Neuartiger präzisionsmedizinischer Ansatz zur Behandlung von Osteoporose basierend auf dem Knochenumsatz

Osteoporose ist ein Gesundheitsproblem von großem Ausmaß. Es betrifft mehr als 40 Millionen Amerikaner und führt allein bei Medicare-Patienten jährlich zu mehr als 2 Millionen Frakturen. Krankenhauseinweisungen wegen osteoporotischer Frakturen übersteigen die von Herzinfarkt, Schlaganfall und Brustkrebs zusammengenommen. Osteoporose wird allgemein als eine mit der Menopause verbundene Krankheit angesehen. Dieser Östrogenmangel-bedingte Knochenverlust ist durch einen hohen Knochenumsatz mit erhöhter Resorption ohne entsprechende Veränderungen in der Knochenbildung gekennzeichnet. Sie steht im Gegensatz zum altersbedingten Knochenschwund, der bereits im vierten Lebensjahrzehnt beginnt und sich mit zunehmendem Alter fortsetzt. Altersbedingter Knochenschwund ist normalerweise mit einem geringeren Knochenumsatz verbunden, und eine verminderte Knochenbildung ist die Hauptanomalie. Gegenwärtige Therapien gehen nicht auf den altersbedingten Knochenschwund ein, und die besonderen Bedürfnisse der Bevölkerung mit altersbedingter Osteoporose werden derzeit ignoriert. Dies ist zu einem großen Teil auf Schwierigkeiten zurückzuführen, die mit der Knochenbiopsie verbunden sind, die zur Bestimmung des Knochenumsatzstatus erforderlich ist. Daher stützt sich der derzeitige Behandlungsstandard darauf, mit einem Antiresorber zu beginnen, der bei altersbedingter Osteoporose weniger wirksam ist und tatsächlich die Wirksamkeit der geeigneten anabolen Medikation in dieser Population behindert.

Die Studie der Forscher verfolgt zwei spezifische Ziele: Ziel 1) die Etablierung eines neuartigen präzisionsmedizinischen Ansatzes zur Behandlung von altersbedingter Osteoporose basierend auf der Erkennung eines geringen Knochenumsatzes und einer anfänglichen Behandlung mit Anabolika, und Ziel 2) die Suche nach einem nicht-invasiven Ansatz Methode zur Diagnose eines geringen Knochenumsatzes bei Patienten mit Osteoporose durch Messungen von carboxyliertem Osteocalcin im Serum mit Validierung über den "Goldstandard" Knochenbiopsie und Histomorphometrie.

Der Ansatz der Forscher besteht darin, weibliche Teilnehmer, bei denen Osteoporose diagnostiziert wurde, in eine prospektive Proof-of-Concept-Studie aufzunehmen. Die Patienten werden zu Studienbeginn einer Knochenbiopsie und Blutentnahmen unterzogen. Der Status des Knochenumsatzes wird mittels Histomorphometrie beurteilt. Darüber hinaus werden Blutspiegel von carboxyliertem Osteocalcin gemessen, um ihre Aussagekraft – allein oder in Kombination mit anderen Knochenmarkern – zur Diagnose eines geringen Knochenumsatzes, der bei altersbedingtem Knochenschwund vorherrscht, zu bestimmen.

Die Teilnehmer werden nach Umsatzstatus gruppiert. Teilnehmer mit geringer Fluktuation werden randomisiert (1:1) entweder für die Behandlung mit dem anabolen Teriparatid (Gruppe 1) oder mit dem Standardtherapie-Antiresorber Alendronat (Gruppe 2) für ein Jahr behandelt. Um die notwendige Vergleichsgruppe für die nicht-invasive Beurteilung des Umsatzes bereitzustellen, werden Teilnehmer mit normalem bis hohem Umsatz (Gruppe 3) für ein Jahr mit dem Behandlungsstandard Alendronat behandelt. Zu Studienbeginn und nach einem Jahr werden Knochenmineraldichtemessungen durch DXA durchgeführt und 1-Jahres-Änderungen der BMD werden zwischen den Gruppen verglichen. Die zentrale Hypothese der Forscher ist, dass altersbedingte Osteoporose mit niedrigem Umsatz anders diagnostiziert und behandelt werden muss als Osteoporose im Zusammenhang mit Östrogenmangel. Die Ergebnisse werden für einen Paradigmenwechsel in der Behandlung von Osteoporose sorgen.