골수이형성 증후군의 BMS-986253
골수이형성 증후군에서 BMS-986253의 I/II상 시험
배경:
골수이형성 증후군(MDS)은 골수 신생물 그룹입니다. MDS는 주로 노인들에게 영향을 미칩니다. MDS를 치료하는 데 사용되는 약물이 항상 효과적인 것은 아니며 유일한 치유 치료는 줄기 세포 이식입니다. 연구자들은 MDS를 치료하기 위해 새로운 약물을 사용할 수 있는지 확인하기를 원합니다.
목적:
BMS-986253이 MDS에 대한 안전하고 효과적인 치료법인지 알아보기 위해.
적임:
MDS가 있는 18세 이상의 성인.
설계:
참가자는 병력, 약물 검토 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 자신을 얼마나 잘 돌볼 수 있는지에 대한 질문에 답할 것입니다. 체온, 혈압, 호흡수, 심박수를 모니터링합니다. 그들은 심장이 얼마나 잘 작동하는지 확인하기 위해 심전도를 가질 것입니다. 그들은 혈액과 소변 샘플을 제공할 것입니다. 그들은 골수 생검을 받을 수 있습니다.
참가자는 특정 그룹에 할당됩니다. 그들은 BMS-986253을 단독으로 받거나 DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi)와 함께 받게 됩니다.
치료는 28일 주기로 제공됩니다. 참가자는 각 주기의 1일과 15일에 BMS-986253을 주입합니다. 일부 참가자는 또한 각 주기의 2-6일에 구두 DNMTi를 복용합니다. 질병이 악화되거나 부작용이 나타날 때까지 치료를 받게 됩니다.
연구 방문 시 일부 선별 검사가 반복됩니다. 수집된 샘플 중 일부는 유전자 검사에 사용됩니다.
치료가 끝난 후 약 30일 후에 참가자는 자신의 상태를 확인하기 위해 후속 방문을 하게 됩니다. 그 후 연구가 끝날 때까지 3-6개월마다 전화를 통해 후속 조치가 이루어집니다.
NIH는 일부 여행 경비를 충당합니다....
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경:
골수이형성 증후군(MDS)은 비효율적인 조혈, 혈구감소증 및 급성 골수성 백혈병(AML)으로의 전환 위험이 높은 특징이 있는 클론성 골수 종양 그룹입니다.
MDS는 주로 노인의 질병으로 참가자의 약 80%가 65세 이상입니다. 미국에서 매년 10,000건의 새로운 진단이 발생합니다.
MDS 참가자를 위한 유일한 근치적 치료는 동종이계 조혈모세포이식(HSCT)이며 소수의 참가자만이 자격이 있습니다. 위험 계층화에 따라 고위험 및 저위험 MDS 참가자의 평균 생존 기간은 각각 1.5~5.9년입니다.
DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi)는 고위험 MDS에 대한 치료 요법의 표준입니다. 그러나 참가자의 절반 미만이 DNMTi에 응답하고 최상의 응답도 일시적이고 비치료적입니다. 보다 효과적이고 독성이 적은 치료법이 필요합니다.
인터루킨-8(IL-8)은 CXC 계열의 전 염증성 케모카인이며 염증 부위에 대한 과립구 및 관련 세포의 강력한 화학 유인 물질입니다. IL-8은 MDS 참가자의 말초 혈액 및 골수 흡인물 모두에서 독특하게 상향 조절되고 높은 수준으로 발견됩니다. 정제된 MDS/AML 장기/단기 줄기 세포와 과립구-대식세포 전구 세포에서 IL-8과 IL-8 수용체인 CXCR2가 모두 과발현됩니다.
전임상 데이터는 CXCR2 억제가 백혈병 세포주의 증식을 상당히 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 중화 항-IL-8로 처리된 MDS CD34+ 세포 배양은 적혈구 콜로니 형성의 개선을 보여주었다.
BMS-986253은 완전 인간 IgG1 중화 항체로, 진행성 고형 종양이 있는 참여자에게 유리한 안전성 프로필을 보여주었습니다.
DNMTi와 BMS-986253의 병용 치료는 골수에 대한 골수 유래 억제 세포의 화학유인을 약화시키고, MDS 줄기 세포에 대한 NK 및 T 세포 반응을 간접적으로 억제하고, 신생혈관형성을 감소시키고, 혈구감소증을 개선함으로써 MDS 참가자의 치료 반응을 개선할 수 있습니다.
목표:
주요 목표:
1상: MDS 참가자에서 DNMTi(데시타빈 및 세다주리딘) 요법을 포함하거나 포함하지 않는 BMS-986253의 최적 생물학적 용량(OBD) 및 RP2D를 결정하고 BMS-986253의 안전성 및 내약성을 설명하기 위함.
II상: MDS에서 DNMTi(데시타빈 및 세다주리딘) 요법을 포함하거나 포함하지 않는 BMS-986253에 대한 ORR을 결정하기 위해 개정된 IWG 2018 반응 기준에 따라 측정했습니다.
적임:
참가자는 2016 WHO 기준에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MDS를 가지고 있어야 합니다.
- 더 높은 위험(HR) MDS(R-IPSS >= 3.5)를 가지고 있고 1상에 대해 최소 2주기 및 최대 8주기의 DNMTi(및 2상에 대해 최대 4주기)를 받았거나, 또는
- 더 낮은 위험(LR) MDS(R-IPSS <3.5) 및 적어도 하나의 혈구감소증(상 I 및 II 모두에 대해)이 있습니다.
연령 >=18세
ECOG 수행 상태 <=2(KPS >= 60%)
설계:
이 연구는 두 단계로 구성됩니다.
1상: DNMTi(데시타빈 및 세다주리딘)를 포함하거나 포함하지 않는 BMS-986253의 OBD 결정을 통한 안전성 평가, 및
II상: DNMTi(데시타빈 및 세다주리딘)를 포함하거나 포함하지 않는 BMS-986253의 효능 평가
1상과 2상 모두에서 참가자는 두 집단에 등록됩니다.
A) R-IPSS >= 3.5로 정의되는 고위험 및 고중간 위험 질병을 포함하는 고위험 코호트(HR-MDS): BMS-986253과 DNMTi(데시타빈 및 세다주리딘)의 병용 치료
B) R-IPSS <3.5로 정의된 저위험 및 저위험 중간 위험 질병 참가자를 포함하는 저위험 코호트(LR-MDS): BMS-986253으로 단일 요법으로 치료
1상에서 안전 종점은 BMS-986253에 대한 OBD 및 RP2D를 정의하는 목적으로 D28의 DLT입니다. 또한 안전성에 대한 후속 조치는 치료 주기 종료 후 100일 후에 평가됩니다. 2상에서 1차 종점은 코호트별로 별도로 보고되는 6주기 후의 전체 반응률이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
- 참가자는 2016 WHO 기준에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MDS를 가지고 있어야 합니다.
그리고:
- HR-MDS(R-IPSS >= 3.5)가 있고 DNMTi 요법의 1상에 대해 최소 2회 및 최대 8회 이전 주기 및 2상에 대해 4회를 받았거나, 또는
LR-MDS(R-IPSS <3.5),
및 적어도 하나의 혈구감소증:
- 과립구 < 1.0 x 10^9/L 및/또는
- 증상이 있는 빈혈 또는 수혈 의존성의 징후/증상이 있는 헤모글로빈 < 110 g/L
- 혈소판 < 100 x 10^9/L
연령 >=18세
-- 현재 18세 미만의 참여자에서 BMS-986253을 단일 요법으로 사용하거나 DNMTi와 병용하는 경우 투여 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
- ECOG 수행 상태 <=2(Karnofsky >=60%).
- 기대 수명이 6개월 이상입니다.
참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
--총 빌리루빈 <=1.5 X 기관 정상 상한 또는 <=3 X 길버트 증후군 참가자의 기관 정상 상한(*수내 용혈로 인해 빌리루빈 수치가 증가한 참가자 제외, 허용 가능)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X 제도적 정상 상한값 또는 <=5 X 제도적 정상 상한값 질병 특정 원인과 관련된 경우
- 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 기준) >=60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2.
- 발달중인 인간 태아에 대한 BMS-986253의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 DNMTi 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 완료 후 최대 6개월 및 DNMTi의 마지막 용량.
- 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
제외 기준:
- 1상: HR-MDS(R-IPSS >=3.5)를 가진 참가자로서 DNMTi 요법을 아직 받지 않았거나 2주기 미만으로 받았습니다.
다음과 같은 특성을 가진 LR-MDS(R-IPSS <3.5)를 가진 참여자는 다음과 같은 표준 치료 요법으로부터 아직 혜택을 받지 않았거나 여전히 혜택을 받고 있습니다.
- Hgb <10g/dL, Epo 수준 <500mU/mL: Erythropoietin 자극제(ESA)
- del5q 포함 MDS: 레날리도마이드
- SF3B1 돌연변이가 있는 고리형 사이드로블라스트(MDS-RS)가 있는 MDS: Luspatercept
- 혈소판 수혈 불응성 혈소판감소증 환자, 수혈 시 혈소판 역치를 10K/mcL 이상으로 유지할 수 없는 환자 또는 진행 중이거나 조절되지 않는 출혈 합병증이 있는 환자.
- 임상적으로 유의미한 호중구 감소증, ANC<100, 감염으로 인한 빈번한 입원(지난 6개월 동안 매월 평균 >1회 입원)이 있는 참가자
- 연구 시작 전 28일 이내에 다른 조사 에이전트를 받았거나 받았던 참가자
치료.
- DNMTi 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부 또는 현재 자녀에게 모유 수유 중인 여성은 발달 중인 태아 또는 유아에 대한 알려지지 않은 위험으로 인해 제외됩니다.
- 조사자의 의견에 따라 참가자의 연구 치료 내성을 손상시킬 수 있는 모든 유의한 질병.
- 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환.
- 만성 B형 또는 C형 간염 감염: 이러한 장애로 인한 잠재적인 면역 손상이 이 면역 요법의 효과를 감소시킬 수 있기 때문입니다.
- HIV 양성 참가자는 면역 반응이 감소할 가능성이 있으므로 부적격입니다.
- 참가자가 등록 전 24개월 이내에 전신 항암 치료를 받은 다른 모든 악성 종양(피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 호르몬 또는 표적 요법에 대한 안정적인 만성 암 제외)의 존재.
- 조혈 줄기 세포 이식의 이전 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1상 적격 고위험(HR) 골수이형성증후군(MDS) 참가자
고위험(HR) 골수이형성증후군(MDS) 참가자를 대상으로 인간 Humax(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253) + 데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi)의 용량을 늘립니다.
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고위험(HR) 골수이형성증후군(MDS) 코호트의 경우 연구 약물 BMS-986253은 표준 치료(SOC) 식품의약국(FDA) 승인 DNMTi 경구용(PO) 데시타빈 및 세다주리딘과 함께 투여됩니다. FDA 제품 라벨에 설명된 지침에 따라.
표준 치료(SOC) DNMTi는 각 치료 주기의 (D)2일부터 D6까지 매일 1회 경구 경로를 통해 투여됩니다.
고위험(HR) 골수이형성증후군(MDS) 코호트의 경우 연구 약물 BMS-986253은 표준 치료(SOC) 식품의약국(FDA) 승인 DNMTi 경구용(PO) 데시타빈 및 세다주리딘과 함께 투여됩니다. FDA 제품 라벨에 설명된 지침에 따라.
표준 치료(SOC) DNMTi는 각 치료 주기의 (D)2일부터 D6까지 매일 1회 경구 경로를 통해 투여됩니다.
정맥(IV) 주입, 200mg/바이알(20mg/mL) 또는 1000mg/바이알(100mg/mL).
약어 제목: 골수이형성증후군의 인간 Humax(HuMax)-인터류킨 8(IL-8)(BMS-986253) 34 버전 날짜: 식품의약국(FDA) 제품 라벨에 설명된 2021년 9월 8일.
다른 이름들:
골수 생검: 스크리닝/기준선에서 필요, 주기 후 1단계(C) 1(C1Day(D)28 +/- 3일) 및 2단계 포스트 주기 2(C2D28 +/- 3일) 및 포스트 주기 6(C6D28 +/- 3일); 그리고 무형성증이나 질병 진행에 대한 우려가 있는 환경에서 임상적으로 필요한 경우. 골수 흡인: 스크리닝/기준선, 주기 후 I 단계(C)에 필요함 1(C1Day(D)28 +/- 3일) 및 2단계 포스트 주기 2(C2D28 +/- 3일) 및 포스트 주기 6(C6D28 +/- 3일); 그리고 무형성증이나 질병 진행에 대한 우려가 있는 환경에서 임상적으로 필요한 경우.
12리드 심전도(ECG)는 안전을 위해서만 기준선에서 수행됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 1단계 저위험(LR) 골수이형성증후군(MDS) 참가자
저위험(LR) 골수이형성증후군(MDS) 참가자를 위한 인간 Humax(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253)의 용량을 늘립니다.
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정맥(IV) 주입, 200mg/바이알(20mg/mL) 또는 1000mg/바이알(100mg/mL).
약어 제목: 골수이형성증후군의 인간 Humax(HuMax)-인터류킨 8(IL-8)(BMS-986253) 34 버전 날짜: 식품의약국(FDA) 제품 라벨에 설명된 2021년 9월 8일.
다른 이름들:
골수 생검: 스크리닝/기준선에서 필요, 주기 후 1단계(C) 1(C1Day(D)28 +/- 3일) 및 2단계 포스트 주기 2(C2D28 +/- 3일) 및 포스트 주기 6(C6D28 +/- 3일); 그리고 무형성증이나 질병 진행에 대한 우려가 있는 환경에서 임상적으로 필요한 경우. 골수 흡인: 스크리닝/기준선, 주기 후 I 단계(C)에 필요함 1(C1Day(D)28 +/- 3일) 및 2단계 포스트 주기 2(C2D28 +/- 3일) 및 포스트 주기 6(C6D28 +/- 3일); 그리고 무형성증이나 질병 진행에 대한 우려가 있는 환경에서 임상적으로 필요한 경우.
12리드 심전도(ECG)는 안전을 위해서만 기준선에서 수행됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2단계 고위험(HR) 골수이형성증후군(MDS) 참가자
고위험(HR) 골수이형성증후군(MDS) 참가자를 위한 인간 Humax(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253) + 데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi)의 2상 용량.
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고위험(HR) 골수이형성증후군(MDS) 코호트의 경우 연구 약물 BMS-986253은 표준 치료(SOC) 식품의약국(FDA) 승인 DNMTi 경구용(PO) 데시타빈 및 세다주리딘과 함께 투여됩니다. FDA 제품 라벨에 설명된 지침에 따라.
표준 치료(SOC) DNMTi는 각 치료 주기의 (D)2일부터 D6까지 매일 1회 경구 경로를 통해 투여됩니다.
고위험(HR) 골수이형성증후군(MDS) 코호트의 경우 연구 약물 BMS-986253은 표준 치료(SOC) 식품의약국(FDA) 승인 DNMTi 경구용(PO) 데시타빈 및 세다주리딘과 함께 투여됩니다. FDA 제품 라벨에 설명된 지침에 따라.
표준 치료(SOC) DNMTi는 각 치료 주기의 (D)2일부터 D6까지 매일 1회 경구 경로를 통해 투여됩니다.
정맥(IV) 주입, 200mg/바이알(20mg/mL) 또는 1000mg/바이알(100mg/mL).
약어 제목: 골수이형성증후군의 인간 Humax(HuMax)-인터류킨 8(IL-8)(BMS-986253) 34 버전 날짜: 식품의약국(FDA) 제품 라벨에 설명된 2021년 9월 8일.
다른 이름들:
골수 생검: 스크리닝/기준선에서 필요, 주기 후 1단계(C) 1(C1Day(D)28 +/- 3일) 및 2단계 포스트 주기 2(C2D28 +/- 3일) 및 포스트 주기 6(C6D28 +/- 3일); 그리고 무형성증이나 질병 진행에 대한 우려가 있는 환경에서 임상적으로 필요한 경우. 골수 흡인: 스크리닝/기준선, 주기 후 I 단계(C)에 필요함 1(C1Day(D)28 +/- 3일) 및 2단계 포스트 주기 2(C2D28 +/- 3일) 및 포스트 주기 6(C6D28 +/- 3일); 그리고 무형성증이나 질병 진행에 대한 우려가 있는 환경에서 임상적으로 필요한 경우.
12리드 심전도(ECG)는 안전을 위해서만 기준선에서 수행됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2단계 저위험(LR) 골수이형성증후군(MDS) 참가자
저위험(LR) 골수이형성증후군(MDS) 참가자를 위한 인간 휴맥스(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253)의 2상 용량.
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정맥(IV) 주입, 200mg/바이알(20mg/mL) 또는 1000mg/바이알(100mg/mL).
약어 제목: 골수이형성증후군의 인간 Humax(HuMax)-인터류킨 8(IL-8)(BMS-986253) 34 버전 날짜: 식품의약국(FDA) 제품 라벨에 설명된 2021년 9월 8일.
다른 이름들:
골수 생검: 스크리닝/기준선에서 필요, 주기 후 1단계(C) 1(C1Day(D)28 +/- 3일) 및 2단계 포스트 주기 2(C2D28 +/- 3일) 및 포스트 주기 6(C6D28 +/- 3일); 그리고 무형성증이나 질병 진행에 대한 우려가 있는 환경에서 임상적으로 필요한 경우. 골수 흡인: 스크리닝/기준선, 주기 후 I 단계(C)에 필요함 1(C1Day(D)28 +/- 3일) 및 2단계 포스트 주기 2(C2D28 +/- 3일) 및 포스트 주기 6(C6D28 +/- 3일); 그리고 무형성증이나 질병 진행에 대한 우려가 있는 환경에서 임상적으로 필요한 경우.
12리드 심전도(ECG)는 안전을 위해서만 기준선에서 수행됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 인간 휴맥스(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253)에 대한 최적의 생물학적 투여량(OBD)
기간: 처음 28일(C1D28), 최대 30일.
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사이클 1일 28(C1D28)에 의해 발생하는 용량 제한 독성(DLT)에 의해 결정된 데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi)가 있거나 없는 BMS-986253의 OBD.
DLT는 다음 중 하나로 정의됩니다: 연구 약물과 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 관련되어 있는 모든 등급 ≥ 비혈액학적 독성.
긍정적인 Hy의 법칙에 의해 정의된 간 손상.
그리고 용량 감소 또는 중단으로 이어지는 이상반응.
Obd는 최적의 생물학적 활성을 나타내는 가장 낮은 허용 용량 수준으로, 혈청 유리 IL-8 수준의 최대 억제로 정의됩니다.
목표는 Quanterix Simoa 기술을 기반으로 한 초민감성 면역분석법을 통해 실시간으로 분석법 검출 하한 미만의 IL-8 수준을 달성하는 것입니다.
무수한 규칙 기반 의학(RBM)에 따른 정량 하한 = 0.86 pg/mL.
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처음 28일(C1D28), 최대 30일.
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1상: 인간 휴맥스(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253)의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 처음 28일(C1D28)
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사이클 1일 28(C1D28)에 의해 발생하는 용량 제한 독성(DLT)에 의해 결정된 데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi) 유무에 관계없이 BMS-986253의 RP2D.
RP2D는 안전하고 잠재적인 효능이 있을 것으로 예상되는 최적의 생물학적 용량으로 정의됩니다.
이는 향후 2상 임상시험에서 추가 조사를 위한 출발점 역할을 합니다.
DLT는 다음 중 하나로 정의됩니다: 연구 약물과 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 관련이 있는 ang grade ≥ 비혈액학적 독성.
긍정적인 Hy의 법칙에 의해 정의된 간 손상.
그리고 용량 감소 또는 중단으로 이어지는 이상반응.
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처음 28일(C1D28)
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2단계: 전체 응답률
기간: 6 개월
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인간 휴맥스(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253) 유무에 따른 전체 반응률(ORR= 완전 관해(CR) + 부분 관해(PR) + [골수 CR + 혈액학적 개선(HI])) 6주기의 치료 후 디옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi)는 골수이형성증후군에 대한 2006 국제 실무 그룹 반응 기준에 의해 평가되었습니다.
완전관해(CR)는 골수 55% 이하의 골수아세포로 모든 세포주의 정상적인 성숙을 의미합니다.
지속적인 이형성증이 나타납니다.
부분 관해(PR)는 골수 모세포가 치료 전보다 50% 이상 감소했지만 여전히 5%를 초과하는 것을 제외하고 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준입니다.
그리고 세포성과 형태는 관련이 없습니다.
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6 개월
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1상: 인간 휴맥스(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253) 및 디옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi)와 관련된 1~5등급 심각한 및/또는 심각하지 않은 이상 사례의 수
기간: 처음 28일 및 치료 주기 종료 후 후속 조치; 약 2개월.
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 중단, 사망 및 실험실 이상으로 이어지는 AE의 발생률로 측정된 안전성.
부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 평가되었습니다.
심각하지 않은 부작용은 예상치 못한 의학적 사건입니다.
중대한 이상사례란 사망, 생명을 위협하는 약물이상반응, 입원, 정상적인 생활 기능 수행 능력의 붕괴, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 이상사례 또는 의심되는 이상반응을 말합니다. 또는 대상체이며 언급된 이전 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
1등급은 온화하다.
2등급은 보통이다.
3등급은 심해요.
생명에 위협이 되는 경우 4등급.
5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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처음 28일 및 치료 주기 종료 후 후속 조치; 약 2개월.
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2단계: 임상 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 주기 7 1일차(C7D1)에 대한 반응 평가까지 최대 6주기까지 치료 연구
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임상 반응은 골수이형성증후군에 대한 2006년 국제 실무 그룹 반응 기준에 의해 평가되었으며 95% 신뢰 구간으로 보고되었습니다.
완전관해(CR)는 골수 55% 이하의 골수아세포로 모든 세포주의 정상적인 성숙을 의미합니다.
지속적인 이형성증이 나타납니다.
부분 관해(PR)는 골수 모세포가 치료 전보다 50% 이상 감소했지만 여전히 5%를 초과하는 것을 제외하고 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준입니다.
그리고 세포성과 형태는 관련이 없습니다.
안정 질환은 최소한 PR을 달성하지 못했으나 8주 이상 동안 진행의 증거가 없는 것입니다.
폭발이 5% 미만으로 진행됨: 폭발이 ≥50%에서 >5%로 증가합니다. 5%-10% 폭발: ≥50% 증가하여 10% 폭발; 수혈 의존성.
CR 또는 PR 후 재발은 다음 중 적어도 하나입니다: 치료 전 골수 아세포 비율로 돌아가거나 과립구 또는 혈소판의 최대 완화/반응 수준에서 ≥50% 감소.
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질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 주기 7 1일차(C7D1)에 대한 반응 평가까지 최대 6주기까지 치료 연구
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단계 I: 디옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제가 있거나 없는 골수이형성증후군(MDS)에서 인간 Humax(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253)의 농도 시간 곡선 아래 영역(AUC 0-24h) (DNMTi)
기간: 주입 전, 주입 시작 30분 이내, 주입 종료 후 1, 4, 12, 24시간 이내.
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AUC는 시간 경과에 따른 약물 BMS-986253의 혈청 농도를 측정한 것입니다.
이는 약물 흡수를 특성화하는 데 사용됩니다.
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주입 전, 주입 시작 30분 이내, 주입 종료 후 1, 4, 12, 24시간 이내.
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1단계: 디옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi) 유무에 관계없이 인간 Humax(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253)의 반감기
기간: 주입 전, 주입 시작 30분 이내, 주입 종료 후 1, 4, 12, 24시간 이내.
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혈장 붕괴 반감기는 약물의 혈장 농도가 절반으로 감소할 때까지 측정한 시간입니다.
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주입 전, 주입 시작 30분 이내, 주입 종료 후 1, 4, 12, 24시간 이내.
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1단계: 디옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi) 유무에 관계없이 정상 상태에서 인간 Humax(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253)의 농도
기간: 주입 전, 주입 시작 30분 이내, 주입 종료 후 1, 4, 12, 24시간 이내.
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혈장 내 정상 상태의 BMS-986253 농도.
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주입 전, 주입 시작 30분 이내, 주입 종료 후 1, 4, 12, 24시간 이내.
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2상: 인간 휴맥스(HuMax)-인터루킨 8(IL-8)(BMS-986253) 및 디옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi)와 관련된 1~5등급 심각한 및/또는 심각하지 않은 이상 사례의 수
기간: 일년
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 중단, 사망 및 실험실 이상으로 이어지는 AE의 발생률로 측정된 안전성.
부작용은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 평가되었습니다.
심각하지 않은 부작용은 예상치 못한 의학적 사건입니다.
중대한 이상사례란 사망, 생명을 위협하는 약물이상반응, 입원, 정상적인 생활 기능 수행 능력의 붕괴, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 이상사례 또는 의심되는 이상반응을 말합니다. 또는 대상체이며 언급된 이전 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
1등급은 온화하다.
2등급은 보통이다.
3등급은 심해요.
생명에 위협이 되는 경우 4등급.
5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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일년
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2단계: 세포유전학적 반응률
기간: 질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 주기 7 1일차(C7D1)에 대한 반응 평가까지 최대 6주기까지 치료 연구
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세포유전학적 반응은 골수이형성증후군에 대한 2006 국제 실무 그룹 반응 기준에 따라 평가되었습니다.
세포유전학적 완전 반응은 새로운 염색체 이상이 나타나지 않고 염색체 이상이 사라지는 것입니다.
세포유전학적 부분 반응은 염색체 이상이 50% 이상 감소한 것입니다.
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질병 진행, 사망 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 주기 7 1일차(C7D1)에 대한 반응 평가까지 최대 6주기까지 치료 연구
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2단계: 최상의 반응까지의 시간(완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 골수 CR + 혈액학적 개선(HI), HI)
기간: 최적의 응답 시간
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Kaplan-Meier 방법을 사용한 최상의 반응(CR), 부분 관해(PR), 골수 CR + HI, HI)까지의 시간.
골수이형성증후군에 대한 2006년 국제 실무 그룹의 반응 기준에 따라 반응을 평가했습니다.
완전관해(CR)는 골수 55% 이하의 골수아세포로 모든 세포주의 정상적인 성숙을 의미합니다.
지속적인 이형성증이 나타납니다.
부분 관해(PR)는 골수 모세포가 치료 전보다 50% 이상 감소했지만 여전히 5%를 초과하는 것을 제외하고 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준입니다.
그리고 세포성과 형태는 관련이 없습니다.
혈액학적 개선(HI)은 다음과 같이 정의됩니다. 적혈구 반응 - 최저 평균 2hgb와 비교하여 16~24주 관찰 기간 중 최소 8주 동안 최소 2회 연속 헤모글로빈(hgb) 측정 >1.5g/dL 치료 시작 전 16주 이내에 측정합니다.
혈소판 반응 - 20x10^9/L 이상의 혈소판으로 시작하는 참가자의 경우 절대 30x10^9/L 증가.
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최적의 응답 시간
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2단계: 질병 없는 생존(DFS)
기간: 연구가 종료될 때까지
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DFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 완전 관해(CR)를 달성한 참가자의 재발 시간으로 정의됩니다.
완전관해(CR)는 골수 55% 이하의 골수아세포로 모든 세포주의 정상적인 성숙을 의미합니다.
지속적인 이형성증이 나타납니다.
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연구가 종료될 때까지
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 연구가 종료될 때까지
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PFS는 골수이형성증후군(MDS)으로 인한 질병 진행 또는 사망으로 정의됩니다.
진행은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 골수이형성증후군에 대한 2006 국제 실무 그룹 반응 기준에 의해 평가되었으며 5% 미만의 모세포로 정의됩니다. 모세포의 ≥50% 증가에서 >5%까지; 5%-10% 폭발: ≥50% 증가하여 10% 폭발; 10%-20% 폭발: 폭발이 ≥50%에서 >20%로 증가합니다. 20%-30% 모세포: ≥50% 증가에서 >30% 모세포로 증가하고 다음 중 하나: 과립구 또는 혈소판의 최대 관해/반응에서 최소 50% 감소, Hgb ≥2g/dL 감소, 수혈 의존성 .
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연구가 종료될 때까지
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2단계: 백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 연구가 종료될 때까지
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LFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 급성 골수성 백혈병(AML)으로의 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
진행은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 골수이형성증후군에 대한 2006 국제 실무 그룹 반응 기준에 의해 평가되었으며 5% 미만의 모세포로 정의됩니다. 모세포의 ≥50% 증가에서 >5%까지; 5%-10% 폭발: ≥50% 증가하여 10% 폭발; 10%-20% 폭발: 폭발이 ≥50%에서 >20%로 증가합니다. 20%-30% 모세포: ≥50% 증가에서 >30% 모세포로 증가하고 다음 중 하나: 과립구 또는 혈소판의 최대 관해/반응에서 최소 50% 감소, Hgb ≥2g/dL 감소, 수혈 의존성 .
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연구가 종료될 때까지
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2단계: 전체 생존(OS)
기간: 연구가 종료될 때까지
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OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
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연구가 종료될 때까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 이상사례가 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 연구 개입부터 연구 1일차부터 치료 주기 종료 후 연구 100일차까지; 약 7개월.
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다음은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 부작용은 예상치 못한 의학적 사건입니다.
중대한 이상사례란 사망, 생명을 위협하는 약물이상반응, 입원, 정상적인 생활 기능 수행 능력의 붕괴, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 이상사례 또는 의심되는 이상반응을 말합니다. 또는 대상체이며 언급된 이전 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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첫 번째 연구 개입부터 연구 1일차부터 치료 주기 종료 후 연구 100일차까지; 약 7개월.
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1단계: 용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자의 비율
기간: 처음 28일
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DLT는 다음 중 하나로 정의됩니다: 연구 약물과 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 관련이 있는 ang grade ≥ 비혈액학적 독성.
긍정적인 Hy의 법칙에 의해 정의된 간 손상.
그리고 용량 감소 또는 중단으로 이어지는 이상반응.
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처음 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10000356
- 000356-C
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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