BMS-986253 en síndromes mielodisplásicos
Un ensayo de fase I/II de BMS-986253 en síndromes mielodisplásicos
Fondo:
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo de neoplasias de la médula ósea. Los SMD afectan principalmente a personas de edad avanzada. Los medicamentos utilizados para tratar los MDS no siempre son efectivos y el único tratamiento curativo es el trasplante de células madre. Los investigadores quieren ver si se puede usar un nuevo medicamento para tratar el SMD.
Objetivo:
Para saber si BMS-986253 es un tratamiento seguro y eficaz para MDS.
Elegibilidad:
Adultos mayores de 18 años con SMD.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un historial médico, revisión de medicamentos y examen físico. Responderán preguntas sobre qué tan bien pueden cuidar de sí mismos. Se controlará su temperatura, presión arterial, frecuencia respiratoria y frecuencia cardíaca. Se les realizará un electrocardiograma para ver qué tan bien está funcionando su corazón. Le darán muestras de sangre y orina. Es posible que le hagan una biopsia de médula ósea.
Los participantes serán asignados a un grupo específico. Recibirán BMS-986253 solo o en combinación con inhibidores de la ADN metiltransferasa (DNMTi).
El tratamiento se administrará en ciclos de 28 días. Los participantes recibirán BMS-986253 como infusión los días 1 y 15 de cada ciclo. Algunos participantes también tomarán DNMTi oral los días 2 a 6 de cada ciclo. Recibirán tratamiento hasta que la enfermedad empeore o tengan efectos secundarios graves.
En las visitas del estudio, se repetirán algunas pruebas de detección. Algunas de las muestras que se recolectan se utilizarán para pruebas genéticas.
Aproximadamente 30 días después de que finalice el tratamiento, los participantes tendrán una visita de seguimiento para ver cómo están. Después de eso, se realizará un seguimiento por teléfono cada 3 a 6 meses hasta que finalice el estudio.
NIH cubrirá los costos de algunos gastos de viaje....
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi) Decitabina
- Droga: Inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi) Cedazuridina
- Droga: BMS-986253
- Procedimiento: Biopsia de médula ósea
- Procedimiento: Aspiración de médula ósea
- Procedimiento: ECG
Descripción detallada
Fondo:
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo de neoplasias clonales de la médula ósea caracterizados por hematopoyesis ineficaz, citopenia y alto riesgo de transformación a leucemia mieloide aguda (LMA).
El síndrome mielodisplásico es principalmente una enfermedad de los ancianos, con alrededor del 80 % de los participantes mayores de 65 años; con 10,000 nuevos diagnósticos por año en los EE. UU.
El único tratamiento curativo para los participantes con MDS es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) y solo una pequeña parte de los participantes son elegibles. Según la estratificación del riesgo, la mediana de supervivencia de los participantes con SMD de alto y bajo riesgo es de 1,5 a 5,9 años, respectivamente.
Los inhibidores de la ADN metiltransferasa (DNMTi) son el tratamiento estándar para los SMD de alto riesgo. Sin embargo, menos de la mitad de los participantes responden a DNMTi, e incluso las mejores respuestas son transitorias y no curativas. Se necesitan terapias más efectivas y menos tóxicas.
La interleucina-8 (IL-8) es una quimiocina proinflamatoria de la familia CXC y un potente quimioatrayente de granulocitos y células relacionadas con el sitio de la inflamación. La IL-8 está especialmente regulada al alza y se encuentra en altos niveles tanto en la sangre periférica como en los aspirados de médula ósea de los participantes con SMD. En células madre purificadas de MDS/AML a largo/corto plazo y células progenitoras de granulocitos y macrófagos, tanto la IL-8 como el receptor de la IL-8, CXCR2, están sobreexpresados.
Los datos preclínicos mostraron que la inhibición de CXCR2 condujo a una reducción significativa de la proliferación de líneas celulares leucémicas. Además, los cultivos de células MDS CD34+ tratados con anti-IL-8 neutralizante mostraron una mejora en la formación de colonias eritroides.
BMS-986253 es un anticuerpo neutralizante de IgG1 completamente humano que mostró un perfil de seguridad favorable en participantes con tumores sólidos avanzados.
El tratamiento concomitante con DNMTi y BMS-986253 puede mejorar las respuestas al tratamiento en participantes con SMD al atenuar la quimioatracción de las células supresoras derivadas de mieloides hacia la médula ósea, desinhibiendo indirectamente las respuestas de las células NK y T contra las células madre del SMD, reduciendo la neoangiogénesis y mejorando la citopenia.
Objetivos:
Objetivos principales:
Fase I: Determinar la dosis biológica óptima (OBD) y RP2D de BMS-986253 con o sin tratamiento con DNMTi (decitabina y cedazuridina) en participantes con SMD y describir la seguridad y tolerabilidad de BMS-986253.
Fase II: Determinar la ORR para BMS-986253 con o sin tratamiento con DNMTi (decitabina y cedazuridina) en SMD, medido de acuerdo con los criterios de respuesta revisados del IWG 2018 propuestos.
Elegibilidad:
Los participantes deben tener SMD confirmados histológica o citológicamente de acuerdo con los criterios de la OMS de 2016 y
- tiene SMD de mayor riesgo (HR) (R-IPSS >= 3.5) y recibió un mínimo de 2 y un máximo de 8 ciclos de DNMTi para la Fase I (y un máximo de 4 ciclos para la Fase 2), o
- tienen SMD de menor riesgo (LR) (R-IPSS <3.5) y al menos una citopenia (para las Fases I y II).
Edad >=18 años
Estado funcional ECOG <=2 (KPS >= 60%)
Diseño:
Este estudio consta de dos fases:
Fase I: evaluación de seguridad con determinación de OBD de BMS-986253 con o sin DNMTi (decitabina y cedazuridina), y
Fase II: evaluación de la eficacia de BMS-986253 con o sin DNMTi (decitabina y cedazuridina)
Tanto en la Fase I como en la II, los participantes se inscribirán en dos cohortes:
A) Cohorte de mayor riesgo (HR-MDS), que incluye enfermedad de alto riesgo y de riesgo intermedio alto, definida como aquellas con R-IPSS >= 3,5: tratamiento con BMS-986253 en combinación con DNMTi (decitabina y cedazuridina)
B) Cohorte de bajo riesgo (LR-MDS), que incluye participantes con enfermedad de riesgo bajo e intermedio bajo, definidos como aquellos con R-IPSS <3.5: tratamiento con BMS-986253 administrado como monoterapia
Para la Fase I, el punto final de seguridad será DLT por D28 con el objetivo de definir OBD y RP2D para BMS-986253. Además, se evaluará el seguimiento de la seguridad 100 días después del final del ciclo de tratamiento. Para la Fase II, el criterio principal de valoración será la tasa de respuesta general después de 6 ciclos, informada por separado por cohorte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los participantes deben tener SMD confirmados histológica o citológicamente según los criterios de la OMS de 2016
Y:
- tiene HR-MDS (R-IPSS >= 3.5) y recibió un mínimo de 2 y un máximo de 8 ciclos previos para la fase I y 4 para la fase II de la terapia DNMTi, o
tener LR-MDS (R-IPSS <3.5),
y, al menos una citopenia:
- granulocitos < 1,0 x 10^9/L y/o
- hemoglobina < 110 g/l con signos/síntomas de anemia sintomática o dependencia de transfusiones
- plaquetas < 100 x 10^9/L
Edad >=18 años
--Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de BMS-986253 como monoterapia o en combinación con DNMTi en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
- Estado funcional ECOG <=2 (Karnofsky >=60%).
- Esperanza de vida mayor a 6 meses.
Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos como se define a continuación:
--bilirrubina total <=1.5 X límite superior institucional de la normalidad O <=3 X límite superior institucional de la normalidad en participantes con síndrome de Gilbert (*excepto para participantes con niveles elevados de bilirrubina atribuidos a hemólisis intramedular, que serán permisibles)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X límite superior institucional de la normalidad O <=5 X límite superior institucional de la normalidad si está relacionado con la causa específica de la enfermedad
- aclaramiento de creatinina (por Cockcroft-Gault) >=60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
- Se desconocen los efectos de BMS-986253 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que el DNMTi, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 6 meses después de la finalización del estudio y la última dosis de DNMTi.
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Para la fase I: Participantes con HR-MDS (R-IPSS >=3.5) que aún no han recibido o han recibido menos de 2 ciclos de terapia DNMTi.
Participantes con LR-MDS (R-IPSS <3.5) con las siguientes características que aún no han recibido o aún se benefician de las siguientes terapias estándar de atención:
- Hgb <10 g/dL, nivel de Epo <500 mU/mL: agentes estimulantes de la eritropoyetina (ESA)
- SMD con del5q: Lenalidomida
- MDS con sideroblastos anillados (MDS-RS) con mutación SF3B1: Luspatercept
- Participantes con trombocitopenia refractaria a la transfusión de plaquetas, con incapacidad para mantener el umbral de plaquetas por encima de 10K/mcL con transfusiones o aquellos con complicaciones hemorrágicas en curso o no controladas.
- Participantes con neutropenia clínicamente significativa, ANC<100, con hospitalizaciones frecuentes por infección (promedio >1 hospitalización por mes en los últimos 6 meses)
- Participantes que están recibiendo o han recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días antes del inicio del estudio
tratamiento.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al DNMTi u otros agentes utilizados en el estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas o las mujeres que actualmente amamantan a sus hijos están excluidas debido a los riesgos desconocidos para un feto o bebé en desarrollo.
- Cualquier enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del participante al tratamiento del estudio.
- Enfermedades autoinmunes activas o no controladas que requieran tratamiento.
- Infección crónica por hepatitis B o C, porque el deterioro inmunológico potencial causado por estos trastornos puede disminuir la eficacia de esta terapia inmunológica.
- Los participantes seropositivos no son elegibles debido a la posibilidad de una respuesta inmunitaria disminuida.
- Presencia de cualquier otra neoplasia maligna (excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel, o cánceres crónicos estables con terapia hormonal o dirigida) para la cual el participante recibió tratamiento anticanceroso sistémico dentro de los 24 meses anteriores a la inscripción.
- Historia previa de trasplante de células madre hematopoyéticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes elegibles para la Fase I con síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo (HR)
Dosis crecientes de Human Humax (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) + inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi) para participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo (HR).
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Para la cohorte de síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo (HR), el fármaco del estudio de BMS-986253 se administrará en combinación con el estándar de atención (SOC) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), DNMTi por vía oral (VO), decitabina y cedazuridina. de acuerdo con las pautas descritas en la etiqueta del producto de la FDA.
El DNMTi estándar de atención (SOC) se administrará por vía oral una vez al día a partir del día (D) 2 de cada ciclo de tratamiento hasta el D6.
Para la cohorte de síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo (HR), el fármaco del estudio de BMS-986253 se administrará en combinación con el estándar de atención (SOC) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), DNMTi por vía oral (VO), decitabina y cedazuridina. de acuerdo con las pautas descritas en la etiqueta del producto de la FDA.
El DNMTi estándar de atención (SOC) se administrará por vía oral una vez al día a partir del día (D) 2 de cada ciclo de tratamiento hasta el D6.
Infusión intravenosa (IV), 200 mg/vial (20 mg/mL) o 1000 mg/vial (100 mg/mL).
Título abreviado: Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) en síndromes mielodisplásicos 34 Fecha de versión: 08/09/2021 descrita en la etiqueta del producto de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Otros nombres:
Biopsia de médula ósea: requerida en la selección/valor inicial, Fase I después del ciclo (C) 1 (C1Día(D)28 +/- 3 días) y Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 días) y post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 días); y si es necesario clínicamente en caso de aplasia o preocupación por la progresión de la enfermedad. Aspiración de médula ósea: requerida en la selección/valor inicial, Fase I después del ciclo (C) 1 (C1Día(D)28 +/- 3 días) y Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 días) y post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 días); y si es necesario clínicamente en caso de aplasia o preocupación por la progresión de la enfermedad.
Se realizará un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones al inicio del estudio solo por seguridad.
Otros nombres:
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Experimental: Participantes de la fase I de síndromes mielodisplásicos (MDS) de menor riesgo (LR)
Dosis crecientes de Human Humax (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) para participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de menor riesgo (LR).
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Infusión intravenosa (IV), 200 mg/vial (20 mg/mL) o 1000 mg/vial (100 mg/mL).
Título abreviado: Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) en síndromes mielodisplásicos 34 Fecha de versión: 08/09/2021 descrita en la etiqueta del producto de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Otros nombres:
Biopsia de médula ósea: requerida en la selección/valor inicial, Fase I después del ciclo (C) 1 (C1Día(D)28 +/- 3 días) y Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 días) y post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 días); y si es necesario clínicamente en caso de aplasia o preocupación por la progresión de la enfermedad. Aspiración de médula ósea: requerida en la selección/valor inicial, Fase I después del ciclo (C) 1 (C1Día(D)28 +/- 3 días) y Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 días) y post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 días); y si es necesario clínicamente en caso de aplasia o preocupación por la progresión de la enfermedad.
Se realizará un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones al inicio del estudio solo por seguridad.
Otros nombres:
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Experimental: Participantes de la fase II con síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo (HR)
Dosis de fase II de Human Humax (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) + inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi) para participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo (HR).
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Para la cohorte de síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo (HR), el fármaco del estudio de BMS-986253 se administrará en combinación con el estándar de atención (SOC) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), DNMTi por vía oral (VO), decitabina y cedazuridina. de acuerdo con las pautas descritas en la etiqueta del producto de la FDA.
El DNMTi estándar de atención (SOC) se administrará por vía oral una vez al día a partir del día (D) 2 de cada ciclo de tratamiento hasta el D6.
Para la cohorte de síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo (HR), el fármaco del estudio de BMS-986253 se administrará en combinación con el estándar de atención (SOC) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), DNMTi por vía oral (VO), decitabina y cedazuridina. de acuerdo con las pautas descritas en la etiqueta del producto de la FDA.
El DNMTi estándar de atención (SOC) se administrará por vía oral una vez al día a partir del día (D) 2 de cada ciclo de tratamiento hasta el D6.
Infusión intravenosa (IV), 200 mg/vial (20 mg/mL) o 1000 mg/vial (100 mg/mL).
Título abreviado: Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) en síndromes mielodisplásicos 34 Fecha de versión: 08/09/2021 descrita en la etiqueta del producto de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Otros nombres:
Biopsia de médula ósea: requerida en la selección/valor inicial, Fase I después del ciclo (C) 1 (C1Día(D)28 +/- 3 días) y Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 días) y post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 días); y si es necesario clínicamente en caso de aplasia o preocupación por la progresión de la enfermedad. Aspiración de médula ósea: requerida en la selección/valor inicial, Fase I después del ciclo (C) 1 (C1Día(D)28 +/- 3 días) y Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 días) y post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 días); y si es necesario clínicamente en caso de aplasia o preocupación por la progresión de la enfermedad.
Se realizará un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones al inicio del estudio solo por seguridad.
Otros nombres:
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Experimental: Participantes de la fase II con síndromes mielodisplásicos (MDS) de menor riesgo (LR)
Dosis de fase II de Human Humax (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) para participantes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de menor riesgo (LR).
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Infusión intravenosa (IV), 200 mg/vial (20 mg/mL) o 1000 mg/vial (100 mg/mL).
Título abreviado: Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) en síndromes mielodisplásicos 34 Fecha de versión: 08/09/2021 descrita en la etiqueta del producto de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Otros nombres:
Biopsia de médula ósea: requerida en la selección/valor inicial, Fase I después del ciclo (C) 1 (C1Día(D)28 +/- 3 días) y Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 días) y post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 días); y si es necesario clínicamente en caso de aplasia o preocupación por la progresión de la enfermedad. Aspiración de médula ósea: requerida en la selección/valor inicial, Fase I después del ciclo (C) 1 (C1Día(D)28 +/- 3 días) y Fase II post ciclo 2 (C2D28 +/- 3 días) y post ciclo 6 (C6D28 +/- 3 días); y si es necesario clínicamente en caso de aplasia o preocupación por la progresión de la enfermedad.
Se realizará un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones al inicio del estudio solo por seguridad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Dosis biológica óptima (OBD) para Humax humano (HuMax) -Interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días (C1D28) hasta 30 días.
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OBD de BMS-986253 con y sin inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi), según lo determinado por la toxicidad limitante de la dosis (DLT) que ocurre en el ciclo 1, día 28 (C1D28).
DLT se define como cualquiera de los siguientes: cualquier grado ≥ toxicidad no hematológica que esté posible, probable o definitivamente relacionada con el fármaco del estudio.
Lesión hepática definida por una ley de Hy positiva.
Y reacción adversa que lleve a reducción de dosis o retirada.
OBD es el nivel de dosis más bajo tolerado que muestra una actividad biológica óptima, definida como la supresión máxima de los niveles séricos de IL-8 libre.
El objetivo es alcanzar niveles de IL-8 por debajo del límite inferior de detección del ensayo en tiempo real mediante inmunoensayo ultrasensible basado en la tecnología Quanterix Simoa.
El límite inferior de cuantificación = 0,86 pg/ml según la medicina basada en innumerables reglas (RBM).
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Primeros 28 días (C1D28) hasta 30 días.
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Fase I: Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de Human Humax (HuMax) -Interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días (C1D28)
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RP2D de BMS-986253 con y sin inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi), según lo determinado por la toxicidad limitante de la dosis (DLT) que se produce en el ciclo 1, día 28 (C1D28).
RP2D se define como la dosis biológica óptima que se espera que sea segura y de eficacia potencial.
Sirve como punto de partida para futuras investigaciones en futuros ensayos clínicos de fase 2.
DLT se define como cualquiera de los siguientes: grado ang ≥ toxicidad no hematológica que posiblemente, probablemente o definitivamente esté relacionada con el fármaco del estudio.
Lesión hepática definida por una ley de Hy positiva.
Y reacción adversa que lleve a reducción de dosis o retirada.
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Primeros 28 días (C1D28)
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Fase II: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de respuesta general (ORR = Remisión completa (CR) + Remisión parcial (PR) + [CR de médula ósea + mejoría hematológica (HI]) de Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) con y sin Los inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi) después de 6 ciclos de terapia se evaluaron según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 para los síndromes mielodisplásicos.
La remisión completa (CR) es una médula ósea ≤55% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares.
Se notará displasia persistente.
La remisión parcial (PR) son todos los criterios de RC si son anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos de médula ósea disminuyeron ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %.
Y la celularidad y la morfología no son relevantes.
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6 meses
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Fase I: Número de eventos adversos graves y/o no graves de grados 1 a 5 relacionados con la interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) humana y los inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días y seguimiento una vez finalizado el ciclo de tratamiento; aproximadamente 2 meses.
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Seguridad medida por la incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG), y EA que conducen a la interrupción, muerte y anomalías de laboratorio.
Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con un medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
El grado 1 es leve.
El grado 2 es moderado.
El grado 3 es grave.
Grado 4 si pone en peligro la vida.
El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
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Primeros 28 días y seguimiento una vez finalizado el ciclo de tratamiento; aproximadamente 2 meses.
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Fase II: fracción de participantes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: Tratamiento del estudio hasta la aparición de progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable o hasta la evaluación de la respuesta en el ciclo 7 día 1 (C7D1), un máximo de 6 ciclos
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La respuesta clínica se evaluó según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 para los síndromes mielodisplásicos y se informó con un intervalo de confianza del 95%.
La remisión completa (CR) es una médula ósea ≤55% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares.
Se notará displasia persistente.
La remisión parcial (PR) son todos los criterios de RC si son anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos de médula ósea disminuyeron ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %.
Y la celularidad y la morfología no son relevantes.
La enfermedad estable es la imposibilidad de alcanzar al menos PR, pero sin evidencia de progresión durante >8 semanas.
La progresión es inferior al 5% de las explosiones: ≥50% de aumento de las explosiones a >5% de las explosiones; 5%-10% de explosiones: ≥50% de aumento a 10% de explosiones; dependencia de transfusiones.
La recaída después de CR o PR es al menos uno de los siguientes: retorno al porcentaje de blastos en la médula ósea previo al tratamiento o disminución de ≥50 % de los niveles máximos de remisión/respuesta en granulocitos o plaquetas.
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Tratamiento del estudio hasta la aparición de progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable o hasta la evaluación de la respuesta en el ciclo 7 día 1 (C7D1), un máximo de 6 ciclos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC 0-24 h) de Humax humano (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) en síndromes mielodisplásicos (MDS) con y sin inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi)
Periodo de tiempo: Antes de la perfusión, dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la perfusión, 1, 4, 12 y 24 horas después del final de la perfusión.
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El AUC es una medida de la concentración sérica del fármaco BMS-986253 a lo largo del tiempo.
Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
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Antes de la perfusión, dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la perfusión, 1, 4, 12 y 24 horas después del final de la perfusión.
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Fase I: Vida media de la interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) humana Humax (HuMax) con y sin inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi)
Periodo de tiempo: Antes de la perfusión, dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la perfusión, 1, 4, 12 y 24 horas después del final de la perfusión.
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad.
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Antes de la perfusión, dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la perfusión, 1, 4, 12 y 24 horas después del final de la perfusión.
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Fase I: Concentración de Humax humano (HuMax) -Interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) en estado estacionario con y sin inhibidores de metiltransferasa de ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi)
Periodo de tiempo: Antes de la perfusión, dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la perfusión, 1, 4, 12 y 24 horas después del final de la perfusión.
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Concentración de BMS-986253 en estado estacionario en plasma.
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Antes de la perfusión, dentro de los 30 minutos posteriores al inicio de la perfusión, 1, 4, 12 y 24 horas después del final de la perfusión.
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Fase II: Número de eventos adversos graves y/o no graves de grados 1 a 5 relacionados con la interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) humana y los inhibidores de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DNMTi)
Periodo de tiempo: 1 año
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Seguridad medida por la incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG), y EA que conducen a la interrupción, muerte y anomalías de laboratorio.
Los eventos adversos se evaluaron mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con un medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
El grado 1 es leve.
El grado 2 es moderado.
El grado 3 es grave.
Grado 4 si pone en peligro la vida.
El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
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1 año
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Fase II: Tasa de respuesta citogenética
Periodo de tiempo: Tratamiento del estudio hasta la aparición de progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable o hasta la evaluación de la respuesta en el ciclo 7 día 1 (C7D1), un máximo de 6 ciclos
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La respuesta citogenética se evaluó según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 para los síndromes mielodisplásicos.
La respuesta citogenética completa es la desaparición de la anomalía cromosómica sin aparición de otras nuevas.
La respuesta parcial citogenética es una reducción de al menos el 50% de la anomalía cromosómica.
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Tratamiento del estudio hasta la aparición de progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable o hasta la evaluación de la respuesta en el ciclo 7 día 1 (C7D1), un máximo de 6 ciclos
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Fase II: Tiempo hasta la mejor respuesta (remisión completa (CR), remisión parcial (PR), CR de médula + mejoría hematológica (HI), HI)
Periodo de tiempo: Tiempo para la mejor respuesta
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Tiempo hasta la mejor respuesta (remisión completa (CR), remisión parcial (PR), médula CR + HI, HI) utilizando el método de Kaplan-Meier.
La respuesta se evaluó según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 para los síndromes mielodisplásicos.
La remisión completa (CR) es una médula ósea ≤55% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares.
Se notará displasia persistente.
La remisión parcial (PR) son todos los criterios de RC si son anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos de médula ósea disminuyeron ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %.
Y la celularidad y la morfología no son relevantes.
La mejoría hematológica (HI) se define como: Respuesta eritroide: al menos 2 mediciones consecutivas de hemoglobina (hgb) >1,5 g/dl durante un período mínimo de 8 semanas en un período de observación de 16 a 24 semanas en comparación con la media más baja de 2 hgb. mediciones dentro de las 16 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
Respuesta plaquetaria: aumento absoluto de 30x10^9/L para participantes que comienzan con >20x10^9/L de plaquetas.
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Tiempo para la mejor respuesta
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Fase II: Supervivencia libre de enfermedades (SSE)
Periodo de tiempo: Hasta el cierre del estudio
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La SSE se define como el tiempo hasta la recaída para los participantes que logran la remisión completa (CR) utilizando el método Kaplan-Meier.
La remisión completa (CR) es una médula ósea ≤55% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares.
Se notará displasia persistente.
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Hasta el cierre del estudio
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Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta el cierre del estudio
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La SSP se define como la progresión de la enfermedad o la muerte por síndromes mielodisplásicos (MDS).
La progresión se evaluó según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 para los síndromes mielodisplásicos utilizando el método de Kaplan-Meier y se define como menos del 5% de blastos: ≥50% de aumento de blastos a >5% de blastos; 5%-10% de explosiones: ≥50% de aumento a 10% de explosiones; 10%-20% de explosiones: ≥50% de aumento a >20% de explosiones; 20%-30% de blastos: ≥50% de aumento a >30% de blastos y cualquiera de los siguientes: Al menos 50% de disminución de la remisión/respuesta máxima en granulocitos o plaquetas, reducción de Hgb en ≥2 g/dL y dependencia de transfusiones .
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Hasta el cierre del estudio
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Fase II: Supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: Hasta el cierre del estudio
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La LFS se define como la progresión a leucemia mieloide aguda (LMA) o la muerte por cualquier causa utilizando el método de Kaplan-Meier.
La progresión se evaluó según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 para los síndromes mielodisplásicos utilizando el método de Kaplan-Meier y se define como menos del 5% de blastos: ≥50% de aumento de blastos a >5% de blastos; 5%-10% de explosiones: ≥50% de aumento a 10% de explosiones; 10%-20% de explosiones: ≥50% de aumento a >20% de explosiones; 20%-30% de blastos: ≥50% de aumento a >30% de blastos y cualquiera de los siguientes: Al menos 50% de disminución de la remisión/respuesta máxima en granulocitos o plaquetas, reducción de Hgb en ≥2 g/dL y dependencia de transfusiones .
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Hasta el cierre del estudio
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Fase II: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta el cierre del estudio
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La OS se define como la muerte por cualquier causa utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Hasta el cierre del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde la primera intervención del estudio, el día 1 del estudio, hasta el día 100 del estudio después del final del ciclo de tratamiento; aproximadamente 7 meses.
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Aquí se muestra el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con un medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
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Desde la primera intervención del estudio, el día 1 del estudio, hasta el día 100 del estudio después del final del ciclo de tratamiento; aproximadamente 7 meses.
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Fase I: proporción de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días
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DLT se define como cualquiera de los siguientes: grado ang ≥ toxicidad no hematológica que posiblemente, probablemente o definitivamente esté relacionada con el fármaco del estudio.
Lesión hepática definida por una ley de Hy positiva.
Y reacción adversa que lleve a reducción de dosis o retirada.
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Primeros 28 días
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Investigadores
- Investigador principal: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)
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- Quimiocinas
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- Humax-il8
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Otros números de identificación del estudio
- 10000356
- 000356-C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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