BMS-986253 i myelodysplastiske syndromer
Et fase I/II-forsøg med BMS-986253 i myelodysplastiske syndromer
Baggrund:
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe af knoglemarvsneoplasmer. MDS rammer for det meste ældre mennesker. De lægemidler, der bruges til at behandle MDS, er ikke altid effektive, og den eneste helbredende behandling er stamcelletransplantation. Forskere vil se, om et nyt lægemiddel kan bruges til at behandle MDS.
Objektiv:
For at lære om BMS-986253 er en sikker og effektiv behandling for MDS.
Berettigelse:
Voksne på 18 år og ældre med MDS.
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, medicingennemgang og fysisk undersøgelse. De vil besvare spørgsmål om, hvor godt de er i stand til at tage vare på sig selv. Deres temperatur, blodtryk, vejrtrækningsfrekvens og hjertefrekvens vil blive overvåget. De vil have et elektrokardiogram for at se, hvor godt deres hjerte fungerer. De vil give blod- og urinprøver. De kan have en knoglemarvsbiopsi.
Deltagerne vil blive tildelt en bestemt gruppe. De vil modtage enten BMS-986253 alene eller i kombination med DNA-methyltransferasehæmmere (DNMTi).
Behandling vil blive givet i 28-dages cyklusser. Deltagerne får BMS-986253 som en infusion på dag 1 og 15 i hver cyklus. Nogle deltagere vil også tage oral DNMTi på dag 2-6 i hver cyklus. De vil modtage behandling, indtil deres sygdom bliver værre, eller de har dårlige bivirkninger.
Ved studiebesøg vil nogle screeningstest blive gentaget. Nogle af de prøver, der indsamles, vil blive brugt til genetisk testning.
Cirka 30 dage efter behandlingen slutter, vil deltagerne have et opfølgende besøg for at se, hvordan de har det. Derefter vil opfølgning ske via telefon hver 3.-6. måned, indtil undersøgelsen slutter.
NIH vil dække udgifterne til nogle rejseudgifter....
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe af klonale knoglemarvsneoplasmer karakteriseret ved ineffektiv hæmatopoiese, cytopeni og høj risiko for transformation til akut myeloid leukæmi (AML).
MDS er primært en sygdom hos ældre, hvor omkring 80 % af deltagerne er ældre end 65 år; med 10.000 nye diagnoser om året i USA.
Den eneste helbredende behandling for deltagere med MDS er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), og kun en lille del af deltagerne er kvalificerede. Afhængig af risikostratificering er medianoverlevelsen for høj- og lavrisiko MDS-deltagere henholdsvis 1,5 til 5,9 år.
DNA-methyltransferasehæmmere (DNMTi) er standardbehandlingen for højrisiko MDS. Men mindre end halvdelen af deltagerne reagerer på DNMTi, og selv de bedste svar er forbigående og ikke-kurative. Der er behov for mere effektive og mindre giftige behandlinger.
Interleukin-8 (IL-8) er et proinflammatorisk kemokin fra CXC-familien og en potent kemoattraktant af granulocytter og relaterede celler til inflammationsstedet. IL-8 er unikt opreguleret og findes i høje niveauer i både det perifere blod og knoglemarvsaspirater fra MDS-deltagere. I oprenset MDS/AML overudtrykkes langtids-/korttidsstamceller og granulocyt-makrofag-progenitorceller både IL-8 og IL-8-receptoren, CXCR2.
Prækliniske data viste, at CXCR2-hæmning førte til en signifikant reduktion af spredning af leukæmicellelinjer. Derudover viste MDS CD34+ cellekulturer behandlet med neutraliserende anti-IL-8 forbedring i erythroid kolonidannelse.
BMS-986253 er et fuldt humant IgG1-neutraliserende antistof, der viste en gunstig sikkerhedsprofil hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
Samtidig behandling med DNMTi og BMS-986253 kan forbedre behandlingsresponser hos deltagere med MDS ved at svække kemoattraktionen af myeloidafledte suppressorceller til knoglemarven, indirekte deinhibere NK- og T-celleresponser mod MDS-stamceller, reducere neoangiogenese og forbedre cytopeni.
Mål:
Primære mål:
Fase I: At bestemme den optimale biologiske dosis (OBD) og RP2D af BMS-986253 med eller uden DNMTi (decitabin og cedazuridin) behandling hos MDS-deltagere, og at beskrive sikkerheden og tolerabiliteten af BMS-986253.
Fase II: Bestemmelse af ORR til BMS-986253 med eller uden DNMTi (decitabin og cedazuridin) behandling i MDS, målt i henhold til de foreslåede reviderede IWG 2018-responskriterier.
Berettigelse:
Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet MDS i henhold til 2016 WHO-kriterier og
- har højere risiko (HR) MDS (R-IPSS >= 3,5) og modtog minimum 2 og maksimalt 8 cyklusser af DNMTi for fase I (og maksimalt 4 cyklusser for fase 2), eller
- har lavere risiko (LR) MDS(R-IPSS <3,5) og mindst én cytopeni (for både fase I og II).
Alder >=18 år
ECOG-ydeevnestatus <=2 (KPS >= 60 %)
Design:
Denne undersøgelse består af to faser:
Fase I: sikkerhedsevaluering med bestemmelse af OBD af BMS-986253 med eller uden DNMTi (decitabin og cedazuridin), og
Fase II: Effektevaluering af BMS-986253 med eller uden DNMTi (decitabin og cedazuridin)
I både fase I og II vil deltagerne blive tilmeldt to kohorter:
A) Højrisiko-kohorte (HR-MDS), herunder højrisiko- og højere-mellemrisikosygdom, defineret som dem med R-IPSS >= 3,5: behandling med BMS-986253 i kombination med DNMTi (decitabin og cedazuridin)
B) Lav-risiko kohorte (LR-MDS), herunder lav-risiko og lav-mellem-risiko sygdomsdeltagere, defineret som dem med R-IPSS <3,5: behandling med BMS-986253 givet som monoterapi
For fase I vil sikkerhedsendepunktet være DLT af D28 med det formål at definere OBD og RP2D for BMS-986253. Derudover vil opfølgning for sikkerhed blive vurderet 100 dage efter afslutningen af behandlingscyklussen. For fase II vil det primære endepunkt være den samlede responsrate efter 6 cyklusser, rapporteret separat efter kohorte.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet MDS i henhold til 2016 WHO-kriterier
Og:
- har HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) og har modtaget minimum 2 og maksimum 8 tidligere cyklusser for fase I og 4 for fase II af DNMTi-behandling, eller
har LR-MDS (R-IPSS <3,5),
og mindst én cytopeni:
- granulocytter < 1,0 x 10^9/L og/eller
- hæmoglobin < 110 g/L med tegn/symptomer på symptomatisk anæmi eller transfusionsafhængighed
- blodplader < 100 x 10^9/L
Alder >=18 år
--Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata vedrørende brugen af BMS-986253 som monoterapi eller i kombination med DNMTi hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
- ECOG ydeevnestatus <=2 (Karnofsky >=60%).
- Forventet levetid større end 6 måneder.
Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:
--total bilirubin <=1,5 X institutionel øvre normalgrænse ELLER <=3 X institutionel øvre normalgrænse hos deltagere med Gilberts syndrom (*bortset fra deltagere med øgede bilirubinniveauer tilskrevet intramedullær hæmolyse, som vil være tilladt)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X institutionel øvre normalgrænse ELLER <=5 X institutionel øvre normalgrænse, hvis relateret til sygdomsspecifik årsag
- kreatininclearance (af Cockcroft-Gault) >=60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt.
- Virkningerne af BMS-986253 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi DNMTi såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, for varigheden af studiedeltagelsen og op til 6 måneder efter studiets afslutning og sidste dosis DNMTi.
- Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- For fase I: Deltagere med HR-MDS (R-IPSS >=3,5), som endnu ikke har modtaget eller modtaget mindre end 2 cyklusser af DNMTi-behandling.
Deltagere med LR-MDS (R-IPSS <3,5) med følgende karakteristika, som endnu ikke har modtaget eller stadig nyder godt af følgende standardbehandlingsterapier:
- Hgb <10 g/dL, Epo-niveau <500 mU/mL: Erythropoietin-stimulerende midler (ESA)
- MDS med del5q: Lenalidomid
- MDS med ringede sideroblaster (MDS-RS) med SF3B1-mutation: Luspatercept
- Deltagere med blodpladetransfusionsrefraktær trombocytopeni, med manglende evne til at holde blodpladetærsklen over 10K/mcL med transfusioner eller dem med igangværende eller ukontrollerede hæmoragiske komplikationer.
- Deltagere med klinisk signifikant neutropeni, ANC <100, med hyppige indlæggelser på grund af infektion (gennemsnit >1 indlæggelse pr. måned inden for de seneste 6 måneder)
- Deltagere, der modtager eller har modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage før studiestart
behandling.
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som DNMTi eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer deres børn, er udelukket på grund af ukendte risici for et udviklende foster eller spædbarn.
- Enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening kan forringe deltagerens tolerance over for undersøgelsesbehandling.
- Aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme, der kræver behandling.
- Kronisk hepatitis B- eller C-infektion, fordi potentiel immunsvækkelse forårsaget af disse lidelser kan mindske effektiviteten af denne immunologiske behandling.
- HIV-positive deltagere er ikke kvalificerede på grund af potentialet for nedsat immunrespons.
- Tilstedeværelse af enhver anden malignitet (undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller stabile kroniske kræftformer på hormonbehandling eller målrettet terapi), for hvilken deltageren modtog systemisk anticancerbehandling inden for 24 måneder før tilmelding.
- Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I Kvalificerede Højere Risiko (HR) Myelodysplastiske Syndromer (MDS) deltagere
Eskalerende doser af Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) + deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmere (DNMTi) til deltagere med højere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS).
|
Til højrisiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS) kohorte, vil studielægemidlet BMS-986253 blive givet i kombination med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkendt DNMTi gennem munden (PO) decitabin og cedazuridin i henhold til retningslinjerne beskrevet i FDA-produktetiket.
Standard of care (SOC) DNMTi vil blive administreret oralt én gang dagligt fra dag (D)2 i hver behandlingscyklus til og med D6.
Til højrisiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS) kohorte, vil studielægemidlet BMS-986253 blive givet i kombination med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkendt DNMTi gennem munden (PO) decitabin og cedazuridin i henhold til retningslinjerne beskrevet i FDA-produktetiket.
Standard of care (SOC) DNMTi vil blive administreret oralt én gang dagligt fra dag (D)2 i hver behandlingscyklus til og med D6.
Intravenøs (IV) infusion, 200 mg/hætteglas (20 mg/ml) eller 1000 mg/hætteglas (100 mg/ml).
Forkortet titel: Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) in Myelodysplastic Syndromes 34 Versionsdato: 9/08/2021 beskrevet i Food and Drug Administration (FDA) produktmærke.
Andre navne:
Knoglemarvsbiopsi: påkrævet ved screening/baseline, fase I efter cyklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dage) og fase II efter cyklus 2 (C2D28 +/- 3 dage) og efter cyklus 6 (C6D28 +/- 3 dage); og om nødvendigt klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sygdomsprogression. Knoglemarvsaspiration: påkrævet ved screening/baseline, fase I efter cyklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dage) og fase II efter cyklus 2 (C2D28 +/- 3 dage) og efter cyklus 6 (C6D28 +/- 3 dage); og om nødvendigt klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sygdomsprogression.
12-aflednings elektrokardiogram (EKG'er) vil kun blive udført ved baseline af sikkerhedsmæssige årsager.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I Lower Risk (LR) Myelodysplastiske Syndromer (MDS) Deltagere
Eskalerende doser af Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) til deltagere med lavere risiko (LR) myelodysplastiske syndromer (MDS).
|
Intravenøs (IV) infusion, 200 mg/hætteglas (20 mg/ml) eller 1000 mg/hætteglas (100 mg/ml).
Forkortet titel: Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) in Myelodysplastic Syndromes 34 Versionsdato: 9/08/2021 beskrevet i Food and Drug Administration (FDA) produktmærke.
Andre navne:
Knoglemarvsbiopsi: påkrævet ved screening/baseline, fase I efter cyklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dage) og fase II efter cyklus 2 (C2D28 +/- 3 dage) og efter cyklus 6 (C6D28 +/- 3 dage); og om nødvendigt klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sygdomsprogression. Knoglemarvsaspiration: påkrævet ved screening/baseline, fase I efter cyklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dage) og fase II efter cyklus 2 (C2D28 +/- 3 dage) og efter cyklus 6 (C6D28 +/- 3 dage); og om nødvendigt klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sygdomsprogression.
12-aflednings elektrokardiogram (EKG'er) vil kun blive udført ved baseline af sikkerhedsmæssige årsager.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II Higher Risk (HR) Myelodysplastiske Syndromer (MDS) deltagere
Fase II dosis af Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) + deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmere (DNMTi) til deltagere med højere risiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS).
|
Til højrisiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS) kohorte, vil studielægemidlet BMS-986253 blive givet i kombination med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkendt DNMTi gennem munden (PO) decitabin og cedazuridin i henhold til retningslinjerne beskrevet i FDA-produktetiket.
Standard of care (SOC) DNMTi vil blive administreret oralt én gang dagligt fra dag (D)2 i hver behandlingscyklus til og med D6.
Til højrisiko (HR) myelodysplastiske syndromer (MDS) kohorte, vil studielægemidlet BMS-986253 blive givet i kombination med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkendt DNMTi gennem munden (PO) decitabin og cedazuridin i henhold til retningslinjerne beskrevet i FDA-produktetiket.
Standard of care (SOC) DNMTi vil blive administreret oralt én gang dagligt fra dag (D)2 i hver behandlingscyklus til og med D6.
Intravenøs (IV) infusion, 200 mg/hætteglas (20 mg/ml) eller 1000 mg/hætteglas (100 mg/ml).
Forkortet titel: Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) in Myelodysplastic Syndromes 34 Versionsdato: 9/08/2021 beskrevet i Food and Drug Administration (FDA) produktmærke.
Andre navne:
Knoglemarvsbiopsi: påkrævet ved screening/baseline, fase I efter cyklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dage) og fase II efter cyklus 2 (C2D28 +/- 3 dage) og efter cyklus 6 (C6D28 +/- 3 dage); og om nødvendigt klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sygdomsprogression. Knoglemarvsaspiration: påkrævet ved screening/baseline, fase I efter cyklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dage) og fase II efter cyklus 2 (C2D28 +/- 3 dage) og efter cyklus 6 (C6D28 +/- 3 dage); og om nødvendigt klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sygdomsprogression.
12-aflednings elektrokardiogram (EKG'er) vil kun blive udført ved baseline af sikkerhedsmæssige årsager.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II Lower Risk (LR) Myelodysplastiske Syndromer (MDS) Deltagere
Fase II dosis af Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) til deltagere med lavere risiko (LR) myelodysplastiske syndromer (MDS).
|
Intravenøs (IV) infusion, 200 mg/hætteglas (20 mg/ml) eller 1000 mg/hætteglas (100 mg/ml).
Forkortet titel: Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) in Myelodysplastic Syndromes 34 Versionsdato: 9/08/2021 beskrevet i Food and Drug Administration (FDA) produktmærke.
Andre navne:
Knoglemarvsbiopsi: påkrævet ved screening/baseline, fase I efter cyklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dage) og fase II efter cyklus 2 (C2D28 +/- 3 dage) og efter cyklus 6 (C6D28 +/- 3 dage); og om nødvendigt klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sygdomsprogression. Knoglemarvsaspiration: påkrævet ved screening/baseline, fase I efter cyklus (C) 1(C1Day(D)28 +/- 3 dage) og fase II efter cyklus 2 (C2D28 +/- 3 dage) og efter cyklus 6 (C6D28 +/- 3 dage); og om nødvendigt klinisk i forbindelse med aplasi eller bekymring for sygdomsprogression.
12-aflednings elektrokardiogram (EKG'er) vil kun blive udført ved baseline af sikkerhedsmæssige årsager.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Optimal biologisk dosis (OBD) for Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253)
Tidsramme: Første 28 dage (C1D28) på op til 30 dage.
|
OBD af BMS-986253 med og uden deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferaseinhibitorer (DNMTi), som bestemt ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der forekommer ved cyklus 1 dag 28 (C1D28).
DLT er defineret som en af følgende: enhver grad ≥ ikke-hæmatologisk toksicitet, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelseslægemidlet.
Leverskade som defineret af en positiv Hy's Law.
Og bivirkning, der fører til dosisreduktion eller tilbagetrækning.
OBD er det lavest tolererede dosisniveau, der viser optimal biologisk aktivitet, defineret som maksimal undertrykkelse af serumfri IL-8-niveauer.
Målet er at opnå IL-8-niveauer under den nedre grænse for detektion af analysen i realtid ved hjælp af Ultrasensitive immunoassay baseret på Quanterix Simoa-teknologi.
Den nedre grænse for kvantificering = 0,86 pg/ml af Myriad-Rules Based Medicine (RBM).
|
Første 28 dage (C1D28) på op til 30 dage.
|
|
Fase I: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253)
Tidsramme: Første 28 dage (C1D28)
|
RP2D af BMS-986253 med og uden deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferaseinhibitorer (DNMTi), som bestemt ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der forekommer ved cyklus 1 dag 28 (C1D28).
RP2D er defineret som den optimale biologiske dosis, der forventes at være sikker og potentiel effekt.
Det tjener som udgangspunkt for yderligere undersøgelser i fremtidige fase 2 kliniske forsøg.
DLT er defineret som en af følgende: ang-grad ≥ ikke-hæmatologisk toksicitet, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelseslægemidlet.
Leverskade som defineret af en positiv Hy's Law.
Og bivirkning, der fører til dosisreduktion eller tilbagetrækning.
|
Første 28 dage (C1D28)
|
|
Fase II: Samlet svarprocent
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlet responsrate (ORR= Complete Remission (CR) + Partial Remission (PR) + [marv CR + hæmatologisk forbedring (HI]) af Human Humax (HuMax)-interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) med og uden deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmere (DNMTi) efter 6 behandlingscyklusser blev vurderet af 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer.
Complete Remission (CR) er knoglemarv ≤55% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer.
Vedvarende dysplasi vil blive bemærket.
Partiel remission (PR) er alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 %.
Og cellularitet og morfologi er ikke relevant.
|
6 måneder
|
|
Fase I: Antal grad 1-5 alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger relateret til human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) og deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmere (DNMTi)
Tidsramme: Første 28 dage og opfølgning efter afslutningen af behandlingscyklussen; cirka 2 måneder.
|
Sikkerhed målt ved forekomst af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering, død og laboratorieabnormiteter.
Bivirkninger blev vurderet ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Grad 1 er mild.
Klasse 2 er moderat.
Grad 3 er svær.
Grad 4 hvis livstruende.
Grad 5 er dødsrelateret bivirkning.
|
Første 28 dage og opfølgning efter afslutningen af behandlingscyklussen; cirka 2 måneder.
|
|
Fase II: Fraktion af deltagere med klinisk respons
Tidsramme: Undersøg behandling indtil forekomst af sygdomsprogression, død eller uacceptabel toksicitet eller indtil responsvurdering på cyklus 7 dag 1 (C7D1), maksimalt 6 cyklusser
|
Klinisk respons blev vurderet af de vurderede af 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer og rapporteret med 95 % konfidensinterval.
Complete Remission (CR) er knoglemarv ≤55% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer.
Vedvarende dysplasi vil blive bemærket.
Partiel remission (PR) er alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 %.
Og cellularitet og morfologi er ikke relevant.
Stabil sygdom er manglende opnåelse af mindst PR, men ingen tegn på progression i >8 uger.
Progression er mindre end 5 % blaster: ≥50 % stigning i blaster til >5 % blaster; 5%-10% sprængninger: ≥50% stigning til 10% sprængninger; transfusionsafhængighed.
Tilbagefald efter CR eller PR er mindst 1 af følgende: tilbagevenden til knoglemarvsblastprocent før behandling eller reduktion på ≥50 % fra maksimale remissions-/responsniveauer i granulocytter eller blodplader.
|
Undersøg behandling indtil forekomst af sygdomsprogression, død eller uacceptabel toksicitet eller indtil responsvurdering på cyklus 7 dag 1 (C7D1), maksimalt 6 cyklusser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Areal under koncentrationstidskurven (AUC 0-24 timer) for Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) ved myelodysplastiske syndromer (MDS) med og uden deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmere (DNMTi)
Tidsramme: Før infusion, inden for 30 minutter, start af infusion, 1, 4, 12 og 24 timer efter afslutning af infusion.
|
AUC er et mål for serumkoncentrationen af lægemiddel BMS-986253 over tid.
Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
|
Før infusion, inden for 30 minutter, start af infusion, 1, 4, 12 og 24 timer efter afslutning af infusion.
|
|
Fase I: Halveringstid af Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) med og uden deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmere (DNMTi)
Tidsramme: Før infusion, inden for 30 minutter, start af infusion, 1, 4, 12 og 24 timer efter afslutning af infusion.
|
Plasma-henfaldshalveringstid er den tid, der måles, før plasmakoncentrationen af lægemidlet falder med det halve.
|
Før infusion, inden for 30 minutter, start af infusion, 1, 4, 12 og 24 timer efter afslutning af infusion.
|
|
Fase I: Koncentration af Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) ved Steady State med og uden deoxyribonukleinsyre (DNA) Methyltransferasehæmmere (DNMTi)
Tidsramme: Før infusion, inden for 30 minutter, start af infusion, 1, 4, 12 og 24 timer efter afslutning af infusion.
|
Koncentration af BMS-986253 ved steady state i plasma.
|
Før infusion, inden for 30 minutter, start af infusion, 1, 4, 12 og 24 timer efter afslutning af infusion.
|
|
Fase II: Antal grad 1-5 alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger relateret til human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253) og deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmere (DNMTi)
Tidsramme: 1 år
|
Sikkerhed målt ved forekomst af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering, død og laboratorieabnormiteter.
Bivirkninger blev vurderet ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Grad 1 er mild.
Klasse 2 er moderat.
Grad 3 er svær.
Grad 4 hvis livstruende.
Grad 5 er dødsrelateret bivirkning.
|
1 år
|
|
Fase II: Cytogenetisk responsrate
Tidsramme: Undersøg behandling indtil forekomst af sygdomsprogression, død eller uacceptabel toksicitet eller indtil responsvurdering på cyklus 7 dag 1 (C7D1), maksimalt 6 cyklusser
|
Cytogenetisk respons blev vurderet af 2006 International Working Groups responskriterier for myelodysplastiske syndromer.
Cytogenetisk fuldstændig respons er forsvinden af den kromosomale abnormitet uden fremkomst af nye.
Cytogenetisk partiel respons er mindst 50 % reduktion af den kromosomale abnormitet.
|
Undersøg behandling indtil forekomst af sygdomsprogression, død eller uacceptabel toksicitet eller indtil responsvurdering på cyklus 7 dag 1 (C7D1), maksimalt 6 cyklusser
|
|
Fase II: Tid til bedste respons (fuldstændig remission (CR), delvis remission (PR), marv CR + hæmatologisk forbedring (HI), HI)
Tidsramme: Tid til bedste svar
|
Tid til bedste respons (komplet remission (CR), delvis remission (PR), marv CR + HI, HI) ved brug af Kaplan-Meier metoden.
Responsen blev vurderet af 2006 International Working Groups svarkriterier for myelodysplastiske syndromer.
Complete Remission (CR) er knoglemarv ≤55% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer.
Vedvarende dysplasi vil blive bemærket.
Partiel remission (PR) er alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med ≥50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 %.
Og cellularitet og morfologi er ikke relevant.
Hæmatologisk forbedring (HI) er defineret som: Erythroid respons - mindst 2 på hinanden følgende hæmoglobin (hgb) målinger >1,5 g/dL i en periode på minimum 8 uger i en observationsperiode på 16-24 uger sammenlignet med det laveste gennemsnit på 2 hgb målinger inden for 16 uger før behandlingsstart.
Blodpladerespons - absolut stigning på 30x10^9/L for deltagere, der starter med >20x10^9/L blodplader.
|
Tid til bedste svar
|
|
Fase II: Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Indtil studielukning
|
DFS er defineret som tid til tilbagefald for deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR) ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Complete Remission (CR) er knoglemarv ≤55% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer.
Vedvarende dysplasi vil blive bemærket.
|
Indtil studielukning
|
|
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil studielukning
|
PFS er defineret som sygdomsprogression eller død fra myelodysplastiske syndromer (MDS).
Progression blev vurderet af 2006 International Working Groups svarkriterier for myelodysplastiske syndromer ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og er defineret som mindre end 5 % blaster: ≥50 % stigning i blaster til >5 % blaster; 5%-10% sprængninger: ≥50% stigning til 10% sprængninger; 10%-20% sprængninger: ≥50% stigning til >20% sprængninger; 20 %-30 % blaster: ≥50 % stigning til >30 % blaster og en af følgende: Mindst 50 % reduktion fra maksimal remission/respons i granulocytter eller blodplader, reduktion i Hgb med ≥2 g/dL og transfusionsafhængighed .
|
Indtil studielukning
|
|
Fase II: Leukæmifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Indtil studielukning
|
LFS er defineret som progression til akut myeloid leukæmi (AML) eller død af enhver årsag ved brug af Kaplan-Meier-metoden.
Progression blev vurderet af 2006 International Working Groups svarkriterier for myelodysplastiske syndromer ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og er defineret som mindre end 5 % blaster: ≥50 % stigning i blaster til >5 % blaster; 5%-10% sprængninger: ≥50% stigning til 10% sprængninger; 10%-20% sprængninger: ≥50% stigning til >20% sprængninger; 20 %-30 % blaster: ≥50 % stigning til >30 % blaster og en af følgende: Mindst 50 % reduktion fra maksimal remission/respons i granulocytter eller blodplader, reduktion i Hgb med ≥2 g/dL og transfusionsafhængighed .
|
Indtil studielukning
|
|
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Indtil studielukning
|
OS defineres som død af enhver årsag ved brug af Kaplan-Meier-metoden.
|
Indtil studielukning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1, til undersøgelsesdag 100 efter afslutningen af behandlingscyklussen; cirka 7 måneder.
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
|
Fra første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1, til undersøgelsesdag 100 efter afslutningen af behandlingscyklussen; cirka 7 måneder.
|
|
Fase I: Andel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: De første 28 dage
|
DLT er defineret som en af følgende: ang-grad ≥ ikke-hæmatologisk toksicitet, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelseslægemidlet.
Leverskade som defineret af en positiv Hy's Law.
Og bivirkning, der fører til dosisreduktion eller tilbagetrækning.
|
De første 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hæmatologiske sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Cytopeni
- Myelodysplastiske syndromer
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Biologiske faktorer
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Azacitidin
- Cytokiner
- Betændelsesformidlere
- Interleukins
- Chemokines, CXC
- Kemokiner
- Kemotaktiske faktorer
- Decitabin
- DNA
- Cedazuridin
- HUMAX-IL8
- Interleukin-8
Andre undersøgelses-id-numre
- 10000356
- 000356-C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .