BMS-986253 myelodysplastisissa oireyhtymissä
BMS-986253:n vaiheen I/II koe myelodysplastisissa oireyhtymissä
Tausta:
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat ryhmä luuytimen kasvaimia. MDS vaikuttaa enimmäkseen iäkkäisiin ihmisiin. MDS:n hoitoon käytetyt lääkkeet eivät aina ole tehokkaita, ja ainoa parantava hoitomuoto on kantasolusiirto. Tutkijat haluavat nähdä, voidaanko uutta lääkettä käyttää MDS:n hoitoon.
Tavoite:
Saadaksesi selville, onko BMS-986253 turvallinen ja tehokas MDS-hoito.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on MDS.
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, lääkitystarkastuksella ja fyysisellä kokeella. He vastaavat kysymyksiin, kuinka hyvin he pystyvät pitämään huolta itsestään. Niiden lämpötilaa, verenpainetta, hengitystiheyttä ja sykettä seurataan. Heille tehdään EKG, jotta nähdään, kuinka hyvin heidän sydämensä toimii. He antavat veri- ja virtsanäytteitä. Heillä voi olla luuydinbiopsia.
Osallistujat määrätään tiettyyn ryhmään. He saavat joko BMS-986253:a yksinään tai yhdessä DNA-metyylitransferaasin estäjien (DNMTi) kanssa.
Hoito annetaan 28 päivän sykleissä. Osallistujat saavat BMS-986253:n infuusiona kunkin jakson päivinä 1 ja 15. Jotkut osallistujat ottavat myös suun kautta DNMTi:n kunkin syklin päivinä 2-6. He saavat hoitoa, kunnes heidän sairautensa pahenee tai heillä on pahoja sivuvaikutuksia.
Opintokäynneillä jotkut seulontatestit toistetaan. Osa kerätyistä näytteistä käytetään geneettiseen testaukseen.
Noin 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen osallistujat käyvät seurantakäynnillä nähdäkseen, kuinka he voivat. Sen jälkeen seuranta tapahtuu puhelimitse 3-6 kuukauden välein tutkimuksen päättymiseen saakka.
NIH maksaa osan matkakuluista....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat ryhmä klonaalisia luuytimen kasvaimia, joille on ominaista tehoton hematopoieesi, sytopenia ja suuri riski muuttua akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML).
MDS on pääasiassa vanhusten sairaus, ja noin 80 % osallistujista on yli 65-vuotiaita; 10 000 uutta diagnoosia vuodessa Yhdysvalloissa.
Ainoa parantava hoito MDS-potilaille on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), ja vain pieni osa osallistujista on kelvollinen. Riskin jakautumisesta riippuen korkean riskin MDS:n osallistujien mediaanieloonjäämisaika on 1,5–5,9 vuotta.
DNA-metyylitransferaasi-inhibiittorit (DNMTi) ovat korkean riskin MDS:n hoitohoidon standardi. Kuitenkin alle puolet osallistujista reagoi DNMTi:hen, ja parhaatkin vastaukset ovat ohimeneviä ja ei-parantavaa. Tehokkaampia ja vähemmän myrkyllisiä hoitoja tarvitaan.
Interleukiini-8 (IL-8) on tulehdusta edistävä kemokiini CXC-perheestä ja voimakas granulosyyttien ja vastaavien solujen kemoattraktantti tulehduskohtaan. IL-8 on ainutlaatuisesti säädelty ja sitä löytyy korkeina pitoisuuksina MDS-osallistujien sekä perifeerisen veren että luuytimen aspiraateissa. Puhdistetut MDS/AML-pitkä-/lyhytaikaiset kantasolut ja granulosyytti-makrofagi-kantasolut sekä IL-8 että IL-8-reseptori, CXCR2, yliekspressoituvat.
Prekliiniset tiedot osoittivat, että CXCR2:n esto johti merkittävästi vähentämään leukeemisten solulinjojen proliferaatiota. Lisäksi neutraloivalla anti-IL-8:lla käsitellyt MDS CD34+ -soluviljelmät osoittivat parannusta erytroidipesäkkeiden muodostumisessa.
BMS-986253 on täysin ihmisen IgG1:tä neutraloiva vasta-aine, joka osoitti suotuisan turvallisuusprofiilin osallistujilla, joilla oli edennyt kiinteä kasvain.
Samanaikainen hoito DNMTi:llä ja BMS-986253:lla voi parantaa hoitovasteita potilailla, joilla on MDS heikentämällä myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen kemoattraktiota luuytimeen, estämällä epäsuorasti NK- ja T-soluvasteita MDS-kantasoluja vastaan, vähentäen neoangiogeneesiä ja parantamalla sytopeniaa.
Tavoitteet:
Ensisijaiset tavoitteet:
Vaihe I: BMS-986253:n optimaalisen biologisen annoksen (OBD) ja RP2D:n määrittäminen DNMTi-hoidon (desitabiini ja sedatsuridiini) kanssa tai ilman sitä MDS-osallistujille sekä BMS-986253:n turvallisuuden ja siedettävyyden kuvaaminen.
Vaihe II: ORR:n määrittäminen BMS-986253:lle DNMTi-hoidon (desitabiini ja sedatsuridiini) kanssa tai ilman sitä MDS:ssä mitattuna ehdotettujen tarkistettujen IWG 2018 -vastekriteerien mukaisesti.
Kelpoisuus:
Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MDS vuoden 2016 WHO:n kriteerien ja
- joilla on korkeamman riskin (HR) MDS (R-IPSS >= 3,5) ja he ovat saaneet vähintään 2 ja enintään 8 DNMTi-sykliä vaiheessa I (ja enintään 4 sykliä vaiheessa 2), tai
- heillä on pienempi riski (LR) MDS(R-IPSS <3,5) ja vähintään yksi sytopenia (sekä vaiheissa I että II).
Ikä >=18 vuotta
ECOG-suorituskyky <=2 (KPS >= 60 %)
Design:
Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta:
Vaihe I: turvallisuusarviointi, jossa määritetään BMS-986253:n OBD DNMTi:n (desitabiini ja sedatsuridiini) kanssa tai ilman sitä, ja
Vaihe II: BMS-986253:n tehon arviointi DNMTi:n (desitabiini ja sedatsuridiini) kanssa tai ilman sitä
Sekä vaiheessa I että II osallistujat kirjataan kahteen kohorttiin:
A) Suuremman riskin kohortti (HR-MDS), mukaan lukien korkean riskin ja korkeamman keskiriskin sairaudet, jotka määritellään sellaisiksi, joiden R-IPSS on >= 3,5: hoito BMS-986253:lla yhdessä DNMTi:n (desitabiini ja sedatsuridiini) kanssa
B) Pienemmän riskin kohortti (LR-MDS), mukaan lukien matalan riskin ja alhaisemman keskiriskin sairaudet, jotka määritellään henkilöiksi, joiden R-IPSS on <3,5: hoito BMS-986253:lla monoterapiana
Vaiheessa I turvallisuuspäätepiste on DLT mennessä D28, jonka tavoitteena on määrittää OBD ja RP2D BMS-986253:lle. Lisäksi turvallisuuden seurantaa arvioidaan 100 päivää hoitojakson päättymisen jälkeen. Vaiheessa II ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvasteprosentti kuuden syklin jälkeen, joka raportoidaan erikseen kohorttien mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MDS vuoden 2016 WHO-kriteerien mukaisesti
Ja:
- sinulla on HR-MDS (R-IPSS >= 3,5) ja hän on saanut vähintään 2 ja enintään 8 aikaisempaa DNMTi-hoidon vaihetta I ja 4 vaihetta II, tai
on LR-MDS (R-IPSS <3.5),
ja vähintään yksi sytopenia:
- granulosyytit < 1,0 x 10^9/l ja/tai
- hemoglobiini < 110 g/l ja oireenmukaisen anemian tai verensiirtoriippuvuuden merkkejä/oireita
- verihiutaleet < 100 x 10^9/l
Ikä >=18 vuotta
-- Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja BMS-986253:n käytöstä monoterapiana tai yhdessä DNMTi:n kanssa alle 18-vuotiaiden osallistujien annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
- ECOG-suorituskykytila <=2 (Karnofsky >=60 %).
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:
- kokonaisbilirubiini <=1,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI <= 3 X normaalin yläraja potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä (*paitsi osallistujat, joiden bilirubiinitasot ovat kohonneet intramedullaarisen hemolyysin vuoksi, mikä on sallittua)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=3 X normaalin laitoksen yläraja TAI <=5 X normaalin laitoksen yläraja, jos se liittyy sairauskohtaiseen syytä
- kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) >=60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali.
- BMS-986253:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNMTi:n sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen ja viimeisen DNMTi-annoksen jälkeen.
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Vaihe I: Osallistujat, joilla on HR-MDS (R-IPSS >=3,5), jotka eivät ole vielä saaneet tai saaneet alle 2 DNMTi-hoitosykliä.
Osallistujat, joilla on LR-MDS (R-IPSS <3,5), joilla on seuraavat ominaisuudet ja jotka eivät ole vielä saaneet tai saavat edelleen hyötyä seuraavista hoitomenetelmistä:
- Hgb <10 g/dl, Epo-taso <500 mU/ml: Erytropoietiinia stimuloivat aineet (ESA:t)
- MDS ja del5q: lenalidomidi
- MDS rengassideroblasteilla (MDS-RS) ja SF3B1-mutaatio: Luspatercept
- Osallistujat, joilla on verihiutaleiden siirtoon reagoimaton trombosytopenia, jotka eivät pysty pitämään verihiutaleiden kynnystä yli 10 000/mcL verensiirron yhteydessä tai joilla on meneillään olevia tai hallitsemattomia verenvuotokomplikaatioita.
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä neutropenia, ANC < 100, ja he ovat usein olleet sairaalahoidossa infektion vuoksi (keskimäärin > 1 sairaalahoito kuukaudessa viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Osallistujat, jotka saavat tai ovat saaneet muita tutkimusaineita 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
hoitoon.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DNMTi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka tällä hetkellä imettävät lapsiaan, on suljettu pois, koska kehittyvään sikiöön tai vauvaan kohdistuvia riskejä ei tunneta.
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää osallistujan tutkimushoidon sietokykyä.
- Hoitoa vaativat aktiiviset tai hallitsemattomat autoimmuunisairaudet.
- Krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, koska näiden sairauksien aiheuttama mahdollinen immuunivajaus voi heikentää tämän immunologisen hoidon tehoa.
- HIV-positiiviset osallistujat eivät kelpaa, koska he voivat heikentää immuunivastetta.
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai stabiilit krooniset syövät hormoni- tai kohdennetussa hoidossa), joihin osallistuja on saanut systeemistä syöpähoitoa 24 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aikaisempi hematopoieettisten kantasolujen siirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen I tukikelpoiset korkean riskin (HR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) osallistujat
Kasvavat annokset Human Humax (HuMax)-interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) + deoksiribonukleiinihappo (DNA) metyylitransferaasin estäjät (DNMTi) suuremman riskin (HR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) osallistujille.
|
Korkeamman riskin (HR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) kohortissa BMS-986253:n tutkimuslääkettä annetaan yhdessä FDA:n (FDA) hyväksymän DNMTi:n kanssa suun kautta desitabiinin ja sedatsuridiinin kanssa. FDA:n tuoteetiketissä esitettyjen ohjeiden mukaisesti.
Hoitostandardi (SOC) DNMTi:tä annetaan suun kautta kerran päivässä alkaen kunkin hoitosyklin päivästä (D)2 päivästä 6. päivään.
Korkeamman riskin (HR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) kohortissa BMS-986253:n tutkimuslääkettä annetaan yhdessä FDA:n (FDA) hyväksymän DNMTi:n kanssa suun kautta desitabiinin ja sedatsuridiinin kanssa. FDA:n tuoteetiketissä esitettyjen ohjeiden mukaisesti.
Hoitostandardi (SOC) DNMTi:tä annetaan suun kautta kerran päivässä alkaen kunkin hoitosyklin päivästä (D)2 päivästä 6. päivään.
Laskimonsisäinen (IV) infuusio, 200 mg/injektiopullo (20 mg/ml) tai 1000 mg/pullo (100 mg/ml).
Lyhennetty otsikko: Human Humax (HuMax)-interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) myelodysplastisissa oireyhtymissä 34 Versiopäivämäärä: 9.8.2021 FDA:n tuotemerkinnän mukaisesti.
Muut nimet:
Luuydinbiopsia: vaaditaan seulonnassa/perustilanteessa, syklin jälkeinen vaihe I (C) 1 (C1Day(D)28 +/- 3 päivää) ja vaihe II syklin 2 jälkeen (C2D28 +/- 3 päivää) ja syklin 6 jälkeisenä (C6D28 +/- 3 päivää); ja tarvittaessa kliinisesti aplasian tai taudin etenemisen aiheuttaman huolen taustalla. Luuytimen aspiraatio: vaaditaan seulonnassa/perustilanteessa, syklin jälkeinen vaihe I (C) 1 (C1Day(D)28 +/- 3 päivää) ja vaihe II syklin 2 jälkeen (C2D28 +/- 3 päivää) ja syklin 6 jälkeisenä (C6D28 +/- 3 päivää); ja tarvittaessa kliinisesti aplasian tai taudin etenemisen aiheuttaman huolen taustalla.
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) tehdään lähtötilanteessa vain turvallisuuden vuoksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen I alemman riskin (LR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) osallistujat
Ihmisen Humax- (HuMax)-interleukiini 8:n (IL-8) (BMS-986253) annokset pienemmän riskin (LR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) osallistujille.
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio, 200 mg/injektiopullo (20 mg/ml) tai 1000 mg/pullo (100 mg/ml).
Lyhennetty otsikko: Human Humax (HuMax)-interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) myelodysplastisissa oireyhtymissä 34 Versiopäivämäärä: 9.8.2021 FDA:n tuotemerkinnän mukaisesti.
Muut nimet:
Luuydinbiopsia: vaaditaan seulonnassa/perustilanteessa, syklin jälkeinen vaihe I (C) 1 (C1Day(D)28 +/- 3 päivää) ja vaihe II syklin 2 jälkeen (C2D28 +/- 3 päivää) ja syklin 6 jälkeisenä (C6D28 +/- 3 päivää); ja tarvittaessa kliinisesti aplasian tai taudin etenemisen aiheuttaman huolen taustalla. Luuytimen aspiraatio: vaaditaan seulonnassa/perustilanteessa, syklin jälkeinen vaihe I (C) 1 (C1Day(D)28 +/- 3 päivää) ja vaihe II syklin 2 jälkeen (C2D28 +/- 3 päivää) ja syklin 6 jälkeisenä (C6D28 +/- 3 päivää); ja tarvittaessa kliinisesti aplasian tai taudin etenemisen aiheuttaman huolen taustalla.
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) tehdään lähtötilanteessa vain turvallisuuden vuoksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II korkeamman riskin (HR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) osallistujat
Vaiheen II annos Human Humax (HuMax)-interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) + deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin estäjiä (DNMTi) korkeamman riskin (HR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) osallistujille.
|
Korkeamman riskin (HR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) kohortissa BMS-986253:n tutkimuslääkettä annetaan yhdessä FDA:n (FDA) hyväksymän DNMTi:n kanssa suun kautta desitabiinin ja sedatsuridiinin kanssa. FDA:n tuoteetiketissä esitettyjen ohjeiden mukaisesti.
Hoitostandardi (SOC) DNMTi:tä annetaan suun kautta kerran päivässä alkaen kunkin hoitosyklin päivästä (D)2 päivästä 6. päivään.
Korkeamman riskin (HR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) kohortissa BMS-986253:n tutkimuslääkettä annetaan yhdessä FDA:n (FDA) hyväksymän DNMTi:n kanssa suun kautta desitabiinin ja sedatsuridiinin kanssa. FDA:n tuoteetiketissä esitettyjen ohjeiden mukaisesti.
Hoitostandardi (SOC) DNMTi:tä annetaan suun kautta kerran päivässä alkaen kunkin hoitosyklin päivästä (D)2 päivästä 6. päivään.
Laskimonsisäinen (IV) infuusio, 200 mg/injektiopullo (20 mg/ml) tai 1000 mg/pullo (100 mg/ml).
Lyhennetty otsikko: Human Humax (HuMax)-interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) myelodysplastisissa oireyhtymissä 34 Versiopäivämäärä: 9.8.2021 FDA:n tuotemerkinnän mukaisesti.
Muut nimet:
Luuydinbiopsia: vaaditaan seulonnassa/perustilanteessa, syklin jälkeinen vaihe I (C) 1 (C1Day(D)28 +/- 3 päivää) ja vaihe II syklin 2 jälkeen (C2D28 +/- 3 päivää) ja syklin 6 jälkeisenä (C6D28 +/- 3 päivää); ja tarvittaessa kliinisesti aplasian tai taudin etenemisen aiheuttaman huolen taustalla. Luuytimen aspiraatio: vaaditaan seulonnassa/perustilanteessa, syklin jälkeinen vaihe I (C) 1 (C1Day(D)28 +/- 3 päivää) ja vaihe II syklin 2 jälkeen (C2D28 +/- 3 päivää) ja syklin 6 jälkeisenä (C6D28 +/- 3 päivää); ja tarvittaessa kliinisesti aplasian tai taudin etenemisen aiheuttaman huolen taustalla.
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) tehdään lähtötilanteessa vain turvallisuuden vuoksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II alemman riskin (LR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) osallistujat
Vaiheen II annos Human Humax (HuMax)-interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) pienemmän riskin (LR) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) osallistujille.
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio, 200 mg/injektiopullo (20 mg/ml) tai 1000 mg/pullo (100 mg/ml).
Lyhennetty otsikko: Human Humax (HuMax)-interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) myelodysplastisissa oireyhtymissä 34 Versiopäivämäärä: 9.8.2021 FDA:n tuotemerkinnän mukaisesti.
Muut nimet:
Luuydinbiopsia: vaaditaan seulonnassa/perustilanteessa, syklin jälkeinen vaihe I (C) 1 (C1Day(D)28 +/- 3 päivää) ja vaihe II syklin 2 jälkeen (C2D28 +/- 3 päivää) ja syklin 6 jälkeisenä (C6D28 +/- 3 päivää); ja tarvittaessa kliinisesti aplasian tai taudin etenemisen aiheuttaman huolen taustalla. Luuytimen aspiraatio: vaaditaan seulonnassa/perustilanteessa, syklin jälkeinen vaihe I (C) 1 (C1Day(D)28 +/- 3 päivää) ja vaihe II syklin 2 jälkeen (C2D28 +/- 3 päivää) ja syklin 6 jälkeisenä (C6D28 +/- 3 päivää); ja tarvittaessa kliinisesti aplasian tai taudin etenemisen aiheuttaman huolen taustalla.
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) tehdään lähtötilanteessa vain turvallisuuden vuoksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Optimaalinen biologinen annos (OBD) ihmisen Humax- (HuMax)-Interleukiini 8:lle (IL-8) (BMS-986253)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää (C1D28) jopa 30 päivää.
|
BMS-986253:n OBD deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasi-inhibiittoreiden (DNMTi) kanssa ja ilman, määritettynä annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT) syklin 1 päivänä 28 (C1D28).
DLT määritellään joksikin seuraavista: mikä tahansa aste ≥ ei-hematologinen toksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy tutkimuslääkkeeseen.
Positiivisen Hyn lain määrittelemä maksavaurio.
Ja haittavaikutus, joka johtaa annoksen pienentämiseen tai lopettamiseen.
OBD on alhaisin siedetty annostaso, jolla on optimaalinen biologinen aktiivisuus ja joka määritellään seerumin vapaan IL-8-tasojen maksimaaliseksi suppressioksi.
Tavoitteena on saavuttaa IL-8-tasot alle määrityksen alarajan reaaliajassa Quanterix Simoa -teknologiaan perustuvalla Ultrasensitive-immunomäärityksellä.
Kvantifioinnin alaraja = 0,86 pg/ml Myriad-Rules Based Medicinen (RBM) mukaan.
|
Ensimmäiset 28 päivää (C1D28) jopa 30 päivää.
|
|
Vaihe I: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) Human Humax (HuMax)-Interleukin 8 (IL-8) (BMS-986253)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää (C1D28)
|
BMS-986253:n RP2D deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasi-inhibiittoreiden (DNMTi) kanssa ja ilman, määritettynä annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT), joka ilmenee syklin 1 päivänä 28 (C1D28).
RP2D määritellään optimaaliseksi biologiseksi annokseksi, jonka odotetaan olevan turvallinen ja potentiaalisesti tehokas.
Se toimii lähtökohtana jatkotutkimuksille tulevissa vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa.
DLT määritellään joksikin seuraavista: ang grade ≥ ei-hematologinen toksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy tutkimuslääkkeeseen.
Positiivisen Hyn lain määrittelemä maksavaurio.
Ja haittavaikutus, joka johtaa annoksen pienentämiseen tai lopettamiseen.
|
Ensimmäiset 28 päivää (C1D28)
|
|
Vaihe II: kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Human Humax (HuMax)-interleukiini 8:n (IL-8) (BMS-986253) kokonaisvaste (ORR = täydellinen remissio (CR) + osittainen remissio (PR) + [ytimen CR + hematologinen paraneminen (HI]) deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin estäjät (DNMTi) 6 hoitojakson jälkeen arvioitiin vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän myelodysplastisten oireyhtymien vastekriteerien mukaan.
Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa luuytimen ≤55 % myeloblasteja kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä.
Pysyvä dysplasia havaitaan.
Osittainen remissio (PR) on kaikki CR-kriteerit, jos ne ovat epänormaaleja ennen hoitoa, paitsi luuytimen blastien määrä väheni ≥50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %.
Ja solukkuudella ja morfologialla ei ole merkitystä.
|
6 kuukautta
|
|
Vaihe I: Ihmisen Humax (HuMax)-Interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin estäjiin (DNMTi) liittyvien asteiden 1–5 vakavien ja/tai ei-vakavien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää ja seuranta hoitojakson päätyttyä; noin 2 kuukautta.
|
Turvallisuus mitattuna haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuudella ja AE:lla, joka johtaa hoidon lopettamiseen, kuolemaan ja laboratorioarvojen poikkeavuuksiin.
Haittatapahtumat arvioitiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Luokka 1 on lievä.
Luokka 2 on kohtalainen.
Aste 3 on vakava.
Arvosana 4, jos se on hengenvaarallinen.
Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
Ensimmäiset 28 päivää ja seuranta hoitojakson päätyttyä; noin 2 kuukautta.
|
|
Vaihe II: Osa osallistujista, joilla on kliininen vaste
Aikaikkuna: Tutkimushoitoa taudin etenemisen, kuoleman tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen saakka tai vasteen arviointiin syklin 7 päivänä 1 (C7D1), enintään 6 sykliä
|
Kliininen vaste arvioitiin vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän myelodysplastisten oireyhtymien vastekriteerien mukaan ja raportoitu 95 %:n luottamusvälillä.
Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa luuytimen ≤55 % myeloblasteja kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä.
Pysyvä dysplasia havaitaan.
Osittainen remissio (PR) on kaikki CR-kriteerit, jos ne ovat epänormaaleja ennen hoitoa, paitsi luuytimen blastien määrä väheni ≥50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %.
Ja solukkuudella ja morfologialla ei ole merkitystä.
Stabiili sairaus on epäonnistuminen vähintään PR:n saavuttamisessa, mutta ei todisteita etenemisestä > 8 viikkoon.
Eteneminen on alle 5 % räjäytykset: ≥50 % räjähdysten lisääntyminen > 5 %:iin; 5–10 % puhallus: ≥50 % nousu 10 %:iin; verensiirtoriippuvuus.
Relapsi CR:n tai PR:n jälkeen on vähintään yksi seuraavista: paluu hoitoa edeltävään luuytimen blastiprosenttiin tai ≥50 %:n väheneminen granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimiremissio/vastetasosta.
|
Tutkimushoitoa taudin etenemisen, kuoleman tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen saakka tai vasteen arviointiin syklin 7 päivänä 1 (C7D1), enintään 6 sykliä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Ihmisen Humax (HuMax)-Interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) pitoisuusaikakäyrän alla (AUC 0-24h) myelodysplastisissa oireyhtymissä (MDS) deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasi-inhibiittoreilla tai ilman niitä (DNMTi)
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 30 minuutin sisällä infuusion aloitus, 1, 4, 12 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
AUC on lääke BMS-986253:n seerumipitoisuuden mitta ajan kuluessa.
Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
|
Ennen infuusiota, 30 minuutin sisällä infuusion aloitus, 1, 4, 12 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
Vaihe I: Ihmisen Humax (HuMax)-Interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) puoliintumisaika deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin estäjien (DNMTi) kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 30 minuutin sisällä infuusion aloitus, 1, 4, 12 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan lääkkeen plasmapitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Ennen infuusiota, 30 minuutin sisällä infuusion aloitus, 1, 4, 12 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
Vaihe I: Ihmisen Humax- (HuMax)-Interleukiini 8:n (IL-8) (BMS-986253) pitoisuus vakaassa tilassa deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin estäjien (DNMTi) kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Ennen infuusiota, 30 minuutin sisällä infuusion aloitus, 1, 4, 12 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
BMS-986253:n pitoisuus vakaassa tilassa plasmassa.
|
Ennen infuusiota, 30 minuutin sisällä infuusion aloitus, 1, 4, 12 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
Vaihe II: Ihmisen Humax (HuMax)-Interleukiini 8 (IL-8) (BMS-986253) ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin estäjiin (DNMTi) liittyvien asteiden 1–5 vakavien ja/tai ei-vakavien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Turvallisuus mitattuna haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuudella ja AE:lla, joka johtaa hoidon lopettamiseen, kuolemaan ja laboratorioarvojen poikkeavuuksiin.
Haittatapahtumat arvioitiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Luokka 1 on lievä.
Luokka 2 on kohtalainen.
Aste 3 on vakava.
Arvosana 4, jos se on hengenvaarallinen.
Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
1 vuosi
|
|
Vaihe II: Sytogeneettinen vastenopeus
Aikaikkuna: Tutkimushoitoa taudin etenemisen, kuoleman tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen saakka tai vasteen arviointiin syklin 7 päivänä 1 (C7D1), enintään 6 sykliä
|
Sytogeneettinen vaste arvioitiin vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän myelodysplastisten oireyhtymien vastekriteerien mukaan.
Sytogeneettinen täydellinen vaste on kromosomipoikkeavuuden katoaminen ilman uusien ilmaantumista.
Sytogeneettinen osittainen vaste on kromosomipoikkeavuuden väheneminen vähintään 50 %.
|
Tutkimushoitoa taudin etenemisen, kuoleman tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen saakka tai vasteen arviointiin syklin 7 päivänä 1 (C7D1), enintään 6 sykliä
|
|
Vaihe II: Aika parhaaseen vasteeseen (täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR), luuytimen CR + hematologinen paraneminen (HI), HI)
Aikaikkuna: Parhaan vastauksen aika
|
Aika parhaaseen vasteeseen (täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR), luuytimen CR + HI, HI) Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen.
Vaste arvioitiin vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän myelodysplastisten oireyhtymien vastekriteerien mukaan.
Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa luuytimen ≤55 % myeloblasteja kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä.
Pysyvä dysplasia havaitaan.
Osittainen remissio (PR) on kaikki CR-kriteerit, jos ne ovat epänormaaleja ennen hoitoa, paitsi luuytimen blastien määrä väheni ≥50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %.
Ja solukkuudella ja morfologialla ei ole merkitystä.
Hematologinen paraneminen (HI) määritellään seuraavasti: Erytroidivaste - vähintään 2 peräkkäistä hemoglobiinin (hgb) mittausta >1,5 g/dl vähintään 8 viikon ajan 16-24 viikon havaintojakson aikana verrattuna alimpaan keskiarvoon 2 hgb mittaukset 16 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
Verihiutalevaste - absoluuttinen lisäys 30x10^9/l osallistujille, joiden verihiutaleiden määrä alkaa >20x10^9/l.
|
Parhaan vastauksen aika
|
|
Vaihe II: Taudista vapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: Opintojen päättymiseen saakka
|
DFS määritellään ajaksi uusiutumiseen osallistujille, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) Kaplan-Meier-menetelmällä.
Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa luuytimen ≤55 % myeloblasteja kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä.
Pysyvä dysplasia havaitaan.
|
Opintojen päättymiseen saakka
|
|
Vaihe II: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen päättymiseen saakka
|
PFS määritellään taudin etenemiseksi tai kuolemaksi myelodysplastisista oireyhtymistä (MDS).
Eteneminen arvioitiin vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän vastekriteereillä myelodysplastisille oireyhtymille Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen, ja se määritellään alle 5 %:n blastien määräksi: ≥50 % blastien lisääntyminen > 5 % blasteihin; 5–10 % puhallus: ≥50 % nousu 10 %:iin; 10-20 % räjäytykset: ≥50 % nousu >20 %:iin; 20–30 % blastit: ≥50 % nousu > 30 %:iin ja jokin seuraavista: vähintään 50 %:n lasku maksimaalisesta remissiosta/vasteesta granulosyyteissä tai verihiutaleissa, Hgb:n lasku ≥2 g/dl ja verensiirtoriippuvuus .
|
Opintojen päättymiseen saakka
|
|
Vaihe II: Leukemiasta vapaa eloonjääminen (LFS)
Aikaikkuna: Opintojen päättymiseen saakka
|
LFS määritellään etenemiseksi akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) tai kuolemaksi mistä tahansa syystä Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen.
Eteneminen arvioitiin vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän vastekriteereillä myelodysplastisille oireyhtymille Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen, ja se määritellään alle 5 %:n blastien määräksi: ≥50 % blastien lisääntyminen > 5 % blasteihin; 5–10 % puhallus: ≥50 % nousu 10 %:iin; 10-20 % räjäytykset: ≥50 % nousu >20 %:iin; 20–30 % blastit: ≥50 % lisäys > 30 %:iin ja jokin seuraavista: vähintään 50 %:n lasku maksimiremissiosta/vasteesta granulosyyteissä tai verihiutaleissa, Hgb:n lasku ≥2 g/dl ja verensiirtoriippuvuus .
|
Opintojen päättymiseen saakka
|
|
Vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen päättymiseen saakka
|
Käyttöjärjestelmä määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen.
|
Opintojen päättymiseen saakka
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusinterventiosta, tutkimuspäivästä 1 tutkimuspäivään 100 hoitojakson päättymisen jälkeen; noin 7 kuukautta.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
|
Ensimmäisestä tutkimusinterventiosta, tutkimuspäivästä 1 tutkimuspäivään 100 hoitojakson päättymisen jälkeen; noin 7 kuukautta.
|
|
Vaihe I: Osallistujien osuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää
|
DLT määritellään joksikin seuraavista: ang grade ≥ ei-hematologinen toksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy tutkimuslääkkeeseen.
Positiivisen Hyn lain määrittelemä maksavaurio.
Ja haittavaikutus, joka johtaa annoksen pienentämiseen tai lopettamiseen.
|
Ensimmäiset 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Sytopenia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Biologiset tekijät
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Atsakitidiini
- Sytokiinit
- Tulehduksen välittäjät
- Interleukiini
- Kemokiinit, CXC
- Kemokiinit
- Kemotaktiset tekijät
- Desitabiini
- DNA
- sedatsuridiini
- Humax-IL8
- Interleukiini-8
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000356
- 000356-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .