BMS-986253 em Síndromes Mielodisplásicas
Um estudo de fase I/II de BMS-986253 em síndromes mielodisplásicas
Fundo:
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo de neoplasias da medula óssea. A SMD afeta principalmente pessoas idosas. Os medicamentos usados para tratar a SMD nem sempre são eficazes, e o único tratamento curativo é o transplante de células-tronco. Os pesquisadores querem ver se um novo medicamento pode ser usado para tratar a SMD.
Objetivo:
Para saber se o BMS-986253 é um tratamento seguro e eficaz para MDS.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais com SMD.
Projeto:
Os participantes serão selecionados com um histórico médico, revisão de medicação e exame físico. Eles responderão a perguntas sobre o quão bem eles são capazes de cuidar de si mesmos. Sua temperatura, pressão arterial, frequência respiratória e frequência cardíaca serão monitoradas. Eles farão um eletrocardiograma para ver como seu coração está funcionando. Eles darão amostras de sangue e urina. Eles podem fazer uma biópsia da medula óssea.
Os participantes serão atribuídos a um grupo específico. Eles receberão BMS-986253 sozinho ou em combinação com inibidores de DNA metiltransferase (DNMTi).
O tratamento será administrado em ciclos de 28 dias. Os participantes receberão BMS-986253 como uma infusão nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Alguns participantes também tomarão DNMTi oral nos dias 2-6 de cada ciclo. Eles receberão tratamento até que a doença piore ou tenham efeitos colaterais ruins.
Nas visitas de estudo, alguns testes de triagem serão repetidos. Algumas das amostras coletadas serão usadas para testes genéticos.
Cerca de 30 dias após o término do tratamento, os participantes farão uma visita de acompanhamento para ver como estão. Depois disso, o acompanhamento ocorrerá por telefone a cada 3-6 meses até o final do estudo.
O NIH cobrirá os custos de algumas despesas de viagem....
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Inibidores da metiltransferase do ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi) Decitabina
- Medicamento: Inibidores da metiltransferase do ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi) Cedazuridina
- Medicamento: BMS-986253
- Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
- Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
- Procedimento: ECG
Descrição detalhada
Fundo:
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo de neoplasias clonais da medula óssea caracterizadas por hematopoiese ineficaz, citopenia e alto risco de transformação para leucemia mielóide aguda (LMA).
A SMD é principalmente uma doença de idosos, com cerca de 80% dos participantes com mais de 65 anos de idade; com 10.000 novos diagnósticos por ano nos EUA
O único tratamento curativo para participantes com SMD é o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e apenas uma pequena parcela dos participantes é elegível. Dependendo da estratificação de risco, a sobrevida mediana dos participantes de SMD de alto e baixo risco é de 1,5 a 5,9 anos, respectivamente.
Inibidores de DNA metiltransferase (DNMTi) são o padrão de tratamento para MDS de alto risco. No entanto, menos da metade dos participantes responde ao DNMTi, e mesmo as melhores respostas são transitórias e não curativas. São necessárias terapias mais eficazes e menos tóxicas.
A interleucina-8 (IL-8) é uma quimiocina pró-inflamatória da família CXC e um potente quimioatraente de granulócitos e células relacionadas ao local da inflamação. A IL-8 é exclusivamente regulada positivamente e encontrada em níveis elevados tanto no sangue periférico quanto nos aspirados de medula óssea de participantes com SMD. Em células-tronco purificadas de MDS/AML de longo prazo/curto prazo e células progenitoras de granulócitos-macrófagos, tanto a IL-8 quanto o receptor de IL-8, CXCR2, são superexpressos.
Dados pré-clínicos mostraram que a inibição do CXCR2 levou a uma redução significativa da proliferação de linhagens de células leucêmicas. Além disso, as culturas de células MDS CD34+ tratadas com anti-IL-8 neutralizante mostraram melhora na formação de colônias eritróides.
O BMS-986253 é um anticorpo neutralizante de IgG1 totalmente humano que mostrou um perfil de segurança favorável em participantes com tumores sólidos avançados.
O tratamento concomitante com DNMTi e BMS-986253 pode melhorar as respostas ao tratamento em participantes com MDS, atenuando a quimioatração de células supressoras derivadas de mielóide para a medula óssea, desinibindo indiretamente as respostas de células NK e T contra células-tronco de MDS, reduzindo a neoangiogênese e melhorando a citopenia.
Objetivos.
Objetivos primários:
Fase I: Determinar a dose biológica ideal (OBD) e RP2D de BMS-986253 com ou sem terapia com DNMTi (decitabina e cedazuridina) em participantes com SMD e descrever a segurança e tolerabilidade de BMS-986253.
Fase II: Para determinar a ORR para BMS-986253 com ou sem terapia com DNMTi (decitabina e cedazuridina) em MDS, medida de acordo com os critérios de resposta revistos propostos do IWG 2018.
Elegibilidade:
Os participantes devem ter SMD confirmada histológica ou citologicamente de acordo com os critérios da OMS de 2016 e
- têm MDS de maior risco (HR) (R-IPSS >= 3,5) e receberam um mínimo de 2 e um máximo de 8 ciclos de DNMTi para a Fase I (e um máximo de 4 ciclos para a Fase 2), ou
- têm MDS de menor risco (LR) (R-IPSS <3,5) e pelo menos uma citopenia (para ambas as Fases I e II).
Idade >=18 anos
Status de desempenho ECOG <=2 (KPS >= 60%)
Projeto:
Este estudo é composto por duas fases:
Fase I: avaliação de segurança com determinação de OBD de BMS-986253 com ou sem DNMTi (decitabina e cedazuridina), e
Fase II: avaliação da eficácia de BMS-986253 com ou sem DNMTi (decitabina e cedazuridina)
Tanto na Fase I quanto na Fase II, os participantes serão inscritos em duas coortes:
A) Coorte de alto risco (HR-MDS), incluindo doença de alto risco e alto risco intermediário, definida como aqueles com R-IPSS >= 3,5: tratamento com BMS-986253 em combinação com DNMTi (decitabina e cedazuridina)
B) Coorte de baixo risco (LR-MDS), incluindo participantes de doença de baixo risco e baixo risco intermediário, definidos como aqueles com R-IPSS <3,5: tratamento com BMS-986253 administrado como monoterapia
Para a Fase I, o endpoint de segurança será DLT por D28 com o objetivo de definir o OBD e RP2D para BMS-986253. Além disso, o acompanhamento de segurança será avaliado 100 dias após o final do ciclo de tratamento. Para a Fase II, o endpoint primário será a taxa de resposta geral após 6 ciclos, relatada separadamente por coorte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Os participantes devem ter SMD confirmada histológica ou citologicamente de acordo com os critérios da OMS de 2016
E:
- ter HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) e ter recebido no mínimo 2 e no máximo 8 ciclos anteriores para a fase I e 4 para a fase II da terapia com DNMTi, ou
tem LR-MDS (R-IPSS <3,5),
e, pelo menos uma citopenia:
- granulócitos < 1,0 x 10^9/L e/ou
- hemoglobina < 110 g/L com sinais/sintomas de anemia sintomática ou dependência de transfusão
- plaquetas < 100 x 10^9/L
Idade >=18 anos
--Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de BMS-986253 como monoterapia ou em combinação com DNMTi em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
- Estado de desempenho ECOG <=2 (Karnofsky >=60%).
- Esperança de vida superior a 6 meses.
Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo:
--bilirrubina total <=1,5 X limite superior institucional do normal OU <=3 X limite superior institucional do normal em participantes com síndrome de Gilbert (*exceto para participantes com níveis aumentados de bilirrubina atribuídos à hemólise intramedular, que serão permitidos)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X limite superior institucional do normal OU <=5 X limite superior institucional do normal se relacionado à causa específica da doença
- depuração de creatinina (por Cockcroft-Gault) >=60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
- Os efeitos do BMS-986253 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque o DNMTi, assim como outros agentes terapêuticos usados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 6 meses após a conclusão do estudo e a última dose de DNMTi.
- Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Para a fase I: Participantes com HR-MDS (R-IPSS >=3,5) que ainda não receberam ou receberam menos de 2 ciclos de terapia com DNMTi.
Participantes com LR-MDS (R-IPSS <3,5) com as seguintes características que ainda não receberam ou ainda se beneficiam das seguintes terapias padrão de atendimento:
- Hgb <10 g/dL, nível de Epo <500 mU/mL: Agentes estimulantes de eritropoetina (AEEs)
- SMD com del5q: Lenalidomida
- MDS com sideroblastos em anel (MDS-RS) com mutação SF3B1: Luspatercept
- Participantes com trombocitopenia refratária à transfusão de plaquetas, com incapacidade de manter o limiar plaquetário acima de 10 K/mcL com transfusões ou aqueles com complicações hemorrágicas contínuas ou não controladas.
- Participantes com neutropenia clinicamente significativa, ANC <100, com hospitalizações frequentes por infecção (média > 1 hospitalização por mês nos últimos 6 meses)
- Participantes que estão recebendo ou receberam quaisquer outros agentes de investigação dentro de 28 dias antes do início do estudo
tratamento.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DNMTi ou outros agentes utilizados no estudo.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Mulheres grávidas ou mulheres que atualmente amamentam seus filhos são excluídas devido a riscos desconhecidos para um feto ou bebê em desenvolvimento.
- Qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância do participante ao tratamento do estudo.
- Doenças autoimunes ativas ou não controladas que requerem tratamento.
- Infecção crônica por hepatite B ou C, porque o comprometimento imunológico potencial causado por esses distúrbios pode diminuir a eficácia dessa terapia imunológica.
- Participantes HIV-positivos são inelegíveis devido ao potencial de diminuição da resposta imune.
- Presença de qualquer outra malignidade (exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele, ou cânceres crônicos estáveis em terapia hormonal ou alvo) para o qual o participante recebeu tratamento anticancerígeno sistêmico dentro de 24 meses antes da inscrição.
- História prévia de transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes elegíveis de síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco (HR) da Fase I
Doses crescentes de Human Humax (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) + inibidores de metiltransferase de ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi) para participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de maior risco (HR).
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Para a coorte de síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco (HR), o medicamento do estudo BMS-986253 será administrado em combinação com DNMTi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) por via oral (PO), decitabina e cedazuridina padrão de tratamento (SOC). de acordo com as diretrizes descritas no rótulo do produto FDA.
Padrão de tratamento (SOC) DNMTi será administrado por via oral uma vez ao dia, começando no Dia (D)2 de cada ciclo de tratamento até D6.
Para a coorte de síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco (HR), o medicamento do estudo BMS-986253 será administrado em combinação com DNMTi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) por via oral (PO), decitabina e cedazuridina padrão de tratamento (SOC). de acordo com as diretrizes descritas no rótulo do produto FDA.
Padrão de tratamento (SOC) DNMTi será administrado por via oral uma vez ao dia, começando no Dia (D)2 de cada ciclo de tratamento até D6.
Infusão intravenosa (IV), 200 mg/frasco (20 mg/mL) ou 1000 mg/frasco (100 mg/mL).
Título abreviado: Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) em síndromes mielodisplásicas 34 Data da versão: 08/09/2021 descrito no rótulo do produto Food and Drug Administration (FDA).
Outros nomes:
Biópsia de medula óssea: necessária na triagem/linha de base, Fase I pós-ciclo (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dias) e Fase II pós ciclo 2 (C2D28 +/- 3 dias) e pós ciclo 6 (C6D28 +/- 3 dias); e se necessário clinicamente no contexto de aplasia ou preocupação com a progressão da doença. Aspiração de medula óssea: necessária na triagem/linha de base, Fase I pós-ciclo (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dias) e Fase II pós ciclo 2 (C2D28 +/- 3 dias) e pós ciclo 6 (C6D28 +/- 3 dias); e se necessário clinicamente no contexto de aplasia ou preocupação com a progressão da doença.
O eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações será realizado no início do estudo apenas por segurança.
Outros nomes:
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Experimental: Participantes da Fase I com Síndrome Mielodisplásica (SMD) de Risco Inferior (LR)
Doses crescentes de Human Humax (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) para participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de menor risco (LR).
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Infusão intravenosa (IV), 200 mg/frasco (20 mg/mL) ou 1000 mg/frasco (100 mg/mL).
Título abreviado: Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) em síndromes mielodisplásicas 34 Data da versão: 08/09/2021 descrito no rótulo do produto Food and Drug Administration (FDA).
Outros nomes:
Biópsia de medula óssea: necessária na triagem/linha de base, Fase I pós-ciclo (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dias) e Fase II pós ciclo 2 (C2D28 +/- 3 dias) e pós ciclo 6 (C6D28 +/- 3 dias); e se necessário clinicamente no contexto de aplasia ou preocupação com a progressão da doença. Aspiração de medula óssea: necessária na triagem/linha de base, Fase I pós-ciclo (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dias) e Fase II pós ciclo 2 (C2D28 +/- 3 dias) e pós ciclo 6 (C6D28 +/- 3 dias); e se necessário clinicamente no contexto de aplasia ou preocupação com a progressão da doença.
O eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações será realizado no início do estudo apenas por segurança.
Outros nomes:
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Experimental: Participantes da Fase II com Síndromes Mielodisplásicas (SMD) de Alto Risco (HR)
Dose de fase II de Human Humax (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) + inibidores de metiltransferase de ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi) para participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de maior risco (HR).
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Para a coorte de síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco (HR), o medicamento do estudo BMS-986253 será administrado em combinação com DNMTi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) por via oral (PO), decitabina e cedazuridina padrão de tratamento (SOC). de acordo com as diretrizes descritas no rótulo do produto FDA.
Padrão de tratamento (SOC) DNMTi será administrado por via oral uma vez ao dia, começando no Dia (D)2 de cada ciclo de tratamento até D6.
Para a coorte de síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco (HR), o medicamento do estudo BMS-986253 será administrado em combinação com DNMTi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) por via oral (PO), decitabina e cedazuridina padrão de tratamento (SOC). de acordo com as diretrizes descritas no rótulo do produto FDA.
Padrão de tratamento (SOC) DNMTi será administrado por via oral uma vez ao dia, começando no Dia (D)2 de cada ciclo de tratamento até D6.
Infusão intravenosa (IV), 200 mg/frasco (20 mg/mL) ou 1000 mg/frasco (100 mg/mL).
Título abreviado: Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) em síndromes mielodisplásicas 34 Data da versão: 08/09/2021 descrito no rótulo do produto Food and Drug Administration (FDA).
Outros nomes:
Biópsia de medula óssea: necessária na triagem/linha de base, Fase I pós-ciclo (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dias) e Fase II pós ciclo 2 (C2D28 +/- 3 dias) e pós ciclo 6 (C6D28 +/- 3 dias); e se necessário clinicamente no contexto de aplasia ou preocupação com a progressão da doença. Aspiração de medula óssea: necessária na triagem/linha de base, Fase I pós-ciclo (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dias) e Fase II pós ciclo 2 (C2D28 +/- 3 dias) e pós ciclo 6 (C6D28 +/- 3 dias); e se necessário clinicamente no contexto de aplasia ou preocupação com a progressão da doença.
O eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações será realizado no início do estudo apenas por segurança.
Outros nomes:
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Experimental: Participantes da Fase II com Síndromes Mielodisplásicas (SMD) de Baixo Risco (LR)
Dose de fase II de Human Humax (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) para participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de menor risco (LR).
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Infusão intravenosa (IV), 200 mg/frasco (20 mg/mL) ou 1000 mg/frasco (100 mg/mL).
Título abreviado: Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) em síndromes mielodisplásicas 34 Data da versão: 08/09/2021 descrito no rótulo do produto Food and Drug Administration (FDA).
Outros nomes:
Biópsia de medula óssea: necessária na triagem/linha de base, Fase I pós-ciclo (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dias) e Fase II pós ciclo 2 (C2D28 +/- 3 dias) e pós ciclo 6 (C6D28 +/- 3 dias); e se necessário clinicamente no contexto de aplasia ou preocupação com a progressão da doença. Aspiração de medula óssea: necessária na triagem/linha de base, Fase I pós-ciclo (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dias) e Fase II pós ciclo 2 (C2D28 +/- 3 dias) e pós ciclo 6 (C6D28 +/- 3 dias); e se necessário clinicamente no contexto de aplasia ou preocupação com a progressão da doença.
O eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações será realizado no início do estudo apenas por segurança.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Dose Biológica Ideal (OBD) para Humax Humano (HuMax) -Interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Prazo: Primeiros 28 dias (C1D28) em até 30 dias.
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OBD de BMS-986253 com e sem inibidores de metiltransferase de ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi), conforme determinado pela toxicidade limitante de dose (DLT) ocorrendo no ciclo 1 dia 28 (C1D28).
DLT é definido como qualquer um dos seguintes: qualquer grau ≥ toxicidade não hematológica que seja possivelmente, provável ou definitivamente relacionada ao medicamento em estudo.
Lesão hepática conforme definida por uma Lei de Hy positiva.
E reação adversa que leva à redução ou retirada da dose.
OBD é o nível de dose mais baixo tolerado que apresenta atividade biológica ideal, definida como supressão máxima dos níveis séricos de IL-8 livre.
O objetivo é atingir níveis de IL-8 abaixo do limite inferior de detecção do ensaio em tempo real por imunoensaio ultrassensível baseado na tecnologia Quanterix Simoa.
O limite inferior de quantificação = 0,86 pg/mL pela Myriad-Rules Based Medicine (RBM).
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Primeiros 28 dias (C1D28) em até 30 dias.
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Fase I: Dose recomendada de fase 2 (RP2D) de Humax humano (HuMax) -interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253)
Prazo: Primeiros 28 dias (C1D28)
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RP2D de BMS-986253 com e sem inibidores de metiltransferase de ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi), conforme determinado pela toxicidade limitante de dose (DLT) ocorrendo no ciclo 1 dia 28 (C1D28).
RP2D é definido como a dose biológica ideal que se espera ser segura e de eficácia potencial.
Serve como ponto de partida para futuras investigações em futuros ensaios clínicos de fase 2.
DLT é definido como qualquer um dos seguintes: grau ≥ toxicidade não hematológica que é possivelmente, provável ou definitivamente relacionada ao medicamento em estudo.
Lesão hepática conforme definida por uma Lei de Hy positiva.
E reação adversa que leva à redução ou retirada da dose.
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Primeiros 28 dias (C1D28)
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Fase II: Taxa de Resposta Geral
Prazo: 6 meses
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Taxa de resposta geral (ORR = Remissão Completa (CR) + Remissão Parcial (PR) + [CR da medula + melhora hematológica (HI]) de Human Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) com e sem inibidores da metiltransferase do ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi) após 6 ciclos de terapia foram avaliados pelos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de 2006 para Síndromes Mielodisplásicas.
A remissão completa (RC) é a medula óssea ≤55% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares.
Displasia persistente será notada.
A remissão parcial (RP) é todos os critérios de RC se anormais antes do tratamento, exceto os blastos da medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
E celularidade e morfologia não são relevantes.
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6 meses
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Fase I: Número de eventos adversos graves e/ou não graves de graus 1-5 relacionados ao Humax humano (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) e inibidores de metiltransferase de ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi)
Prazo: Primeiros 28 dias e acompanhamento após o término do ciclo de tratamento; aproximadamente 2 meses.
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Segurança medida pela incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) e EAs que levam à descontinuação, morte e anormalidades laboratoriais.
Os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa com medicamento com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais de vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados anteriores mencionados.
O grau 1 é leve.
A nota 2 é moderada.
O grau 3 é grave.
Grau 4 se houver risco de vida.
Grau 5 é morte relacionada a evento adverso.
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Primeiros 28 dias e acompanhamento após o término do ciclo de tratamento; aproximadamente 2 meses.
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Fase II: Fração de Participantes com Resposta Clínica
Prazo: Tratamento do estudo até a ocorrência de progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável ou até avaliação da resposta no Ciclo 7 dia 1 (C7D1), no máximo 6 ciclos
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A resposta clínica foi avaliada pelos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de 2006 para Síndromes Mielodisplásicas e relatada com intervalo de confiança de 95%.
A remissão completa (RC) é a medula óssea ≤55% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares.
Displasia persistente será notada.
A remissão parcial (RP) é todos os critérios de RC se anormais antes do tratamento, exceto os blastos da medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
E celularidade e morfologia não são relevantes.
Doença estável é a incapacidade de atingir pelo menos RP, mas sem evidência de progressão por >8 semanas.
A progressão é inferior a 5% de blastos: aumento de ≥50% nos blastos para >5% de blastos; Explosões de 5% a 10%: aumento de ≥50% para explosões de 10%; dependência de transfusão.
A recidiva após RC ou PR é pelo menos 1 dos seguintes: retorno à porcentagem de blastos na medula óssea pré-tratamento ou diminuição de ≥50% dos níveis máximos de remissão/resposta em granulócitos ou plaquetas.
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Tratamento do estudo até a ocorrência de progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável ou até avaliação da resposta no Ciclo 7 dia 1 (C7D1), no máximo 6 ciclos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Área sob a curva de tempo de concentração (AUC 0-24h) de Humax humano (HuMax) -Interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) em síndromes mielodisplásicas (SMD) com e sem inibidores de ácido desoxirribonucléico (DNA) metiltransferase (DNMTi)
Prazo: Antes da infusão, dentro de 30 minutos, início da infusão, 1, 4, 12 e 24 horas após o final da infusão.
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AUC é uma medida da concentração sérica do medicamento BMS-986253 ao longo do tempo.
É usado para caracterizar a absorção de medicamentos.
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Antes da infusão, dentro de 30 minutos, início da infusão, 1, 4, 12 e 24 horas após o final da infusão.
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Fase I: Meia-vida de Humax humano (HuMax) -Interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) com e sem inibidores de metiltransferase de ácido desoxirribonucléico (DNA) (DNMTi)
Prazo: Antes da infusão, dentro de 30 minutos, início da infusão, 1, 4, 12 e 24 horas após o final da infusão.
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A meia-vida de decaimento plasmático é o tempo medido para que a concentração plasmática do medicamento diminua pela metade.
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Antes da infusão, dentro de 30 minutos, início da infusão, 1, 4, 12 e 24 horas após o final da infusão.
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Fase I: Concentração de Humax humano (HuMax) -Interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) no estado estacionário com e sem ácido desoxirribonucléico (DNA) Inibidores de metiltransferase (DNMTi)
Prazo: Antes da infusão, dentro de 30 minutos, início da infusão, 1, 4, 12 e 24 horas após o final da infusão.
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Concentração de BMS-986253 em estado estacionário no plasma.
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Antes da infusão, dentro de 30 minutos, início da infusão, 1, 4, 12 e 24 horas após o final da infusão.
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Fase II: Número de eventos adversos graves e/ou não graves de graus 1-5 relacionados a inibidores de metiltransferase humana Humax (HuMax)-interleucina 8 (IL-8) (BMS-986253) e ácido desoxirribonucleico (DNA) (DNMTi)
Prazo: 1 ano
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Segurança medida pela incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) e EAs que levam à descontinuação, morte e anormalidades laboratoriais.
Os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa com medicamento com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais de vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados anteriores mencionados.
O grau 1 é leve.
A nota 2 é moderada.
O grau 3 é grave.
Grau 4 se houver risco de vida.
Grau 5 é morte relacionada a evento adverso.
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1 ano
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Fase II: Taxa de Resposta Citogenética
Prazo: Tratamento do estudo até a ocorrência de progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável ou até avaliação da resposta no Ciclo 7 dia 1 (C7D1), no máximo 6 ciclos
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A resposta citogenética foi avaliada pelos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de 2006 para Síndromes Mielodisplásicas.
A resposta citogenética completa é o desaparecimento da anomalia cromossômica sem aparecimento de novas.
A resposta citogenética parcial é uma redução de pelo menos 50% da anormalidade cromossômica.
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Tratamento do estudo até a ocorrência de progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável ou até avaliação da resposta no Ciclo 7 dia 1 (C7D1), no máximo 6 ciclos
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Fase II: Tempo para Melhor Resposta (Remissão Completa (CR), Remissão Parcial (PR), CR da Medula + Melhoria Hematológica (HI), HI)
Prazo: Hora da melhor resposta
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Tempo para melhor resposta (Remissão Completa (CR), Remissão Parcial (PR), CR medular + HI, HI) usando o método Kaplan-Meier.
A resposta foi avaliada pelos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de 2006 para Síndromes Mielodisplásicas.
A remissão completa (RC) é a medula óssea ≤55% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares.
Displasia persistente será notada.
A remissão parcial (RP) é todos os critérios de RC se anormais antes do tratamento, exceto os blastos da medula óssea diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%.
E celularidade e morfologia não são relevantes.
A melhoria hematológica (HI) é definida como: Resposta eritróide - pelo menos 2 medições consecutivas de hemoglobina (hgb) >1,5 g/dL durante um período mínimo de 8 semanas num período de observação de 16-24 semanas em comparação com a média mais baixa de 2 hgb medições dentro de 16 semanas antes do início do tratamento.
Resposta plaquetária - aumento absoluto de 30x10^9/L para participantes começando com >20x10^9/L plaquetas.
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Hora da melhor resposta
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Fase II: Sobrevivência Livre de Doenças (DFS)
Prazo: Até o encerramento do estudo
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A SLD é definida como o tempo de recaída para os participantes que alcançam a remissão completa (CR) usando o método Kaplan-Meier.
A remissão completa (RC) é a medula óssea ≤55% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares.
Displasia persistente será notada.
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Até o encerramento do estudo
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Fase II: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até o encerramento do estudo
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PFS é definida como progressão da doença ou morte por Síndromes Mielodisplásicas (SMD).
A progressão foi avaliada pelos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de 2006 para Síndromes Mielodisplásicas usando o método Kaplan-Meier e é definida como menos de 5% de blastos: aumento ≥50% de blastos para >5% de blastos; Explosões de 5% a 10%: aumento de ≥50% para explosões de 10%; Explosões de 10% a 20%: ≥50% de aumento para >20% de explosões; 20%-30% de blastos: aumento ≥50% para >30% de blastos e qualquer um dos seguintes: diminuição de pelo menos 50% da remissão/resposta máxima em granulócitos ou plaquetas, redução de Hgb em ≥2 g/dL e dependência de transfusão .
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Até o encerramento do estudo
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Fase II: Sobrevivência Livre de Leucemia (LFS)
Prazo: Até o encerramento do estudo
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LFS é definido como progressão para leucemia mieloide aguda (LMA) ou morte por qualquer causa usando o método Kaplan-Meier.
A progressão foi avaliada pelos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de 2006 para Síndromes Mielodisplásicas usando o método Kaplan-Meier e é definida como menos de 5% de blastos: aumento ≥50% de blastos para >5% de blastos; Explosões de 5% a 10%: aumento de ≥50% para explosões de 10%; Explosões de 10% a 20%: ≥50% de aumento para >20% de explosões; 20%-30% de blastos: aumento ≥50% para >30% de blastos e qualquer um dos seguintes: diminuição de pelo menos 50% da remissão/resposta máxima em granulócitos ou plaquetas, redução de Hgb em ≥2 g/dL e dependência de transfusão .
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Até o encerramento do estudo
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Fase II: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até o encerramento do estudo
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OS é definida como morte por qualquer causa usando o método Kaplan-Meier.
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Até o encerramento do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Prazo: Desde a primeira intervenção do estudo, dia de estudo 1, até o dia de estudo 100 após o final do ciclo de tratamento; aproximadamente 7 meses.
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa com medicamento com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais de vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados anteriores mencionados.
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Desde a primeira intervenção do estudo, dia de estudo 1, até o dia de estudo 100 após o final do ciclo de tratamento; aproximadamente 7 meses.
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Fase I: Proporção de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Primeiros 28 dias
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DLT é definido como qualquer um dos seguintes: grau ≥ toxicidade não hematológica que é possivelmente, provável ou definitivamente relacionada ao medicamento em estudo.
Lesão hepática conforme definida por uma Lei de Hy positiva.
E reação adversa que leva à redução ou retirada da dose.
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Primeiros 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças hemic e linfáticas
- Citopenia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Fatores biológicos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Azacitidina
- Citocinas
- Mediadores de inflamação
- Interleukins
- Quimiocinas, CXC
- Quimiocinas
- Fatores quimiotáticos
- Decitabina
- DNA
- Cedazuridina
- Humax-il8
- Interleucina-8
Outros números de identificação do estudo
- 10000356
- 000356-C
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
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- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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