BMS-986253 in Myelodysplastische syndromen

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde MDS hebben volgens de WHO-criteria van 2016

• En:

  • HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) hebben en minimaal 2 en maximaal 8 eerdere cycli hebben ondergaan voor fase I en 4 voor fase II van de DNMTi-therapie, of

  • LR-MDS hebben (R-IPSS <3,5),

    • en ten minste één cytopenie:

      • granulocyten < 1,0 x 10^9/L en/of
      • hemoglobine < 110 g/l met tekenen/symptomen van symptomatische anemie of transfusieafhankelijkheid
      • bloedplaatjes < 100 x 10^9/L

• Leeftijd >=18 jaar

  --Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van BMS-986253 als monotherapie of in combinatie met DNMTi bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.

• ECOG-prestatiestatus <=2 (Karnofsky >=60%).
• Levensverwachting langer dan 6 maanden.

• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  --totaal bilirubine <= 1,5 X institutionele bovengrens van normaal OF <= 3 X institutionele bovengrens van normaal bij deelnemers met het syndroom van Gilbert (*behalve voor deelnemers met verhoogde bilirubinespiegels toegeschreven aan intramedullaire hemolyse, die is toegestaan)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institutionele bovengrens van normaal OF <=5 X institutionele bovengrens van normaal indien gerelateerd aan ziektespecifieke oorzaak
• creatinineklaring (volgens Cockcroft-Gault) >=60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
• De effecten van BMS-986253 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel DNMTi als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding). voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van het onderzoek en de laatste dosis DNMTi.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Voor fase I: deelnemers met HR-MDS (R-IPSS >=3,5) die nog geen of minder dan 2 cycli van DNMTi-therapie hebben gekregen.

• Deelnemers met LR-MDS (R-IPSS <3,5) met de volgende kenmerken die nog niet hebben ontvangen of nog steeds baat hebben bij de volgende standaardbehandelingen:

  • Hgb <10 g/dL, Epo-niveau <500 mU/mL: Erytropoëtine-stimulerende middelen (ESA's)
  • MDS met del5q: Lenalidomide
  • MDS met geringde sideroblasten (MDS-RS) met SF3B1-mutatie: Luspatercept
• Deelnemers met bloedplaatjestransfusie-refractaire trombocytopenie, met onvermogen om de bloedplaatjesdrempel boven 10K/mcl te houden met transfusies of die met aanhoudende of ongecontroleerde hemorragische complicaties.
• Deelnemers met klinisch significante neutropenie, ANC<100, met frequente ziekenhuisopnamen voor infectie (gemiddeld >1 ziekenhuisopname per maand in de afgelopen 6 maanden)
• Deelnemers die binnen 28 dagen voor aanvang van de studie andere onderzoeksagentia ontvangen of hebben ontvangen

behandeling.

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als DNMTi of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die momenteel hun kinderen borstvoeding geven, zijn uitgesloten vanwege onbekende risico's voor een zich ontwikkelende foetus of baby.
• Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de deelnemer voor de studiebehandeling kan aantasten.
• Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten die behandeling vereisen.
• Chronische hepatitis B- of C-infectie, omdat mogelijke immuunstoornissen veroorzaakt door deze aandoeningen de effectiviteit van deze immunologische therapie kunnen verminderen.
• HIV-positieve deelnemers komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor verminderde immuunrespons.
• Aanwezigheid van enige andere maligniteit (behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, of stabiele chronische kankers met hormoontherapie of gerichte therapie) waarvoor de deelnemer binnen 24 maanden voorafgaand aan inschrijving een systemische antikankerbehandeling kreeg.
• Voorgeschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie.