BMS-986253 bei myelodysplastischen Syndromen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes MDS gemäß den WHO-Kriterien von 2016 haben

• Und:

  • HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) haben und mindestens 2 und maximal 8 vorherige Zyklen für Phase I und 4 für Phase II der DNMTi-Therapie erhalten haben, oder

  • haben LR-MDS (R-IPSS <3,5),

    • und mindestens eine Zytopenie:

      • Granulozyten < 1,0 x 10^9/L und/oder
      • Hämoglobin < 110 g/L mit Anzeichen/Symptomen einer symptomatischen Anämie oder Transfusionsabhängigkeit
      • Blutplättchen < 100 x 10^9/L

• Alter >=18 Jahre

  --Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von BMS-986253 als Monotherapie oder in Kombination mit DNMTi bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage.

• ECOG-Leistungsstatus <=2 (Karnofsky >=60 %).
• Lebenserwartung über 6 Monate.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organfunktion wie unten definiert verfügen:

  --Gesamtbilirubin <=1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER <=3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom (*außer bei Teilnehmern mit erhöhten Bilirubinspiegeln aufgrund einer intramedullären Hämolyse, die zulässig sind)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER <=5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, wenn dies mit einer krankheitsspezifischen Ursache zusammenhängt
• Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault) >=60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Die Auswirkungen von BMS-986253 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil DNMTi sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Studienabschluss und letzter DNMTi-Dosis.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Für Phase I: Teilnehmer mit HR-MDS (R-IPSS >=3,5), die noch keine oder weniger als 2 Zyklen DNMTi-Therapie erhalten haben.

• Teilnehmer mit LR-MDS (R-IPSS <3,5) mit den folgenden Merkmalen, die noch keinen Nutzen aus den folgenden Standardbehandlungen erhalten haben oder noch davon profitieren:

  • Hgb < 10 g/dl, Epo-Spiegel < 500 mU/ml: Erythropoetin-stimulierende Wirkstoffe (ESAs)
  • MDS mit del5q: Lenalidomid
  • MDS mit Ringsideroblasten (MDS-RS) mit SF3B1-Mutation: Luspatercept
• Teilnehmer mit Thrombozytentransfusions-refraktärer Thrombozytopenie, die nicht in der Lage sind, die Thrombozytenschwelle mit Transfusionen über 10 K/mcL zu halten, oder solche mit anhaltenden oder unkontrollierten hämorrhagischen Komplikationen.
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Neutropenie, ANC < 100, mit häufigen Krankenhausaufenthalten wegen Infektionen (durchschnittlich > 1 Krankenhausaufenthalt pro Monat in den letzten 6 Monaten)
• Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie andere Prüfsubstanzen erhalten oder erhalten haben

Behandlung.

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DNMTi oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen oder Frauen, die derzeit ihre Kinder stillen, sind aufgrund unbekannter Risiken für einen sich entwickelnden Fötus oder Säugling ausgeschlossen.
• Jede signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Teilnehmer beeinträchtigen kann.
• Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen.
• Chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion, da eine mögliche Beeinträchtigung des Immunsystems, die durch diese Erkrankungen verursacht wird, die Wirksamkeit dieser immunologischen Therapie verringern kann.
• HIV-positive Teilnehmer sind aufgrund der Möglichkeit einer verminderten Immunantwort nicht teilnahmeberechtigt.
• Vorhandensein einer anderen Malignität (außer Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder stabile chronische Krebserkrankungen bei Hormon- oder zielgerichteter Therapie), für die der Teilnehmer innerhalb von 24 Monaten vor der Einschreibung eine systemische Krebsbehandlung erhalten hat.
• Vorgeschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation.