骨代謝回転に基づく骨粗鬆症治療への新しいプレシジョン メディシン アプローチ
調査の概要
詳細な説明
骨粗鬆症は、主要な割合の健康問題である。 4,000 万人以上のアメリカ人が罹患しており、メディケア患者だけでも年間 200 万人以上が骨折しています。 骨粗鬆症性骨折による入院は、心臓発作、脳卒中、乳がんを合わせたものを上回っています。 骨粗鬆症は一般的に更年期に伴う病気と考えられています。 このエストロゲン欠乏に関連する骨損失は、骨形成の相応の変化なしに吸収の増加を伴う高い骨代謝回転によって特徴付けられます。 これは、加齢に伴う骨量減少とは対照的であり、早ければ 40 代で始まり、加齢とともに継続します。 加齢に伴う骨量減少は通常、骨代謝回転の低下と関連しており、骨形成の減少が主な異常です。 現在の治療法は加齢に伴う骨量減少に対応しておらず、加齢に伴う骨粗鬆症集団の特別なニーズは現在無視されています。 これは、骨代謝回転状態の決定に必要な骨生検に関連する困難によるところが大きい。 したがって、現在の標準的なケアは、加齢に伴う骨粗鬆症にはあまり効果のない抗吸収剤から開始することに依存しており、実際、この集団における適切な同化薬の有効性を妨げています。
研究者らの研究は、2 つの特定の目的を達成しようとしています。目的 1) 低骨代謝回転の認識とアナボリックによる初期治療に基づいて、加齢に伴う骨粗鬆症の治療に対する新しい精密医療アプローチを確立すること、および目的 2) 非侵襲的な方法を見つけることです。 「ゴールドスタンダード」骨生検および組織形態計測による検証を伴う血清カルボキシル化オステオカルシンの測定により、骨粗鬆症患者の低骨代謝回転を診断する方法。
研究者のアプローチは、骨粗鬆症と診断された女性参加者を前向きの概念実証研究に登録することです。 患者はベースラインで骨生検と採血を受けます。 組織形態計測法を用いて、骨代謝回転状態を評価する。 さらに、カルボキシル化オステオカルシンの血中濃度を測定して、単独で、または他の骨マーカーと組み合わせて、加齢に伴う骨量減少に一般的な低骨代謝回転を診断する有効性を判断します。
参加者は、回転状況に応じてグループ化されます。 低離職率の参加者は、同化テリパラチドによる治療(グループ1)または標準治療の抗再吸収剤アレンドロネートによる治療(グループ2)のいずれかに無作為化(1:1)されます。 ターンオーバーの非侵襲的評価に必要な比較グループを提供するために、通常から高ターンオーバーの参加者 (グループ 3) は、標準治療のアレンドロネートで 1 年間治療されます。 ベースライン時および 1 年後の骨密度測定を DXA で実施し、BMD の 1 年後の変化をグループ間で比較します。 研究者の中心的な仮説は、回転率の低い加齢に伴う骨粗鬆症は、エストロゲン欠乏に関連する骨粗鬆症とは異なる方法で診断および治療する必要があるというものです。 この結果は、骨粗鬆症の治療にパラダイムシフトをもたらすでしょう。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -DXAによって診断された骨粗鬆症(脆弱性骨折の有無にかかわらずBMD tスコア≤-2.5);
- 40歳以上;
- 女性;
- ホワイトレース;
- ビタミンDの正常レベル、および
- 臨床精密検査におけるすべての除外基準の欠如。
脆弱性骨折の存在により骨粗鬆症と診断されたが、骨粗鬆症のtスコアがない患者は、多施設アプローチを伴う研究エンドポイントとして骨折が必要になるため、含まれません。 さらに、異常な骨質がこれらの患者に存在することが示されており、評価には骨組織学が必要です。
除外基準:
- -骨に転移した、または化学療法を必要とする過去5年以内の悪性腫瘍(非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く);
- 代謝性骨疾患(骨軟化症、原発性副甲状腺機能亢進症およびその他の高カルシウム血症障害、骨形成不全症、パジェット病などを含む);
- 内分泌障害(例えば、現在の甲状腺機能亢進症、未治療の甲状腺機能低下症、クッシング症候群;
- 他の医学的疾患(例:摂食障害、末期の肝臓、心臓または肺の病気、腸の吸収不良、慢性腎臓病のステージ2-5D);
- -抗再吸収剤(例、アレンドロネート、アクトネル、デノスマブ)の使用、または同化剤(例、テリパラチド、アバロパラチド)の過去2年以内の使用;
- -グルココルチコイド、ホルモン補充療法、カルシトニン、選択的エストロゲン受容体モジュレーターまたはフェニトインの前年内の使用;
- 妊娠、妊娠希望、または授乳;
- テトラサイクリンに対するアレルギー;
- 以前の外部ビームまたはインプラント放射線療法;
- 生検のために安全に中止できない非アスピリン抗凝固薬の使用;
- 囚人;と
- 半径 BMD t スコア ≤ -3.5。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:グループ 1 低離職率
テリパラチド (アナボリック) 1 年間
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参加者は、皮下注射で 1 日あたり 20 μg のテリパラチドを受け取ります。
参加者、および必要に応じて介護者は、製造元のガイドラインに従って、テリパラチドの皮下投与のトレーニングを受けます。
研究者は、四半期ごとのモニタリング訪問で採血を介して血清カルシウム、BSAP、およびTRAP-5bレベルを測定します。
BSAPまたはTRAP-5bがベースラインと比較して増加しないか、四半期後に減少した場合、参加者に連絡し、正しい管理がレビューされます.
低カルシウム血症および高カルシウム血症を避けるため、安全のために血清カルシウムを測定します。
参加者には、ビタミン D 欠乏症の発症を防ぐために、1 日あたり 800 IU のビタミン D も投与されます。
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アクティブコンパレータ:グループ 2 低離職率
標準治療 - コントロール: アレンドロネート(抗吸収剤)で1年間治療 |
参加者は70mgのアレンドロネートを経口で受け取ります。一週間に一度。
参加者は、投与に関する製造元の推奨事項に従うように慎重に指示されます。
コンプライアンスは、四半期ごとのモニタリング訪問で採取された血液からの骨代謝回転マーカー BSAP および TRAP-5b の測定によって評価されます。
これらのマーカーは、治療による売上高の変化の評価に役立つことが示されています。
これらのマーカーがベースラインと比較して減少しないか、四半期後に上昇しない場合、参加者に連絡し、正しい管理がレビューされます。
参加者には、ビタミン D 欠乏症の発症を防ぐために、1 日あたり 800 IU のビタミン D も投与されます。
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アクティブコンパレータ:グループ 3 通常の高回転率
1年間のアレンドロネート(抗吸収剤)による標準治療
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参加者は70mgのアレンドロネートを経口で受け取ります。一週間に一度。
参加者は、投与に関する製造元の推奨事項に従うように慎重に指示されます。
コンプライアンスは、四半期ごとのモニタリング訪問で採取された血液からの骨代謝回転マーカー BSAP および TRAP-5b の測定によって評価されます。
これらのマーカーは、治療による売上高の変化の評価に役立つことが示されています。
これらのマーカーがベースラインと比較して減少しないか、四半期後に上昇しない場合、参加者に連絡し、正しい管理がレビューされます。
参加者には、ビタミン D 欠乏症の発症を防ぐために、1 日あたり 800 IU のビタミン D も投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腰椎のミネラル骨密度
時間枠:1年
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ベースライン時および 1 年時に DXA によって測定された腰椎のミネラル骨密度の絶対値の変化率。
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1年
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骨代謝回転を予測するための血清オステオカルシンレベルの測定
時間枠:1年
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ベースライン時および 1 年後の ELISA による血清オステオカルシン レベル測定の診断的有用性は、骨代謝回転を予測します。
受信者動作特性曲線下面積分析を使用して、低骨代謝回転と非低骨代謝回転を決定するためのオステオカルシンレベルの識別力を決定する。
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1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Madhumathi Rao, MD、University of Kentucky
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 70781
- R01AG072797 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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