definita come meno del 5% di blasti: aumento ≥50% di blasti a >5% di blasti; 5%-10% di esplosioni: aumento ≥50% al 10% di esplosioni; 10%-20% di esplosioni: aumento da ≥50% a >20% di esplosioni; 20%-30% di blasti: aumento da ≥ 50% a > 30% di blasti e uno dei seguenti: diminuzione di almeno il 50% dalla remissione/risposta massima dei granulociti o delle piastrine, riduzione dell'Hgb di ≥ 2 g/dl e dipendenza dalle trasfusioni .
Fino alla chiusura degli studi
Fase II: sopravvivenza libera dalla leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Fino alla chiusura degli studi
LFS è definita come progressione verso la leucemia mieloide acuta (LMA) o morte per qualsiasi causa utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La progressione è stata valutata dai criteri di risposta del Gruppo di lavoro internazionale del 2006 per le sindromi mielodisplastiche utilizzando il metodo Kaplan-Meier ed è definita come meno del 5% di blasti: aumento ≥50% di blasti a >5% di blasti; 5%-10% di esplosioni: aumento ≥50% al 10% di esplosioni; 10%-20% di esplosioni: aumento da ≥50% a >20% di esplosioni; 20%-30% di blasti: aumento da ≥ 50% a > 30% di blasti e uno dei seguenti: diminuzione di almeno il 50% dalla remissione/risposta massima dei granulociti o delle piastrine, riduzione dell'Hgb di ≥ 2 g/dl e dipendenza dalle trasfusioni .
Fino alla chiusura degli studi
Fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino alla chiusura degli studi
L'OS è definita come morte per qualsiasi causa utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla chiusura degli studi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: Dal primo intervento dello studio, il giorno 1 dello studio, fino al giorno 100 dello studio dopo la fine del ciclo di trattamento; circa 7 mesi.
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero ospedaliero, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto congenito o eventi medici importanti che mettono a repentaglio il paziente o soggetto e potrebbe richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti menzionati in precedenza.
Dal primo intervento dello studio, il giorno 1 dello studio, fino al giorno 100 dello studio dopo la fine del ciclo di trattamento; circa 7 mesi.
Fase I: percentuale di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni
DLT è definito come uno dei seguenti: tossicità non ematologica di grado ang ≥ che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al farmaco in studio. Danno epatico definito dalla legge di Hy positiva. E reazione avversa che porta alla riduzione o alla sospensione della dose.
Primi 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

2 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

3 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

30 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000356
  • 000356-C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD raccolti saranno condivisi. @@@@@@Inoltre, tutti i dati di sequenziamento genomico su larga scala saranno condivisi con gli abbonati a dbGaP.

Periodo di condivisione IPD

I dati di questo studio possono essere richiesti ad altri ricercatori dopo il completamento dell'endpoint primario@@@@@@I dati genomici sono disponibili una volta caricati i dati genomici secondo il piano GDS del protocollo per tutto il tempo in cui il database è attivo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati di questo studio possono essere richiesti contattando il PI.@@@@@@I dati genomici sono resi disponibili tramite dbGaP tramite richieste ai custodi dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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